我证明该患者已经收到了有序测试的目的,风险和好处的解释。我的签名证明了测试的医学必要性(包括测试结果将为治疗计划提供信息),并进一步证明我有权下令进行测试,并且患者已提供了满足适用法律的tempus法律要求的知情同意,或者参考了:(a)收集和使用遗传材料(包括遗传材料)和健康的信息和健康信息(包括遗传材料),并有序(包括遗传材料)和健康的信息(s); (b)根据需要报销或处理保险索赔(如果适用),获取,接收和发布健康信息(包括测试结果); (c)按照tempus同意,收集,使用和保留从患者那里获得的样本和信息,并符合患者签署的基因组测试形式。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
简单总结:在肺癌研究领域,寻找治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的新治疗策略仍然是迫切需要的。传统的体外细胞培养系统是癌症研究的基石之一。然而,在人工条件下,癌细胞在塑料培养皿中以二维模式生长并不理想,因为其生长模式与患者体内复杂肿瘤的生长模式有显著不同。因此,近年来,人们一直在努力生成更复杂的三维体外模型,即所谓的类器官或类肿瘤模型,这些模型更接近于患者体内观察到的生长模式和肿瘤异质性。在这篇综述中,我们总结了迄今为止在 NSCLC 类器官开发领域所做的努力。
* 通讯作者。gaoqiang@fudan.edu.cn (QG); ydsun@ion.ac.cn (YS); zhouhu@simm.ac.cn (HZ)。† 这些作者对本文的贡献相同。作者贡献:概念化,QG、YS、HZ 和 SJ 方法论,SJ、LF、ZF、GW、DL、YS、ZY、YL、CS、YL、HL、GH 和 JL 形式分析,YS、SJ、LF、ZF、YW、DL、YS、PC、ZY 和 SC 调查,SJ、ZF、GW、DL、YL、CS、GS、YL、YS 和 HL 验证:SJ 和 YL 资源:YL、SZ 和 XZ 可视化,SJ、LF、ZF、YW 和 PC 资金获取:QG、YS、BZ、SJ、YW 和 ZD 项目管理:QG、YS、HZ、SZ、XW、SQ、XZ、GH、JL、JZ 和 XW 监督:QG、YS、HZ、GH、JL 和 JF 撰写 - 原始草稿: SJ、LF、ZF、YW、YS 和 QG。撰写 - 审阅和编辑:QG、YS、HZ、LD、PW、DG、BZ、HR 和 HC
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 1 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.29.635456 doi:bioRxiv 预印本
作者贡献 CKH 和 GS 设计了研究并撰写了论文,其他所有作者也参与其中。CKH 进行了实验并分析了数据,GS 负责监督研究的整体执行。DT、VL、AG 在建立、培养、扩增和测试 PDAC 类器官系方面提供了技术援助。PS 进行并分析了实验并准备了图表。THB、DK、CUS 设计并执行了自动化药物筛选并为分析做出了贡献。CP、DL、KE、AS 提供了病理学/肿瘤学专业知识。LV、FR 建立了野生型胰腺类器官系。LG、DJS、NCT、HK 提供了生物信息学专业知识并为分析做出了贡献。SK、MDM、MKJ 提供了转移性 PDAC 类器官系的数据。JB、JS 为体内研究的设计、实验和分析做出了贡献。
摘要 类器官因其能够模拟体内组织结构和功能而成为研究人类发育、疾病建模和药物发现的变革性工具。然而,尽管它们前景光明,但在设计具有精确功能和可重复性的类器官方面仍然存在重大挑战。本综述讨论了当前类器官系统的局限性,包括它们无法完全复制天然组织环境以及结果的多变性。评估了关键的工程方法,例如基于生物材料的支架、细胞源优化和分化方案,以了解它们在增强类器官成熟和功能方面的作用。此外,还强调了功能表征及其标准化的重要性,以确保基于类器官的模型的生理相关性。本文最后探讨了类器官在疾病建模、个性化医疗和再生疗法中的多种应用,强调需要多学科合作来应对剩余的挑战并充分发挥类器官技术在生物医学研究中的潜力。 关键词 : 类器官、3D 组织模型、生物材料、支架、功能表征、细胞分化。
血管提供了一种多功能且适应性强的运输系统,但最近的研究已经证实,构成血管网络最内层的内皮细胞也是控制周围组织中其他细胞类型行为的分子信号来源。周细胞是血管壁的另一个重要组成部分,但人们对它们在器官生长和模式形成过程中与其他细胞群的信号相互作用知之甚少。在这里,我们使用组织特异性和可诱导小鼠遗传学、高分辨率成像、单细胞 RNA 测序和细胞培养实验来解决三种周细胞衍生的生长因子在两种模型器官(即肺和脑)的出生后发育中的作用。我们发现 Pdgfrb-CreERT2 控制的肝细胞生长因子 (HGF) 基因失活不会导致出生后大脑发生明显改变,但由于与 AT2 上皮细胞的相互作用缺陷,会损害肺泡形成。同样,周细胞表达脑源性神经营养因子 (BDNF) 不是出生后大脑所必需的,但通过与肺内皮细胞中的受体酪氨酸激酶 TrkB 相互作用来控制肺部发育。相反,周细胞表达 TGFβ 家族生长因子 Nodal 不是肺形态形成所必需的,但调节出生后大脑的血管生长和屏障功能,我们将其归因于与内皮细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞的信号相互作用。总之,我们的研究结果表明,周细胞是血管分泌信号的重要来源,这些信号以器官特异性方式控制形态形成过程。
摘要 干细胞研究的进步和前景引发了许多特定的伦理问题。虽然生物学研究人员和生物技术创新者往往很难驾驭干细胞研究的伦理环境,但公众和其他相关人士(从伦理学家到政策制定者)也很难掌握一个朝多个方向发展的新兴领域的技术性。类器官是这些新的生物技术结构之一,目前正在引起生物伦理学的激烈争论。在本指南中,我们认为不同类型的类器官具有不同的新兴特性,具有不同的伦理含义。从一般特性到特定特性,我们从哲学和伦理的角度提出了类器官技术和其他相关生物技术的类型学。我们指出了相关的伦理问题,并试图传达正在进行的研究和新兴技术对象所特有的不确定性。
摘要 采用微尺度蛋白质组学探索三阴性乳腺癌 (TNBC) 新辅助卡铂和多西他赛联合化疗不同反应的分子基础。治疗前患者活检的蛋白质组学分析独特地揭示了与耐药性相关的代谢途径,包括氧化磷酸化、脂肪生成和脂肪酸代谢。蛋白质组学和转录组学均表明,敏感性以 DNA 修复、E2F 靶点、G 2 -M 检查点、干扰素-γ 信号和免疫检查点成分的升高为标志。体细胞拷贝数畸变的蛋白质组学分析发现了与耐药性相关的 19q13.31-33 缺失,其中 LIG1、POLD1 和 XRCC1 位于该位置。在正交数据集中,LIG1(DNA 连接酶 I)基因缺失和/或低 mRNA 表达水平与 TNBC 缺乏病理完全缓解、染色体不稳定性指数 (CIN) 较高和预后不良以及 TNBC 临床前模型中的卡铂选择性耐药性有关。LIG1 的半合子缺失也与其他癌症类型的 CIN 较高和预后不良有关,显示出更广泛的临床意义。