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World File Search System基底膜
小鼠耳蜗的单细胞转录组分析
耳蜗的功能分子表征主要由神经性耳聋遗传结构的解析所驱动。因此，寻找听力领域极为缺乏的治愈性治疗方法已成为一个可能实现的目标，特别是通过耳蜗基因和细胞疗法。为此，一份完整的耳蜗细胞类型清单以及对其基因表达谱直至最终分化的深入表征是必不可少的。因此，我们基于对出生后第 8 天 (P8) 的 120,000 多个细胞的分析，生成了小鼠耳蜗的单细胞转录组图谱，这些细胞处于听力前期，P12 对应于听力开始，P20 对应于耳蜗成熟几乎完成。通过将全细胞和核转录分析与广泛的原位 RNA 杂交试验相结合，我们表征了涵盖几乎所有耳蜗细胞类型的转录组特征并开发了细胞类型特异性标记。发现了三种细胞类型；其中两种构成了容纳主要听觉神经元和血管的耳蜗轴，第三种细胞由内衬前庭阶的细胞组成。结果还揭示了基底膜生物物理特性的声音梯度的分子基础，而这种梯度是耳蜗被动声频分析的关键基础。最后，我们还揭示了几种耳蜗细胞类型中被忽视的耳聋基因表达。该图谱为破译控制耳蜗细胞分化和成熟的基因调控网络铺平了道路，这对于开发有效的靶向治疗方法至关重要。
靶向细胞应力途径的新兴治疗剂可减轻1型糖尿病的末端损伤
抽象1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其特征是胰岛素缺乏和葡萄糖调节受损。虽然每日胰岛素治疗是挽救生命的，但许多患者努力获得最佳的血糖控制，导致微血管并发症影响各种器官，包括肾脏和肝脏。本综述旨在总结有关T1D肝和肾脏并发症发病机理的当前知识状态，重点介绍了潜在的治疗靶标的最新进展，并提供了基于证据的建议来减轻最终器官损害。慢性高血糖通过多种相互关联的机制驱动糖尿病并发症，包括增加多元醇通路，晚期糖基化终产物产物（年龄）形成，蛋白激酶C激活和线粒体反应性氧的产物过多。在肝脏中，这些过程有助于非酒精性脂肪肝病，其中多达50％的T1D患者患有肝脂肪变性。糖尿病性肾病，影响25％–40％的长期T1D患者，其特征是肾小球基底膜增厚，介膜膨胀和微管间质纤维化。T1D管理的最新创新包括基因组学和精度医学方法，肠道微生物组调制，纳米医学和人工智能驱动的葡萄糖监测系统。新兴的免疫疗法旨在从根本上修改T1D中的自身免疫反应。减轻T1D并发症需要密集的血糖控制，有针对性的药物治疗和生活方式改变。新兴疗法和精确医学方法提供了有前途的途径。对分子机制的持续研究对于制定新的干预措施和改善T1D患者的长期结局仍然至关重要。关键字：1型糖尿病，糖尿病性肾病，糖尿病肝病，氧化应激，纤维化
表皮溶解基因靶向基因的临床观点
表皮分解bullosa（EB）定义了稀有的，遗传性的皮肤脆弱性疾病的子集，这些疾病具有机械性创伤时可变严重程度可变的特征性粘液性泡沫[1]。迄今为止，已将16个不同基因的突变鉴定为EB的根本原因。这些基因主要编码与皮肤和粘膜表皮和皮肤表皮基质基底膜区（BMZ）维持的结构和功能完整性有关的蛋白质。突变导致这些蛋白质的功能降低或功能丧失，不仅损害了组织的稳定性和弹性，而且在某些情况下，关键的细胞过程会影响组织自身修复和维持其障碍功能的能力[2]。在观察到的高表型变异性中反映了该疾病的遗传异质性，范围从轻度局部起泡到伴有几种次要并发症的差异和广义侵蚀。此外，与疾病相关的基因的表达不限于皮肤，而是在其他上皮组织（气遗传，呼吸道和泌尿生殖道）或间充质器官（光滑和骨骼肌）中无处不在。这使EB的全身性疾病更为严重，与Primary多器官介入以及伴随的次要次要外并发症以及显着的发病率和死亡率有关（图1）[3，4]。表皮分解bullosa基于BMZ内的水泡水平，分为四种主要类型，该水平由受影响蛋白的组织定位定义。EB单纯形（EBS），其特征是表皮内泡沫，最常见于KRT5，KRT14和PLEC1中的突变。lamina lucida内的水泡定义为junctional subtype（jeb），主要是由lamb3和col17a1突变引起的。营养不良的EB（DEB）呈现带有皮肤（即亚果皮densa）的泡沫，是由Col7a1的改变引起的。最后，由于
组织学和胚胎学问题清单
口腔组织学和胚胎学期末考试的一部分 - 牙科医学（与每个主题相对应的特定学习目标列表可以从组织学和胚胎学系，查尔斯大学皮尔森医学学院的网站上下载）细胞学和基本组织学）1。口腔组织学和胚胎学期末考试的一部分 - 牙科医学（与每个主题相对应的特定学习目标列表可以从组织学和胚胎学系，查尔斯大学皮尔森医学学院的网站上下载）细胞学和基本组织学）1。单元格。细胞周期。有丝分裂。减数分裂。细胞器。2。基底膜。顶部细胞表面及其修饰。细胞连接。侧面细胞表面的修饰。3。组织 - 定义，分类。4。上皮 - 形态学和功能分类，极性。5。涵盖上皮 - 分类和示例。6。腺体。分泌。腺体和腺管的分类。7。浆液和粘液分泌。皮肤的腺体 - 结构，分类。8。一般结构和结缔组织的组成部分。结缔组织的细胞。9。结缔组织的细胞外基质。10。合适的结缔组织 - 组件和分类。11。软骨 - 软骨的类型，其成分。12。骨头 - 组件和分类。骨骼类型。13。骨骼内骨化和骨软骨骨化的发展。14。外周血。形成的血液元素。血数。15。红细胞 - 结构，功能，计数。16。白细胞 - 分类，结构，功能。差异白血计数。17。agranulocytes - 形态和功能。血小板，形态和功能。血栓形成。18。粒细胞 - 形态和功能。19。hemopoiesis - 个体发生和谱系。红细胞生成。20。粒状，淋巴管，单孢子。21。肌肉组织 - 一般特征和分类。22。平滑肌。23。横纹骨骼肌。24。心肌。心脏导电系统。25。神经组织的一般结构。神经元。神经元的类型。26。突触的类型。神经元。髓磷脂的形成。
Microbiota- ...
摘要：发现结直肠癌（CRC）的新治疗方法的相关性增加，因为CRC是全球最常见的癌症之一。CRC标准疗法包括手术，化学疗法和放疗，可以单独或组合使用。所报告的副作用和与这些策略相关的抗药性导致越来越需要寻找具有更好效率和毒性较小的新疗法。几项研究表明，微生物源性短链脂肪酸（SCFA）具有抗肿瘤性特性。肿瘤微环境由非细胞成分，微生物群和大量细胞（例如免疫细胞）组成。SCFA对肿瘤微环境的不同成分的影响是一个重要的问题，应考虑到一个重要的问题，据我们所知，缺乏对此主题的评论。肿瘤微环境不仅与CRC的生长和发育密切相关，而且还会影响患者的治疗和预后。免疫疗法已成为一种新的希望，但是，在CRC中，发现这种治疗中只有一小部分患者密切取决于肿瘤的遗传背景。本综述的目的是对有关微生物群衍生的SCFA在肿瘤微环境中的影响的当前知识进行最新的批判文献综述，尤其是在CRC及其对CRC治疗策略的影响。scfas，即乙酸盐，丁酸酯和丙酸，具有以不同方式调节肿瘤微环境的能力。SCFA促进免疫细胞分化，下调促炎性介质的表达，并限制肿瘤诱导的血管生成。SCFA还维持基底膜的完整性并调节肠道pH。CRC患者的SCFA浓度低于健康个体。通过操纵肠道微生物群来增加SCFA的产生，可能构成CRC的重要治疗策略，因为它们的抗肿瘤效应和调节肿瘤微环境的能力。
肾小球疾病的病理生理学和诊断的新方面
在自身免疫性疾病的多种组织中检测到抽象的免疫沉积/复合物，但没有器官吸引像肾脏一样多的注意力。几种肾脏疾病的特征是存在此类沉积物的特定构型，其中许多疾病在风湿病学家和肾病学家之间的“共享护理”下。本综述着重于在流变学和肾脏学实践中通常遇到的五种不同疾病，即IGA血管炎，狼疮肾炎，冷冻球菌血症，抗斜利的基底膜膜疾病和抗神经粒细胞性粒细胞抗体抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体胶质腺纤维骨膜炎。它们在疾病的疾病生成方面有所不同，但肾功能下降的潜在速度，对免疫抑制/免疫调节的反应以及免疫沉积/复合物的沉积。迄今为止，尚不清楚沉积物是导致特定疾病还是旨在消除负责组织损伤的炎症级联反应，例如中性粒细胞外陷阱或补体系统。原则上，尚未开发出免疫抑制疗法来解决免疫沉积/复合物，并且反复进行肾脏活检研究发现，尽管有活跃的炎症减少了沉积物的持久性，再次强调了他们对他们参与组织损伤的不确定性。在这些研究中，经常报道主动病变向慢性变化（例如肾小球硬化）的发展。新颖的治疗方法旨在更有效，迅速地减轻这些变化。在几分钟之内溶解IgG的几种新药物，例如Avacopan，一种口服C5AR1抑制剂或Imlifidase，更具体地降低了肾脏中的炎症性级联反应和重复的组织采样，可能有助于了解它们对免疫池的影响，并最终了解免疫功能的影响，并最终影响免疫复合物/肾脏的潜在影响。
将DNA标记物应用于临床遗传学
临床下一代测序越来越多地用于诊断疾病1。然而，在多种疾病表型的病例中，确定致病性致病突变仍然具有挑战性。在这里，我们报告了一个家庭，该系列通过一种新型的致病变异和单基因糖尿病来呈现两种独立的遗传疾病，通过一种罕见的致病变异，这是由整个外显子组测序鉴定的。ALPORT综合征是肾小球，耳蜗和眼部基底膜的遗传和表型异质疾病，是由于胶原蛋白IV型2型α3，α4和α5链的突变引起的。引起Alport综合征的主要基因是Col4a5，它用X连锁的遗传3编码胶原蛋白IVα5链。由于杂合雌性4中的表型杂基引起的遗传分析可用于诊断女性中X连锁的Alport综合征。糖尿病是一种具有异质临床表型的常见疾病。尽管许多因素会影响糖尿病的表型，但少数糖尿病患者的种群显示出单基因形式5。在这些单基因疾病中，基因检测可以识别病因学亚型，这些亚型对治疗有深远的影响，并可以预测相关临床特征的未来发展，从而允许早期预防或支持性治疗6。在本研究中，该证券是36岁的女性。最初，她在6岁时出现了微观血尿，并在7岁时接受了第一次肾脏活检。她被诊断出患有肾小球肾炎。由于持续性血尿和蛋白尿，她在13岁时接受了第二次肾脏活检，并被诊断出患有未分类病理学的肾小球肾炎。第二次活检后，她接受了皮质类固醇治疗。但是，从未实现尿液异常的缓解。后来，她在28岁那年第一次怀孕期间被诊断出患有妊娠糖尿病。
生物学
在生精中性上皮中，精子躯干细胞（SSC）位于特定的微环境中，称为“精子壁ches”，这些环境受基底膜，睾丸体细胞和血管的因素的调节。但是，Leydig（Cl）细胞作为精子生态位的组成部分的确切作用仍然未知。最近在我们的实验室进行了研究表明，CAT（Tayassu Tajacu）具有CL的特殊细胞Quithquitheme，其中这些细胞涉及类似于细胞脐带的生精小管的叶。这种特殊性使Catetos成为研究哺乳动物中精子生物学和生态位的独特实验模型。这一特殊的方面还允许将生精小管的横向细分为三个不同的区域：[tubulo -tubulum（t -t）; tubulo -unterstitium（t -i）;和Tubulo -Cl（t -cl）]。本研究的目标是使用不同的方法学方法来表征不同精子类型的衣领，并确定该物种的sscsssiniferion小管中SSC的位置和/或分布。与分化（DIF）中的精子症相比，未分化的精子（UND）显示出较大的核体积（p <0.05），这允许对其分布进行准确的评估。免疫标记分析表明，所有und ExpressGFRα1是Sertoli细胞产生的GDNF（神经胶质细胞衍生的神经营养因子）的膜受体。但是，特别是分离的（A）和配对（PR）的精子，优选位于T -I区域（P <0.05），而包含8个或更多细胞的精子克隆（A al）主要在T -CL区域（P <0.05）。CSF -1表达（刺激因子-1），而在Cl中观察到其受体（CSF -1R），并且所有精子A undGFRα1 +。因此，这些结果强烈表明，与CPM不同，CL在精子生物学和生理学中作用负面作用，并且这些类固醇生成细胞可能参与精子分化为UND为1的精子分化。
β细胞呼气和胰岛微象
胰腺是内分泌系统的关键器官，在兰格汉斯胰岛结构上组织。包括间充质，血管内皮，神经和免疫细胞包含嵌入细胞外基质（ECM）的胰岛微环境，策划了维持胰岛稳态和适当β细胞功能所必需的重要细胞相互作用。这项研究强调了胰岛细胞与它们的微环境之间的复杂关系，突出了血管网络在β细胞胰岛素分泌中的关键作用及其对糖尿病病原体的影响。ECM主要由内皮细胞和内分泌细胞分泌，在支持β细胞存活，增殖和苏林分泌方面起着重要作用。此外，胰岛内的致密毛细血管网络可为细胞功能提供有效的营养和激素交换，而周细胞调节血流和β细胞功能。胰岛微环境的变化，包括ECM组成的改变，血管网络功能障碍或血流调节会影响β细胞的功能，并导致激素功能障碍，从而促进糖尿病发病机理。例如，免疫介导的对周围的基底膜的损伤以及微型脉管系统和周细胞功能的异常与1型糖尿病的β细胞破坏有关，分别是2型2型糖尿病的β细胞功能障碍。理解胰岛微环境中复杂的相互作用是设计创新的治疗干预措施以恢复β细胞功能并增强患者结果的关键。恢复血管细胞质量并改善胰岛功能的体外策略，例如将内皮细胞或ECM成分添加到胰岛中，以改善Revas colarization和功能结果，在糖尿病管理和胰岛移植中保持前景。恢复血管细胞质量并改善胰岛功能的体外策略，例如将内皮细胞或ECM成分添加到胰岛中，以改善Revas colarization和功能结果，在糖尿病管理和胰岛移植中保持前景。
蜂胶化合物作为潜在的MMP1和MMP2抑制剂的活性在伤口愈合应用中的硅研究中
基质金属蛋白酶（MMP）是一种内肽，参与了伤口愈合的所有阶段。在炎症期间，MMP去除所有受损的蛋白质和临时ECM。在增殖阶段，MMPS降解毛细血管基底膜以促进血管生成和细胞迁移。同时，在组织重塑中，MMP活性降低并诱导重塑生长因子的释放。在这种情况下，金属蛋白酶（TIMP）的组织抑制剂通过与特定位点结合并防止ECM分解过度在平衡MMP活动中起关键作用（Ayuk等，2016; Kandhwal等人，2022年）。但是，在某些条件下，MMP和TIMP的失衡导致康复过程不佳。MMP1是一种显着的colla-基因，在血管起源期间在伤口部位表达。它在伤口愈合中重新排斥和迁移后，它作为真皮的重要组成部分降解。MMP1活动仅在关闭伤口之前有效，然后在重塑阶段自动关闭。然而，高水平的MMP-1与慢性伤口相关，并导致愈合时间延长（Muller等，2008）。例如，糖尿病足溃疡患者的MMP1大幅增加。MMP1/TIMP1的比率用作糖尿病足溃疡伤口愈合的预测因子。虽然比TIMP1的比率更高，但治疗效果越糟。先前的研究发现，慢性伤口渗出液的MMP水平高于急性伤口渗出液（Lobmann等，2002）。MMP12，一种金属弹性酶，在伤口愈合中也起着重要作用。它会破坏细胞外基质弹性蛋白，并使负责发炎和肉芽肿发育的免疫细胞浸润。MMP12对1型糖尿病患者的轻度炎症产生了影响。MMP12与1型糖尿病患者的轻度炎症有关，并在1型糖尿病患者的肠道损伤中与腹腔疾病呈正相关（Bister等，2005）。