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World File Search System多变性
基础和边缘网络的变性是行为变体额颞痴呆
额颞痴呆的行为变异是一种临床综合征，其特征是行为，认知和功能能力的变化。尽管额叶和时间区域的萎缩似乎是一个定义的特征，但神经影像学研究已经鉴定出分布在皮质大部分地区的体积差异，从而导致分类为不同的神经解剖学亚型。在这里，我们扩展了这些神经影像学研究，以检查皮质萎缩图的分布模式如何在脑网络中心上。我们使用了基线结构磁共振成像数据，这些数据是从213种额颞痴呆症患者的行为变体收集的，符合共识诊断标准，并有明确证据证明了从额叶和/或颞叶萎缩的明确证据，从全球临床试验中，在加拿大，美国澳大利亚，澳大利亚，美国，亚洲和欧洲和欧洲和欧洲和欧洲，在70个地点进行的全球临床试验。将这些与来自特征良好的队列研究的244名健康老年受试者的数据进行了比较。我们使用了68个区域皮质和皮质下体积（每个半球34个）的层次集聚集的统计方法来确定一项全球研究中先前描述的神经植物亚型的可重复性。我们还尝试将结构发现与使用精心验证的临床尺度系统地定义定义的临床特征（Addenbrooke修订了认知考试，小精神状态检查，额颞痴呆率评估量表和功能评估问卷调查问卷和subscales）和subscales car sud。虽然我们可以证实亚型是强大的，但它们在解释综合征的临床异质性方面具有有限的价值。我们发现，在高度连接的网络中影响少量的皮层，边缘和额叶节点的常见模式（大多数先前鉴定为富俱乐部成员或功能结合节点）都由所有解剖学亚型共享。变性与认知和功能障碍相关，但与行为障碍较少。这些发现表明，高度连接的基础，边缘和额叶网络的变性是额颞痴呆型势型行为变体的核心特征，无论神经解剖学和临床异质性如何，并且可能在认知，func- temant and sann synder sann prancy nime nime nime nime nimpers inte Inseignt inte Inseignt inte Insignt的损害中的基本损害，并且可能是基本的损害。
基于人工智能的 OCT 分析对老年性黄斑变性进展的预测能力——系统评价
摘要：人工智能 (AI) 时代彻底改变了我们的日常生活，人工智能已成为一股强大的力量，正在逐步改变医学领域。由于可以轻松获得大量成像模式，眼科处于这一转变的最前沿。人工智能在视网膜疾病领域取得了巨大成就，其中老年性黄斑变性是研究最多的疾病。本系统评价的目的是确定和评估将人工智能应用于光学相干断层扫描 (OCT) 图像的文章的优势和局限性，以预测老年性黄斑变性 (AMD) 在自然史和治疗后在 OCT 形态结构和视觉功能方面的未来发展。在根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南对截至 2022 年 1 月 1 日的七个数据库进行彻底搜索后，确定了 1800 条记录。经过筛选，选择了 48 篇文章进行全文检索，最终纳入 19 篇文章。在这 19 篇文章中，4 篇文章专注于预测新生血管性 AMD (nAMD) 的抗 VEGF 需求，4 篇文章重点预测 nAMD 患者的抗 VEGF 疗效，3 篇文章预测从早期或中期 AMD (iAMD) 到 nAMD 的转变，1 篇文章预测从 iAMD 到地图状萎缩 (GA) 的转变，1 篇文章预测从 iAMD 到 nAMD 和 GA 的转变，3 篇文章预测 GA 的未来增长，3 篇文章预测 nAMD 患者接受抗 VEGF 治疗后视力 (VA) 的未来结果。由于使用 AI 方法预测 AMD 未来的变化仅处于初始阶段，因此系统评价提供了设定该领域先前研究背景的机会，可以为未来的研究提供一个起点。
儿童和青少年 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤的诊断和治疗
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是一种 CD30 阳性 T 细胞淋巴瘤，其特征是来自组成性激活的 ALK 融合蛋白的信号传导。大多数儿童和青少年处于晚期，通常伴有结外疾病和 B 症状。目前一线治疗标准是六周期多药联合化疗，无事件生存率达到 70%。最强的独立预后因素是最小播散性疾病和早期微小残留疾病。复发时，ALK 抑制剂、Brentuximab Vedotin、长春花碱或二线化疗是有效的再诱导治疗。复发时的生存率超过 60-70%，根据复发时间进行巩固治疗（长春花碱单药治疗或异基因造血干细胞移植），因此总生存率达到 95%。需要证明检查点抑制剂或长期 ALK 抑制是否可以替代移植。未来需要进行国际合作试验，测试转向无化疗方案是否可以治愈 ALK 阳性 ALCL。
多种形式的神经细胞死亡在殖民脊髓脉的周期性脑变性中
1霍普金斯海军陆战队，干细胞生物学和再生医学研究所，斯坦福大学，帕特里·格罗夫，CA 93950，美国2美国2干细胞生物学和再生医学研究所，斯坦福大学医学院，斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学，加利福尼亚州94305，美国34305 Biologia, Universit à degli Studi di Padova, 35131 Padova, Italy 5 “Aldo Ravelli” Center for Neurotechnology and Experimental Brain Therapeutics, Department of Health Sciences, University of Milan, 20142 Milan, Italy 6 Department of Electronics, Information and Bioengineering, Politecnico di Milano, 20133 Milan, Italy 7 San Camillo Hospital srl, IRCCS，30126委内兹，意大利委内西亚8 Chan Zuckerberg Biohub，旧金山，加利福尼亚州94158，美国9美国94158病理学系，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学，美国加利福尼亚州94305）; lucia.manni@unipd.it（l.m.）
创新的定量磁共振工具以检测早期椎间盘变性的变化：系统评价
抽象背景上下文：下背痛（LBP）是全球残疾的主要原因，具有巨大的社会经济负担。它主要是由椎间盘变性（IDD）引起的，这是一个进行性和年龄相关的过程。由于其准确表征椎间盘的形态的能力，磁共振成像（MRI）已被确定为诊断IDD中最有价值的工具之一。创新的定量MRI（QMRI）技术能够检测到最早的IDD迹象。目的：系统地回顾有关新型QMRI技术应用以检测早期IDD更改的可用报告。研究设计：系统文献综述。方法：对PubMed/Medline，Scopus，Cinahl，Embase，Central和Cochrane数据库进行系统搜索，直到2023年1月21日。搜索了有或没有粘性LBP患者的早期生化和建筑IDD变化的创新QMRI工具的随机和非随机研究。记录了有关研究人群，随访时间（适用）和使用的MRI序列的数据。Quadas-2工具用于评估纳入研究偏见的风险。结果：搜索产生了2005年至2022年之间的39篇文章。由于评估水含量，蛋白聚糖和糖胺聚糖的浓度的细微变化的能力，与常规MRI相比，所有新型QMRI技术都显示出提高了早期IDD变化的能力，并且能够评估水含量的细微变化以及分解代谢生物标志物的水平。©2023作者。结论：创新的QMRI技术已被证明有效地识别了EDD的过早变化。需要进一步的研究来验证其在更广泛的人群中的应用，并确认其在临床环境中的适用性。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
铜超载通过抑制过氧化物酶体促进威尔逊疾病中的脂肪变性
铜染色阳性颗粒显然比没有脂肪变性的WD患者的脂肪变性患者更多。在用CUSO4处理的ARG778LEU HEPG2细胞中，脂肪变性的程度得到了增强，如甘油三酸酯升高（TG）和油红色O染色中的阳性颗粒所示。对CUSO4处理的响应，细胞活力和GPX4表达显着降低，但是，FER-1的给药逆转了细胞生存能力和包括GPX4，GSH，GSH，MDA和ROS在内的细胞生存力和铁凋亡标记的变化。erastin-2诱导促进了肝细胞脂肪变性，如TG和油红O染色阳性颗粒所表现出的，这可以受到FER-1处理的抑制。PPARα和FABP1作为脂肪变性的潜在调节剂进行筛选，该数据集包含来自ATP7B-小鼠的肝脏组织的数据。FN的施用导致了上调的PPARα，FabP1和GPX4表达，相反，GW处理导致这三种蛋白的表达下调。此外，FABP1RP的给药带来了FABP1和GPX4的升高，但没有PPARα。，与对照细胞中的FN和FABP1RP处理后，经过FN和FABP1RP处理后CUSO4处理的ARG778LEU HEPG2细胞的TG水平明显降低，但在GW处理后却显着升高。co-IP实验证实了这三种蛋白质之间的相互作用。最后，与没有脂肪变性的WD肝组织相比，WD患者的肝组织中GPX4，PPARα和FABP1的表达降低。
改变的脂质稳态与SNX14缺乏症中的小脑神经变性有关
引言急性肾脏损伤（AKI）是一种常见疾病，由于其诊断率低和缺乏及时治疗而对人类健康构成严重威胁，这大大增加了严重的AKI和慢性儿童疾病（CKD）（1，2）。缺血 - 再灌注损伤（IRI）被认为是临床儿童损伤的主要原因，并且始终伴有单核吞噬细胞（MP）入侵和炎症（3-6）。对IRI诱导的炎症基础的细胞病理生理过程的更好理解可能会导致寻找新的治疗靶标，以减少损伤并防止CKD进展。iri诱导的AKI主要集中在皮质囊肿结的近端管状细胞（PTS）中。单细胞RNA-SEQ（SCRNA-SEQ）结果表明，PT受损的细胞具有促炎和纤维化特性，最终导致了肾小管病理修复，例如肾小管萎缩和间质纤维化（6，7）。有趣的是，MP浸润和炎症的大量损伤的皮质甲状腺结与最大的PT损伤结合在一起，表明两者之间的串扰。浸润免疫细胞的数量和免疫炎症反应的程度确定了AKI的结果。先天和适应性免疫都参与了iri引起的AKI的损害和修复（8）。一项空间转录测序研究表明，正常儿童中的巨噬细胞主要局限于髓质血液供应丰富的区域。IRI发生后，在IRI 2小时后，外周血巨噬细胞子集特异性地趋化与皮质中的交界处，而在败血症引起的IRI中，这些细胞具有弥漫性分布，表明MPS在上述IRI过程中起着更为重要的作用（9-11）。具体而言，在AKI的早期阶段，驻留在肾脏和血液中的MP被顺序激活，释放单核趋化蛋白-1（MCP-1）（MCP-1），趋化因子（CXC Motif）Ligand-1（CXCL1）（CXCL1）和CSF1，以及CSF1，以招募更多MP，这可能
在成年腺癌血症的情况下，神经变性与脑铁的积累
腺癌（ACP）是一种罕见的遗传疾病，由于CP（ceruloplasmin）基因的突变在成年中表现出来，导致铁的积累和神经变性。在临床上，ACP表现出一系列症状，包括轻度微细胞贫血，糖尿病，肝病，视网膜病变，进行性神经系统症状，例如小脑共济失调，非自愿运动，帕金森氏症，情绪和行为障碍以及认知障碍。我们介绍了一位53岁的女性，具有一级血缘病史和贫血的姐姐。在六岁的时候，她出现了小事，导致需要输血和铁治疗的急性溶血性贫血的多次住院治疗。她表现出后来的记忆力障碍，理解力减慢，社交退缩和学校停职。在51岁时，她出现了步态障碍，无法解释的跌倒和认知能力下降。一年后，颅骨CT揭示了慢性双侧性下膜血肿。在53岁时入院时，她患有Anarthria，右偏瘫，弥漫性刚度，嘴巴肌张力障碍，动眼瘫痪和智力恶化。MRI显示在各个深脑区域中的浅表皮质和瘦脑动蛋白沉积物以及双侧信号异常。脑电图显示阵发异常，腹部MRI表明肝铁超负荷。实验室测试证实了ACP。这种情况强调了ACP的罕见且严重的神经系统和全身表现，强调了早期诊断和干预此类退行性疾病的重要性，以防止不可逆的神经系统并发症。
改变的脂质稳态与SNX14缺乏症中的小脑神经变性有关
引言神经退行性疾病的特征是特定神经元类型的进行性丧失通常与有毒蛋白质聚集体的积累相关（1）。为了更好地理解疾病机制并找到治疗替代方案，该领域主要集中于蛋白质质量控制途径的研究，包括自噬（2，3）。相比之下，尽管它们与神经变性及其与细胞细胞器的功能和完整性相关的相关性，但对脂质稳态路径的关注很少（4-7）。影响脂质稳态调节剂的遗传疾病通常显示神经变性，特别影响小脑和脊髓（8、9）。小脑将运动功能与认知，情感和语言整合在一起，并且其功能障碍记录在各种神经疾病中（10-12）。在小脑疾病中，童年发作的脊椎动物共济失调最为严重。除了运动协调和平衡受损外，儿童的脊髓脑性共济失调通常还伴随着其他神经系统症状和全身症状，包括神经发育延迟和智力障碍（13、14）。将患者注册表组件与测序技术的进步相结合的最新努力揭示了由脂质稳态途径失效引起的一种新的儿童小脑神经退行性疾病（8，15）。
开发体外人类脂肪变性终点的参考和熟练化学品清单
人类最常见的肝病是非酒精性脂肪肝，其特征是肝脂肪过度堆积或脂肪变性。西方饮食和久坐的生活方式被认为是主要影响因素，但化学物质暴露也可能发挥作用。令人担忧的疑似环境化学物质包括杀虫剂、增塑剂、金属和全氟化合物。在这里，我们对可能（或可能不）与肝脏脂质堆积有关的化学物质进行了详细的文献分析，为开发和优化与人类脂肪变性相关的体外测试方法提供基础。需要独立整理和审查的参考和熟练化学品来协助测试方法的开发，其中最终打算将检测方法用于 OECD 测试指南开发目的。本文描述了接受 OECD 测试指南开发熟练化学品选择所需的选择标准和考虑因素。（即结构多样性、包括阴性在内的活性范围、相关化学部门、全球限制等）。在最初筛选的 160 种化学品中，有 36 种被优先列入详细审查。根据选择标准和证据权重，18 种化学品（9 种脂肪变性诱导剂，9 种阴性物质），包括一些令人担忧的环境化学品，被列为高优先级化学品，以协助体外人体脂肪变性测试方法优化和效率测试，并为后续可能的测试方法（预）验证提供信息。