一部分(35%)三阴性乳腺癌 (TNBC) 表达雄激素受体 (AR) 活性。然而,抗雄激素药物的临床试验显示其疗效有限,临床受益率约为 19%。我们研究了抗雄激素与 18 F-FDG 联合作为放射增敏剂对 TNBC 的治疗增强作用。方法:我们筛选了 5 种候选药物,以评估与 18 F-FDG、X 射线或紫外线照射联合使用时(剂量低于其各自的半最大抑制浓度)的共同毒性。使用细胞增殖和 DNA 损伤测定来评估抗雄激素与 18 F-FDG 联合使用的细胞毒性增强作用。最后,在小鼠 TNBC 和前列腺癌肿瘤模型中评估了联合治疗的治疗效果。结果:发现抗雄激素药物比卡鲁胺与 18 F-FDG 或 X 射线联合使用时具有相似的毒性,表明其作为 18 F-FDG 放射增敏剂的敏感性。细胞增殖试验表明,与 AR 阴性 PC3 细胞相比,比卡鲁胺与 18 F-FDG 联合使用对 AR 阳性 22RV1 和 MDA-MB-231 细胞具有选择性毒性。定量 DNA 损伤和细胞周期停滞试验进一步证实了辐射对细胞的损伤,表明比卡鲁胺作为 18 F-FDG 介导的辐射损伤的放射增敏剂的作用。在 MDA-MB-231、22RV1 和 PC3 小鼠肿瘤模型中进行的动物研究表明,与 AR 阴性模型相比,AR 阳性模型中通过结合使用比卡鲁胺和 18 F-FDG 可以显著抑制肿瘤生长。组织病理学检查证实了体外和体内数据,并证实了对重要器官没有脱靶毒性。结论:这些数据证明 18 F-FDG 与抗雄激素联合用作放射增敏剂可作为放射治疗剂用于消融 AR 阳性癌症。
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