一部分(35%)三阴性乳腺癌 (TNBC) 表达雄激素受体 (AR) 活性。然而,抗雄激素药物的临床试验显示其疗效有限,临床受益率约为 19%。我们研究了抗雄激素与 18 F-FDG 联合作为放射增敏剂对 TNBC 的治疗增强作用。方法:我们筛选了 5 种候选药物,以评估与 18 F-FDG、X 射线或紫外线照射联合使用时(剂量低于其各自的半最大抑制浓度)的共同毒性。使用细胞增殖和 DNA 损伤测定来评估抗雄激素与 18 F-FDG 联合使用的细胞毒性增强作用。最后,在小鼠 TNBC 和前列腺癌肿瘤模型中评估了联合治疗的治疗效果。结果:发现抗雄激素药物比卡鲁胺与 18 F-FDG 或 X 射线联合使用时具有相似的毒性,表明其作为 18 F-FDG 放射增敏剂的敏感性。细胞增殖试验表明,与 AR 阴性 PC3 细胞相比,比卡鲁胺与 18 F-FDG 联合使用对 AR 阳性 22RV1 和 MDA-MB-231 细胞具有选择性毒性。定量 DNA 损伤和细胞周期停滞试验进一步证实了辐射对细胞的损伤,表明比卡鲁胺作为 18 F-FDG 介导的辐射损伤的放射增敏剂的作用。在 MDA-MB-231、22RV1 和 PC3 小鼠肿瘤模型中进行的动物研究表明,与 AR 阴性模型相比,AR 阳性模型中通过结合使用比卡鲁胺和 18 F-FDG 可以显著抑制肿瘤生长。组织病理学检查证实了体外和体内数据,并证实了对重要器官没有脱靶毒性。结论:这些数据证明 18 F-FDG 与抗雄激素联合用作放射增敏剂可作为放射治疗剂用于消融 AR 阳性癌症。
Acronym Meaning AML Acute myeloid leukemia CAP College of American Pathologists CBC Complete blood count CMML Chronic myelomonocytic leukemia CNL Chronic neutrophilic leukemia EPO Erythropoietin ET Essential thrombocythemia FISH Fluorescence in situ hybridization HLA Human leukocyte antigen JMML Juvenile myelomonocytic leukemia LDH乳酸脱氢酶MD骨髓增生综合征MDS-EB2骨髓增生综合征-Excess Blasts-2 MDS/MPN myelodysplastic/myelodysplastic/骨髓质量肿瘤肿瘤NEOPLASTIC NEOPLASTER NEOPLASTS MDS/MPN-RS-TMPN-RS-TMPN-RS-T MYELODASPASTASIC/MEELODASPASTASIC/MEELOPOSTRIAST SIREROSTION RINIROPORIFERSIST SIRESORTION SIREPOBLORIFERSIST MDS/MPN-U Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, unclassifiable MF Myelofibrosis MPN Myeloproliferative neoplasms NGS Next generation sequencing NOS Not otherwise specified PMF Primary myelofibrosis PNH Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria PV Polycythemia vera TAT Turnaround time TIBC Total iron binding capacity世界卫生组织的VWD von Willebrand疾病
对可再生能源产生的准确和可靠的预测对于将可再生能源的有效整合到电网中至关重要。尤其是,概率预测对于管理可再生能源生产的内在变异性和不确定性,尤其是风和太阳能产生的不确定性至关重要。本文考虑了使用例如分位数回归模型为单个可再生能源站点提供概率预测的设置,但在站点之间没有任何相关信息。如果例如每个站点或多个供应商提供此类预测,则此设置是常见的。但是,要有效地管理可再生发电机的车队,有必要将这些个人预测汇总到车队级别,同时确保汇总的概率预测在统计学上是一致且可靠的。为了应对这一挑战,本文介绍了综合使用Copula和Monte-Carlo方法,以将个人概率预测汇总为在车队级别的统计校准,概率的预测中。使用来自美国几个大型系统的合成数据对所提出的框架进行了验证。这项工作对电网运营商和能源计划者具有重要意义,为他们提供了更好的工具来管理可再生能源生产中固有的可变性和不确定性。
人们长期以来怀疑丰富的特定营养会影响认知过程和情绪。最近对饮食因素对神经元功能和突触可塑性的影响的见解已经揭示了饮食对大脑健康和心理功能影响的基本基本机制。某些肠道激素,要么进入大脑或其中产生的肠道激素已被确定为认知能力的影响者[35]。此外,建立的突触可塑性的调节剂(例如脑衍生的神经营养因素)可以用作代谢调节剂,对食物摄入等外部信号做出响应。阐明食物如何影响认知的分子基础对于理解如何优化饮食以增强神经元的韧性,承受侮辱和促进心理健康至关重要[36]。
a th(hol)02 F 0.65 / 0.65 CO 0.65 / 0.25 / 0.25 CO 0.25 1.385] b 0.57 0.272)025 / 0.65 / 0.65 / 0.65 / 0.65
时间窗口的选择主要影响分段特征提取程序的有效性。我们提出了一种增强的模式袋表示,可以在宽窗口范围内捕获大脑动态的高级结构。因此,我们为短时公共空间模式算法引入了具有扩展窗口长度的增强实例表示。基于多实例学习,通过稀疏回归选择相关的模式袋以输入袋分类器。所提出的高级结构表示有两个贡献:(i)提高双条件任务的准确性,(ii)通过学习到的稀疏回归拟合更好地理解动态大脑行为。使用支持向量机分类器,在公共运动图像数据集(左手和右手任务)上实现的性能表明,所提出的框架执行的结果非常有竞争力,对脑电图记录的时间变化具有鲁棒性并有利于类可分性。
摘要。顺式 - 二胺 - 二氯铂II(Cisplatin,CDDP)是治疗口服鳞状细胞癌(OSCC)的关键化学治疗方案。然而,顺铂在OSCC中的治疗功效可能会受到化学抗性的阻碍。因此,克服CDDP局限性的新型组合治疗策略的发展非常重要。蛋白酶体抑制剂MG132具有针对各种类型癌症的抗癌特性。但是,我们对OSCC细胞中CDDP结合使用CDDP的抗癌作用的了解仍然有限。在当前的研究中,在人Cal27 OSCC细胞系中评估了MG132和CDDP的协同作用。Cal27细胞单独使用CDDP处理或与MG132结合处理。结果表明,MG132以剂量依赖性方式显着降低了细胞活力。此外,与单独使用MG132或CDDP处理的细胞相比,用0.2 µM MG132和2 µM CDDP处理的Cal27细胞中细胞活力显着降低。此外,MG132显着增强了CDDP诱导的细胞内活性氧和OSCC细胞中DNA损伤的产生。此外,单独使用CDDP或MG132处理特别抑制了OSCC细胞的菌落形成和增殖。然而,与单独使用MG132或CDDP处理的细胞相比,与MG132和CDDP的OSCC细胞共同治疗进一步阻碍了菌落的形成和增殖。最后,在与MG132和CDDP共处的细胞中,p53的表达显着升高,并且与单独用MG132或CDDP处理的细胞相比,p53-介导的凋亡途径得到了进一步激活,如增强的细胞凋亡,Bax上的上调和BCL -2下降所示。
GDP数字可能会因这种前景而考虑,尽管ING的分析师认为,对于利率设定者而言,美联储首选的价格增长量度将“更重要”。虽然中央银行在本月晚些时候即将举行的政策会议上被广泛倾斜,以使借贷成本保持在持有的5.25%至5.50%的高度为5.25%至5.50%,但本周的GDP和通货膨胀数据可能有助于确定政策制定者如何在2024年的潜在速度降低。挥之不去的经济实力和缓和通货膨胀的迹象可能会说服美联储不需要迅速采取行动以降低借贷成本。期望美联储将于2024年初推出减少,而CME集团立即观看的FedWatch工具现在预测5月的首次削减。资料来源:Investing.com
摘要◥抗体 - 药物缀合物(ADC)是最近引入抗肿瘤武器库的抗塑料。T-DM1是一种基于tuzumab的ADC,依靠溶酶体加工来释放有效载荷,已批准用于HER2阳性乳腺癌。靶向HER2的下一代ADC,例如[vic-]曲妥珠单抗Duocarmazine(SYD985),熊接头可以被溶酶体蛋白酶和膜渗透性药物裂解,从而消除了邻近抗原抗原性抗原性细胞的旁观效果。许多抗肿瘤疗法,例如破坏DNA的剂或CDK4/ 6抑制剂,都可以诱导衰老,衰老是一种以稳定的细胞周期停滞为特征的细胞状态。细胞衰老的另一个标志是溶酶体室的扩大。鉴于溶酶体与ADC的作用机理的相关性,我们假设诱导衰老的疗法会增强HER2靶向ADC的效率。在几种乳房中,用DNA损伤剂阿霉素和CDK4/6抑制剂诱导的溶酶体肿大和衰老治疗
根据第五次国家气候评估报告,极端天气事件的频率和强度有所增加,并且由于气候变化可能进一步加剧。1 例如,评估报告指出,干旱是美国西部部分地区持续存在的问题,其原因是自然气候变化和大气变暖。此外,人口增加、基础设施老化和环境要求也增加了该地区水资源和水电资源的压力。2022 年,国会拨款 40 亿美元用于减轻美国西部干旱的影响 2 根据美国国家海洋和大气管理局 (NOAA) 的数据,2023 年,干旱造成的损失总额超过 140 亿美元。2024 年,美国农业部 (USDA) 宣布将投资 4 亿美元帮助农民继续生产,同时节约西部的水资源。3 灌溉使以前不适宜种植的地区能够进行农业,但也导致一些地下水和水库储备不足。