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Bylvay™ (odevixibat) - 事先授权/医疗必需品
Bylvay (odevixibat) 是一种回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂，用于治疗患有进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC) 的 3 个月或以上患者的瘙痒症。Bylvay 还用于治疗患有 Alagille 综合征 (ALGS) 的 12 个月及以上患者的瘙痒症。PFIC 是一组常染色体隐性遗传的异质性肝病，其特征是胆汁淤积症早期发作（通常在婴儿期），伴有瘙痒和吸收不良，病情迅速发展并最终导致肝功能衰竭。瘙痒是胆汁淤积症中最明显和最难以忍受的症状。有人提出，瘙痒是由于血清胆汁酸增加而刺激无髓鞘表皮下游离神经末梢引起的。ALGS 是一种罕见的遗传性疾病，由参与子宫内胚胎发育的 JAG1 或 Notch2 基因突变引起。在 ALGS 患者中，多个器官系统可能受到突变的影响。在肝脏中，突变导致胆管异常狭窄、变形和数量减少，导致胆汁酸积聚、胆汁淤积，并最终导致进行性肝病。ALGS 患者所经历的胆汁淤积性瘙痒是所有慢性肝病中最严重的，大多数受影响的儿童在三岁时就会出现这种瘙痒。与 PFIC 或 Alagille 综合征相关的瘙痒的常规治疗包括尿糖胆酸 (UCDA)、抗组胺药（例如苯海拉明）、胆汁酸螯合剂（例如考来烯胺）、利福平、纳曲酮和舍曲林。使用限制：Bylvay 可能对具有特定 ABCB11 变体的 PFIC 2 型患者亚组无效，导致胆汁盐输出泵蛋白 (BSEP- 3) 无功能或完全缺失。
治疗儿童和青少年糖尿病性酮症酸中毒
具有DKA的介绍患者通常出现恶心和呕吐。在没有以前没有诊断为糖尿病的个体中，通常会引起多尿，多毒性和体重减轻的史。具有明显的酮症，患者可能会呼吸果味。随着DKA变得更加严重，患者由于酸中毒和高渗透性而出现嗜睡。在严重的DKA中，它们可能会出现昏迷。酸中毒和酮症会导致回肠，可导致足够严重的腹痛，以引起人们对急性炎症腹部的关注，而DKA中应激激素肾上腺素和皮质醇的升高可能会导致白细胞计数的升高，表明感染。因此，DKA期间的白细胞增多是感染的可靠指标。另一方面，感染可以是DKA的造物。因此，通过早期治疗任何感染，仔细评估很重要。患有糖尿病的患者中DKA的最常见原因是胰岛素剂量的遗漏。这种作用可能是由于胰岛素泵的失败，在没有适当监测的情况下从胰岛素泵上长时间断裂，以及与口服较差有关的疾病期间胰岛素的不当中断。对于一个有责任在没有成人监督的情况下管理糖尿病的大孩子来说，DKA通常是由孩子忘记胰岛素剂量造成的。反复发作的DKA几乎总是由故意省略胰岛素引起的。但是，疾病期间的仔细监测应尽早确定酮症，以便适当的管理可以改善对糖尿病管理的监督可以消除这一DKA的原因，但是依从性对于年龄较大的青少年发展与父母的独立可能是一个挑战。间断疾病可以增加胰岛素的需求，并且无法满足增加的需求会导致患有糖尿病的儿童的酮症酸中毒。
补充果胶补充剂通过调节脂多糖挑战的小猪的肠道菌群来改善肠上皮屏障功能损害
在断奶中，婴儿和幼小的动物易受严重的肠道感染，从而诱发肠道菌群营养不良，肠道插入和肠道屏障功能受损。果胶（PEC）是一种益生元多糖，增强了肠道健康，并可能对肠道疾病产生治疗作用。进行了一项21-D研究，以研究胸膜内注射大肠杆菌脂多糖（LPS）在小猪模型中诱导的肠道损伤的保护作用。总共将24个小猪（6.77±0.92 kg bw; duroc×landrace×大白色;巴罗斯； 21 d年龄）随机分为三组：对照组，LPS挑战组和PEC + LPS组。小猪。所有小猪被宰杀，并在D21给药3小时后收集肠样品。果胶的替代性改善了LPS诱导的洪水反应和对回肠形态的损害。同时，果胶还改善了肠粘蛋白屏障功能，增加了MUC2的mRNA表达，并改善了肠道粘液糖基化。lps挑战降低了肠道mi-crobiota的多样性，并丰富了螺旋杆菌的相对丰度。果胶恢复了α多样性，并通过富集抗炎性细菌和短链脂肪酸（SCFA）（SCFAS）的细菌来改善肠道菌群的结构，并提高了醋酸酯的浓度。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。此外，Spearman等级相关分析还揭示了肠道菌群与肠形态，肠内肿瘤和肠道糖基化的潜在关系。综上所述，这些结果表明果胶通过改变肠道菌群组成及其代谢产物来增强肠道完整性和屏障功能，这随后减轻了肠道损伤并最终改善了小猪的生长性能。
髓鞘作为肠道微生物群发育的调节剂......
外周和中枢神经系统的髓鞘形成对于调节运动、感觉和认知功能至关重要。由于髓鞘形成在生命早期迅速发生，新生儿早期定植期间的肠道菌群失调可能会通过失调免疫反应和神经元分化来改变正常的髓鞘形成。尽管儿童中普遍使用抗生素 (Abx)，但新生儿 Abx 诱导的菌群失调对微生物群、肠道、大脑 (MGB) 轴发育（包括髓鞘形成和行为）的影响尚不清楚。我们假设新生儿 Abx 诱导的菌群失调会失调宿主-微生物相互作用，损害大脑髓鞘形成并改变 MGB 轴。从出生后第 7 天 (P7) 到断奶 (P23)，每天用 Abx 混合物 (新霉素、万古霉素、氨苄西林) 或水 (载体) 口服管饲新生儿 C57BL/6 小鼠以诱导肠道菌群失调。在成年小鼠（6-8 周）中进行了行为（认知；焦虑样行为）、微生物群测序和 qPCR（回肠、结肠、海马和前额叶皮质 [PFC]）。新生儿 Abx 给药导致成年期肠道菌群失调、肠道生理受损，同时伴有细菌代谢物紊乱和行为改变（认知缺陷和抗焦虑行为）。在接受 Abx 治疗的小鼠的 PFC 区域中，对少突胶质细胞很重要的髓鞘相关基因（Mag、Mog、Mbp、Mobp、Plp）和转录因子（Sox10、Myrf）的表达显著增加。免疫荧光成像和蛋白质印迹分析证实了髓鞘形成增加，表明与成年期假手术对照组相比，新生儿 Abx 治疗的小鼠的 MBP、SOX10 和 MYRF 表达增加。最后，在完成 Abx 治疗后服用短链脂肪酸丁酸盐可恢复肠道生理、行为和髓鞘形成障碍，表明肠道微生物群在介导这些影响方面发挥着关键作用。总之，我们发现新生儿 Abx 给药对 MGB 轴具有长期影响，特别是对
肠道细菌衍生的琥珀酸酯诱导肠神经系统再生
图1：肠神经元和神经胶质的微生物依赖性维持。（a）在稳态（左）（左）和治疗后五天（右）免疫染色（右）的小鼠卵形丛的共聚焦显微镜图像，用于ANNA1和SOX10。比例尺，50μm。（b）用水或抗生素处理的小鼠的神经元（ANNA1）和膜内神经胶质（SOX10）的定量五天（n = 7）。（c）抗生素治疗后用内部C57BL/6 SPF小鼠进行粪便菌群转移（FMT）实验的示意图。（d）在整个实验（ABX）中用抗生素治疗的小鼠或在抗生素治疗后从SPF小鼠中接受抗生素的小鼠的神经元（ANNA1）和临时胶质神经胶质（SOX10）。FMT后7天分析小鼠（n = 11 ABX，n = 13 fmt）。灰色阴影线指示内部C57BL/6小鼠稳态处的单元格数范围。（e）用ABX或接受FMT处理的SPF小鼠的肠道传输时间测量（n = 10 ABX，n = 11 FMT）。小鼠。灰色阴影线表示稳态处的基线传输时间（n = 10）。数据来自两个独立的实验。（f）抗生素治疗后杰克逊C57BL/6J小鼠的粪便转移实验的示意图。（g）单独用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量或从失调或SPF小鼠中接受FMT的神经元（n = 5）。小鼠。所有数据均表示为平均值±SEM。（h）沙门氏菌SPIB感染后，杰克逊C57BL/6J小鼠中粪便转移实验的示意图表示。（i）仅用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量，或从失调或SPF小鼠接受FMT（神经元，n = 7 = 7失菌率，N = 9 SPF; GliA n = 9 spf; GliA n = 4 = 4 = 4 spf）。灰色阴影线指示C57BL/6J小鼠G和i中C57BL/6J小鼠中的细胞数范围。一个未配对的两尾学生的t检验用于面板B，D，E和i。一个单向方差分析进行了多个假设检验，用于面板g。所有数据均从回肠myenteric丛中获得。数据来自至少两个独立的实验，除了面板i中的胶质定量。
个性化医学时代的胃蛋白释放肽受体成像和治疗
g天文释放肽受体（GRPR）或bombesin receptor 2是一种在几种实体瘤中过表达的膜受体，包括前列腺肿瘤，乳腺肿瘤，胃肠道基质肿瘤（GISTS），小细胞和非细胞和非细胞和非 - 小细胞肺癌，gastrino-Mas-mas-Mas-mas，结肠癌，蛋白癌，蛋白蛋白癌，蛋白蛋白蛋白酶，卵巢癌。这个目标增加了疗法的武术，因为许多光学含量的放射性药物已开始使用。Wang等人的文章。在《核医学杂志》中阐明了GIST中的GRPR成像（1）。PET/CT使用[68 GA] Ga-Nota-RM26（一种靶向GRPR靶向放射性药物），检测到16名患者的18个病理结构的GIST GIST病变中有88.9％，而[18 F] -FDG PET/CT仅检测到50％（p，0.01）。对于[68 Ga] ga- nota-rm26， suv max大大高于[18 f] -fdg（平均值，17.07 6 19.57 vs. 2.28 6 1.65; p，0.01），并且与免疫组织上的grpr不合理。作者发现GRPR PET/CT成像有助于将GIST与良性平滑肌瘤和Schwannomas区分开，基于GIST的SUV Max较高（1）。这些结果表明，以GRPR为目标的成像可能与选定患者的手术计划和治疗决策有关。然而，根据Wang等人提出的SUV最大临界值，异位胰腺与GIST更难区分。GIST是由肌肉肌的骨髓丛内的cajal间质细胞引起的间质肿瘤，典型地在胃中（60％），空肠和回肠（30％），或者，较少频率地，较少的，duododenum，duododenum，duododenum，duododeNum，colon，colon，or eypophagus。诊断时的平均年龄为60 - 65岁，没有性别偏好。GIST与在琥珀酸脱氢基因酶亚基中的一个中激活试剂盒（75％），血小板衍生的生长因子受体A（10％）或频繁突变（例如NF-1突变）或缺乏症有关。GIST通常以局部疾病的形式出现，但是复发和转移经常出现。先进的GIST通过手术和酪氨酸激酶抑制剂（例如，伊马替尼第一，苏替尼，雷莫非尼）的结合进行治疗，但患者随着时间的推移会发展出TKI耐药性。Reubi等人报道了在原发性和转移性GIST中GRPR和其他神经肽受体的高表达。 使用受体放射率，为设定基础在原发性和转移性GIST中GRPR和其他神经肽受体的高表达。使用受体放射率，为
补充芽孢杆菌法属芽孢杆菌对断奶猪的性能，全身免疫和肠道菌群的影响，并用致病性的肠毒素大肠杆菌F18
这项研究的目的是研究饮食补充芽孢杆菌的影响（B.）淀粉菌对断奶猪的生长性能，腹泻，全身免疫和肠道菌群的实验感染了F18肠毒素大肠杆菌（ETEC）。单独容纳50只断奶猪（7.41±1.35 kg bw），并随机分配给以下五种治疗方法之一：假控制（con-），Sham B. amyloliquefaciens（bam-）（BAM-），受到挑战的控制（con +），受到挑战的B. amyloliquefiquefaciens（B. amyloliquefiquefaciens）（BAM +）（BAM +）和挑战Carbadex（agp）（agp + carbadex）。实验持续了28天，适应7天，第一次ETEC接种后21天。ETEC挑战减少（P <0.05）猪的平均每日增益（ADG）。 与CON +，AGP +增强（p <0.05）ADG相比，而B. amyloliquefaciens的补充趋于（p <0.10），以将猪的ADG从接种后第0天增加到21天（PI）。 ETEC挑战在第7和21 pi上增加了（p <0.05）白细胞（WBC），而BAM +猪在第7天PI的WBC趋于较低（p <0.10），并且与CON +相比，在第21天PI的WBC较低（P <0.05）WBC。 与AGP +粪便菌群相比，BAM +在第0天的Lachnospileaceae的相对丰度较低（P <0.05），在第21 pie PI和梭状芽孢杆菌科的相对丰度较低（P <0.05），但较高（p <0.05）的相对丰度在0。ETEC挑战减少（P <0.05）猪的平均每日增益（ADG）。与CON +，AGP +增强（p <0.05）ADG相比，而B. amyloliquefaciens的补充趋于（p <0.10），以将猪的ADG从接种后第0天增加到21天（PI）。ETEC挑战在第7和21 pi上增加了（p <0.05）白细胞（WBC），而BAM +猪在第7天PI的WBC趋于较低（p <0.10），并且与CON +相比，在第21天PI的WBC较低（P <0.05）WBC。与AGP +粪便菌群相比，BAM +在第0天的Lachnospileaceae的相对丰度较低（P <0.05），在第21 pie PI和梭状芽孢杆菌科的相对丰度较低（P <0.05），但较高（p <0.05）的相对丰度在0。在回肠摘要中，BAM +中的香农指数高于AGP +中的div>。bray-curtis pcoa在第21 pi pi中从假猪与ETEC感染的猪收集的卵植物中显示了细菌群落组成的不同。但是，用BAM +中的猪的富度（p <0.05）的相对丰度更大，但在卵形 +猪中，放线菌和杆菌的相对丰度（p <0.05）的相对丰度低于AGP +中的猪。iLeal Digesta具有比BAM +中的Pig较高（p <0.05）的塞梭菌strictu stricto 1，但比猪更低（p <0.05）。总而言之，补充淀粉芽孢杆菌倾向于增加ADG，并且对ETEC感染的猪腹泻的影响有限。
发布日期：2024 年 11 月 19 日，英国伦敦 Linerixibat 在治疗原发性胆汁性胆管炎的胆汁淤积性瘙痒症（持续性瘙痒）方面显示出积极的 III 期结果
可导致肝功能衰竭的自身免疫性疾病 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布了 GLISTEN 的积极总体结果，GLISTEN 是正在进行的全球 III 期临床试验，评估了在研的回肠胆汁酸转运蛋白 (IBAT) 靶向抑制剂 linerixibat 对原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 相关的胆汁淤积性瘙痒 (持续性瘙痒) 成人患者的作用，PBC 是一种罕见的自身免疫性肝病。GLISTEN 达到了其主要终点，使用 linerixibat 后瘙痒症状有所改善，与安慰剂相比，24 周内每月瘙痒评分与基线相比有统计学意义的降低。该试验招募了患有中度至重度瘙痒的 PBC 患者，这些患者正在接受稳定剂量的指南建议的瘙痒疗法、未接受过治疗或之前接受过治疗。初步安全性结果与之前对 linerixibat 的研究结果大体一致。这些数据的进一步分析正在进行中。 GSK 高级副总裁兼呼吸/免疫学研发全球主管 Kaivan Khavandi 表示：“Linerixibat 有可能成为全球首个专门为治疗 PBC 瘙痒而开发的疗法。这些积极的数据表明，它可以在支持那些生活质量因持续瘙痒而受到多方面严重影响的患者方面发挥作用。”到 2030 年，全球被诊断患有 PBC 的人将达到 510,000 人，超过 240,000 人将经历需要治疗的持续瘙痒，这是一个巨大的未满足需求。1,2,3,4 目前的指南建议，可用于治疗胆汁淤积性瘙痒的治疗方法不足，已知对瘙痒的影响有限，并且耐受性差。5,6 PBC 是一种罕见的胆管疾病，主要影响女性，如果不及时治疗，会导致肝损伤和可能的肝功能衰竭。最常见的症状之一是持续不断的瘙痒或皮肤蠕动感，以及疲劳感，夜间瘙痒通常会加剧这种感觉。这种疾病目前无法治愈。PBCers Organization 主席 Carol Roberts 表示：“对于许多患者来说，与 PBC 相关的瘙痒是持续不断的，而且通常很严重，但这种症状经常被忽视或忽略。它对 PBC 患者的生活质量和心理健康有重大影响。一种治疗瘙痒根本原因的治疗方案的潜力可以满足原发性胆汁性胆管炎患者以前未得到满足的需求。” GLISTEN 的全部结果将在未来的科学大会上公布。Linerixibat 目前尚未在世界任何地方获得批准；它已在美国和欧盟获得孤儿药资格。关于原发性胆汁性胆管炎中的胆汁淤积性瘙痒在原发性胆汁性胆管炎 (PBC)（一种胆汁淤积性肝病）中，来自肝脏的胆汁流被中断。由此产生的循环中过量的胆汁酸被认为是胆汁淤积性瘙痒的因果关系，胆汁淤积性瘙痒是一种无法通过抓挠缓解的内部瘙痒。瘙痒可发生在 PBC 疾病的任何阶段，多达 90% 的 PBC 患者都会经历瘙痒。4 PBC 的一线治疗可控制约 70% 患者的疾病，但不会减轻瘙痒的严重程度或影响。7 胆汁淤积性瘙痒是一种严重的疾病，可能
粘膜和血浆代谢组中新的小儿炎症性肠病：疾病特征与血浆炎症的相关性P
抽象背景和目的：为了提高对炎症性肠道疾病[IBD]病理生理的理解，我们比较了新发育小儿IBD患者与症状性非IBD对照中的粘膜和血浆代谢组，以及相关的等离子体炎症标记和疾病特征与改变的代理。方法：来自67名未经治疗的儿童患有Crohn病的儿童成对的结肠和回肠活检和血浆[CD; n = 47]，溃疡性结肠炎[UC; n = 9]，并使用超表现液相色谱 - 质谱法[UPLC-MS/ MS]分析了非IBD对照[n = 11]。评估炎性血浆蛋白[n = 92]。 结果：IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。 在CD中，几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱，溶物磷脂酰脊髓胺，溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低，与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。 在CD和UC中，粘膜鞘脂，包括神经酰胺[D18：2/24：1，D18：1/24：2]，乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18：1/16：0] [D18：1/24：0]和/或鞘磷脂[D18：1/24：1，D18：2/24：0]增加，与等离子中的鞘脂，胆汁酸，胆汁酸，胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。 与CD相关的蛋白质之间，白介素-24与血浆代谢产物相关，包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18：1/16：0]和磷脂酰甲醇胺[18：1/18：1]，血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。 关键词：炎症性肠病；小儿代谢组炎性血浆蛋白[n = 92]。结果：IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。在CD中，几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱，溶物磷脂酰脊髓胺，溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低，与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。在CD和UC中，粘膜鞘脂，包括神经酰胺[D18：2/24：1，D18：1/24：2]，乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18：1/16：0] [D18：1/24：0]和/或鞘磷脂[D18：1/24：1，D18：2/24：0]增加，与等离子中的鞘脂，胆汁酸，胆汁酸，胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。与CD相关的蛋白质之间，白介素-24与血浆代谢产物相关，包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18：1/16：0]和磷脂酰甲醇胺[18：1/18：1]，血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。关键词：炎症性肠病；小儿代谢组在UC，Interleukin-24，介菌17a和C-C基序趋化因子11中与几种血浆代谢物相关，包括N-乙基基质磷酸，色氨酸，甘油酸，甘油酸和threonate，以及儿科溃疡性溃疡性溃疡性蛋白质蛋白质，蛋白质和Faecincin和Faecin。结论：溶血磷脂和鞘脂的粘膜扰动表征了新的儿科IBD中的代谢组，并与血浆代谢物相关。通过将血浆代谢组学数据与炎症蛋白和临床数据相结合，我们确定了与IBD代谢组学特征相关的临床和炎症标志物。