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杂质[lnln'ln]灯笼型复合物作为具有嵌入式量子误差校正
量子误差校正（QEC）是必须实现可扩展的量子计算体系结构1超出当前中间尺度噪声设备的功能的强制性。2 - 6的确，由于量子计算机与环境噪声的不可避免的相互作用，叠加状态本质上是脆弱的且容易出错的。QEC算法基于将单个逻辑量子置于多个物理对象中的编码，从而使该平台的实现和控制非常苛刻。在这方面，分子纳米磁铁（MNM）是一种特别有吸引力的材料类。7 - 10每个分子可以容纳几个可区分的量子，并具有化学定制的磁相互作用11-16，并且可以显示出非常长的相干时间。17 - 27此外，它们可以通过射频26,28,29和电子顺磁共振（EPR）脉冲来表征和操纵，这些脉冲（EPR）脉冲解决了不同的过渡，即使在表面上的单个原子上也已经探究了30个。31这里，我们建议利用这些特殊性以嵌入受保护的逻辑单元
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杂质[lnln'ln]灯笼型复合物作为具有嵌入式量子误差校正
量子误差校正（QEC）对于实现可扩展的量子计算体系结构1的实现是必须的，超出了当前中等规模噪声设备的功能。2 - 6的确，由于量子计算机与环境噪声的不可避免的相互作用，叠加状态本质上是脆弱的且容易出错的。QEC算法基于将单个逻辑量子置于多个物理对象中的编码，从而使该平台的实现和控制非常苛刻。在这方面，分子纳米磁铁（MNM）是一种特别有吸引力的材料类。7 - 10每个分子可以容纳几个可区分的量子，并具有化学定制的磁相互作用11-16，并且可以显示出非常长的相干时间。17 - 27此外，它们可以通过射频26,28,29和电子顺磁共振（EPR）脉冲来表征和操纵，这些脉冲（EPR）脉冲解决了不同的过渡，即使在表面上的单个原子上也已经探究了30个。31这里，我们建议利用这些特殊性以嵌入受保护的逻辑单元
PfFBXO1 对恶性疟原虫在无性和传播阶段的内膜复合物形成至关重要
疟原虫通过裂殖生殖复制，即异步核分裂，然后是半同步分裂和胞质分裂。成功的分裂需要双层膜结构，即内膜复合体 (IMC)。在这里，我们证明 Pf FBXO1 (PF3D7_0619700) 对无性分裂和配子体成熟都至关重要。在弓形虫中，FBXO1 同源物 Tg FBXO1 对子细胞支架的发育和子细胞 IMC 的组成部分至关重要。我们证明 Pf FBXO1 在发育中的裂殖子顶端区域附近形成类似的 IMC 起始支架，并单侧定位在恶性疟原虫的配子体中。虽然 Pf FBXO1 最初定位于分裂寄生虫的顶端区域，但随着分裂的进展，它会显示出类似 IMC 的定位。类似地，Pf FBXO1 定位于配子体中的 IMC 区域。诱导敲除 Pf FBXO1 后，寄生虫会发生异常的分节和有丝分裂，产生无法存活的子代。缺乏 Pf FBXO1 的配子体形状异常，无法完全成熟。蛋白质组学分析确定 Pf SKP1 是 Pf BXO1 的稳定相互作用伙伴之一，而其他主要蛋白质包括多种 IMC 膜蛋白和膜蛋白。我们假设 Pf FBXO1 是恶性疟原虫有性和无性阶段中 IMC 生物合成、染色体维持、囊泡运输和泛素介导的蛋白质翻译调控所必需的。
Isonicotinohydrazide Chalcone及其Ni复合物作为酸清洗过程中的腐蚀抑制剂：理论和实验方法
对产生相应的（z）-n' - （（（1H-indol-3- yl）甲基甲基甲基甲基甲基）的相应的（z）-n' - （CH）的反应。 CH和CHN抑制剂的抑制效率分别分别减轻体重减轻，而CH和CHN抑制剂的抑制效率分别为约86.9％，CH和CHN抑制剂的抑制效率分别为降低的抑制剂，而CHN抑制剂的极化耐极能力高于CHN抑制剂的较高限制，而CHN抑制剂的浓度降低了，则在较大的情况下降低了COROSIT的差异。对于CH和CHN抑制剂，K ADS分别为11.4824 m -1和6.8667 m -1。吸附的自由能（∆ g o ads。）为-12.1685 kJ mol -1，CHN抑制剂为-14.7326 kJ mol -1。这表明CH和CHN抑制剂都被物理吸附到低碳钢表面上，而CHN则优先吸附。拉曼光谱分析对碳钢的分析揭示了表面上存在γ -FEOOH，而在与这些抑制剂的吸附相关的CH和CHN抑制剂后，检测到了其他峰。拉曼光谱分析对碳钢的分析揭示了表面上存在γ -FEOOH，而在与这些抑制剂的吸附相关的CH和CHN抑制剂后，检测到了其他峰。
癫痫的严重程度与结节性硬化症复合物的婴儿的头围和生长速率有关
结节性硬化症复合物（TSC）是一种遗传疾病，其特征是细胞过度生长，在整个人体中产生Hamartomas或良性肿瘤。hamartomas通常在脑实质中最常形成，它们被称为块茎。TSC与70-90％的寿命癫痫患者和自闭症谱系障碍（ASD）患病率为40-50％有关（Portocarrero LKL，2018）。块茎中的异常细胞取代了健康细胞，而不是增加大脑中细胞的总数（Crino，2010年），并且有关头圆周长（HC）和宏观畸形（HC大于2个标准偏差高于平均值的HC）的报告是稀疏的（Fidler DJ，2000）。HC增加可能反映了脑实质体积和/或脑脊液（CSF）体积增加（Bartholomeusz HH，2002）。大型畸形以TSC和其他发育障碍的速度为14–29.7％，但仅此前尚未报道过TSC人群中的脑头畸形率（Fidler DJ，2000）（Webb DW，1996）。TSC中HC和癫痫之间的关系也没有先前研究过。
共价连接的腺病毒-AAV 复合物作为基因治疗的新型平台技术
Logan Thrasher Collins，1,2 Wandy Beatty，3 Buhle Moyo，4 Michele Alves-Bezerra，5 Ayrea Hurley，5 William Lagor，6 Gang Bao，4 Zhi Hong Lu，2 David T. Curiel 2，* 1 圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系；2 圣路易斯华盛顿大学放射肿瘤学系；3 圣路易斯华盛顿大学分子微生物学系；4 莱斯大学生物工程系；5 贝勒医学院分子生理学和生物物理学系；6 贝勒医学院综合生理学系，* 通讯作者。摘要：腺相关病毒 (AAV) 作为基因治疗的递送系统取得了巨大成功，但 AAV 仅有 4.7 kb 的包装容量严重限制了其应用范围。此外，通常需要高剂量的 AAV 来促进治疗效果，从而导致急性毒性问题。虽然已经开发了双重和三重 AAV 方法来缓解包装容量问题，但这些方法需要更高的剂量才能确保以足够的频率发生共感染。为了应对这些挑战，我们在此描述了一种由共价连接到多个腺相关病毒 (AAV) 衣壳的腺病毒 (Ad) 组成的新型递送系统，这是一种以较少的 AAV 总量更有效地共感染细胞的新方法。我们利用 DogTag-DogCatcher (DgT-DgC) 分子胶系统构建我们的 AdAAV，并证明这些混合病毒复合物可实现培养细胞的增强共转导。该技术最终可能会通过提供双重或三重 AAV 的替代方案来扩大 AAV 基因递送的实用性，该替代方案可以在较低剂量下使用，同时达到更高的共转导效率。简介尽管腺相关病毒 (AAV) 基因治疗已显示出巨大的前景并已导致 5 种治疗方法获得临床批准，1–3 但该载体的 DNA 包装能力较低（4.7 kb），一直阻碍着它的应用。人们付出了巨大的努力来开发双重 AAV 系统，该系统将治疗基因的两部分放在不同的衣壳中，旨在共同感染相同的细胞。4–7 类似的三重 AAV 系统也已被探索。8,9 双重和三重 AAV 系统可以通过 DNA 反式剪接、RNA 反式剪接或通过分裂内含肽的蛋白质剪接机制将其分裂的基因重新组合成完整形式。5,7 然而，双重和三重 AAV 通常需要更高的剂量才能实现有效的细胞共转导，尤其是在需要全身给药时。10 这是有道理的，因为两三个货物到达同一个细胞的可能性应该大致分别对应于单个货物到达细胞的比例的平方或立方。因此，大多数双重或三重 AAV 策略都集中于可以局部给药到目标组织的应用，例如视网膜基因治疗。5，7–9 双重和三重 AAV 的另一个缺点是，它们可能导致未接收所有货物的细胞产生部分蛋白质产物。5 由于这些部分蛋白质的翻译量通常比所需的治疗性蛋白质还要大，因此它们可能导致严重的毒性。缓解双重和三重 AAV 基因治疗相关问题的新方法将大大提高 AAV 在治疗需要递送大量转基因序列的疾病方面的适用性。为了应对这些挑战，我们在此构建了一种全新的基因递送系统“AdAAV”，它由更大的（直径约 100 纳米）Ad 衣壳组成，衣壳上装饰有
利培酮引起的精神病中的过早心室复合物：病例报告
过早的心室复合物（PVC）是不规则的心律，例如早期心肌去极化引起的异位节拍。PVC始终与心脏病和其他相关的非心脏病有关，例如由于酒精，非法药物和某些类型的药物而导致体内化学状况的干扰。尽管它是良性的，但在最近的研究中，PVC负载率超过24％，并且导致心肌病和心力衰竭。在某些研究中，已经表明PVC在一般人群中可见：在12个铅心电图（ECG）中约为4％，而在24-48小时的皮质心电图监测中，患者的患者为40-75％。1根据文献，心血管副作用（如血压和心律不齐）是抗精神病药的副作用。2在其他情况下，例如充血性心力衰竭，心肌炎和心脏死亡率增加。3的研究表明，据报道了PVC的抗精神病药，例如叶核酮，4个阿拉哌唑，5位利培酮，6硫嗪，7和喹硫平。8
正离子模式天然电喷雾电离质谱法中 DNA 复合物的带电
摘要：天然质谱 (nMS) 通过“软”电喷雾电离 (ESI) 保留非共价相互作用，从而深入了解生物大分子在其天然状态下的结构和动力学。对于天然蛋白质，获得的电荷数量与表面积和质量成比例。在这里，我们探索了高度带负电荷的 DNA 对蛋白质复合物 ESI 电荷的影响，发现质荷比降低以及变化较大。纯 DNA 组装体的电荷状态分布比蛋白质低，因为它们在气相中的密度较大，而蛋白质-DNA 复合物的电荷还可能受到 ESI 电荷分布、离子配对事件和 DNA 成分崩塌的影响。我们的研究结果表明，蛋白质-DNA 复合物的结构特征可能导致蛋白质的电荷状态低于预期。关键词：蛋白质-DNA 复合物、电荷状态分布、电喷雾电离 ■ 简介
利用 CRISPR-Cas9 系统进行基因标记以促进大分子复合物的纯化
摘要 生成表达标记目标蛋白的修饰细胞系的需求变得越来越重要。在这里，我们描述了一种简单的 CRISPR/Cas9 介导的基因标记和分离修饰细胞的详细方案。在这个方案中，我们结合了两种以前发表的促进 CRISPR/Cas9 介导的基因标记的策略：使用化学修饰的单链寡核苷酸作为供体模板，以及同时针对 ATP1A1 基因和目标基因的共选择策略。总之，与其他生成表达标记目标蛋白的细胞的方法相比，这里提出的方案既简单又节省时间，这对于从人细胞中纯化天然复合物至关重要。关键词（以“-”分隔）CRISPR/Cas9 - 共选择 - 复合物纯化 - 单链寡核苷酸供体
无抗分枝杆菌肺疾病是由分枝杆菌复合物引起的：开发治疗药物
I.引言本指南的目的是协助赞助商进行药物2的临床开发，以治疗由分枝杆菌（MAC）引起的非结核分枝杆菌肺疾病（NTM-PD）。具体来说，本指南涉及食品药物管理局（FDA）关于临床试验设计问题，试验人群的选择以及治疗幼稚和难治性NTM-PD的当前思维。在FDA公共研讨会上讨论了新药治疗NTM-PD的临床试验的设计。3本指南不包含对统计分析或临床试验设计的一般问题的讨论。这些主题在国际统一委员会（ICH）行业E9临床试验统计原理（1998年9月），E9（R1）临床试验的统计原理：附录：附录：临床试验中的估计和敏感性分析（2021年5月2021日），以及对照组和相关问题的临床试验中（5月2001年）（2001年5月2001年）。4此外，该指南并未解决旨在治疗由MAC以外病原体引起的NTM-PD患者的药物，因为这些患者的临床特征可能与MAC引起的NTM-PD患者不同。赞助商对