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遗传性视网膜变性的早期和晚期基因治疗干预
《世界肝病学杂志》（WJH，世界J肝素）的主要目的是为来自各个肝病学领域的学者和读者提供一个平台，以发表高质量的基本和临床研究文章，并在线交流他们的研究结果。WJH mainly publishes articles reporting research results and findings obtained in the field of hepatology and covering a wide range of topics including chronic cholestatic liver diseases, cirrhosis and its complications, clinical alcoholic liver disease, drug induced liver disease autoimmune, fatty liver disease, genetic and pediatric liver diseases, hepatocellular carcinoma, hepatic stellate cells和纤维化，肝脏免疫学，肝脏再生，肝手术，肝移植，胆道病理生理学，肝纤维化的非侵入性标记，病毒性肝炎。
Prime Editors 可精确纠正与 RHO 和 USH2A 相关的视网膜色素变性中的致病突变并防止视网膜变性
视网膜色素变性 (RP) 是一组罕见的遗传性退行性眼病，影响着全球多达 150 万人。RP 是由影响视网膜的多个基因突变引起的，导致视力逐渐丧失，最终失明，症状通常在儿童时期显现，目前无法治愈。RP 的特征是双侧视杆感光细胞丧失，随后视锥感光细胞继发丧失，视网膜色素上皮 (RPE) 变性。RHO 介导的常染色体显性 RP 是由编码视紫红质的基因突变引起的，视紫红质是一种光敏 G 蛋白偶联受体，可启动视杆感光细胞中的光转导级联 (Zhen 等人，2023 年)。USH2A 基因突变是常染色体隐性 RP 和 Usher 综合征的主要原因。 USH2A 编码 usherin，这是一种跨膜蛋白，主要在视网膜的感光层、耳蜗的毛细胞和许多组织的基底膜中产生（Li et al. 2022）。
酶在疾病机制中的作用，特别是在神经变性中酶在疾病机制中的作用，特别是在神经变性中
氧化应激和酶功能障碍氧化应激在神经退行性疾病的发病机理中起重要作用，并且几种酶参与了反应性氧（ROS）的产生和消除。在帕金森氏症等疾病中，线粒体功能障碍导致ROS的产生增加，这会对蛋白质，脂质和DNA造成氧化损害。酶，例如超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶是负责排毒ROS的，但是这些酶的突变或功能障碍会导致氧化应激和神经元死亡的增加。在ALS中，SOD1基因与SOD1的相关，SOD1中的突变导致有毒自由基的产生，从而导致运动神经元变性。在阿尔茨海默氏病中，存在淀粉样蛋白β斑块会加剧氧化应激，淀粉样蛋白斑块可以与铜和铁等金属离子相互作用，产生ROS。调节金属稳态的酶，例如金属霉素，也可能在神经退行性疾病中破坏，加剧氧化损伤。
senataxin 在 R 环介导的神经变性中的作用
Senataxin 是一种 RNA：DNA 解旋酶，在转录过程中形成的 RNA：DNA 杂合体 (R 环) 的分解中起着重要作用。R 环参与调节生物过程，例如免疫球蛋白类别转换、基因表达和 DNA 修复。R 环的过度积累会导致 DNA 损伤和基因组完整性丧失。Senataxin 对于维持 R 环的最佳水平以防止 DNA 损伤至关重要，并充当基因组守护者。在细胞核内，Senataxin 与各种 RNA 加工因子以及 DNA 损伤反应和修复蛋白相互作用。Senataxin 相互作用物包括生存运动神经元和锌指蛋白 1，它与它们共同定位在亚核体中。尽管 senataxin 普遍存在，但它的突变会特异性地影响神经元，并导致不同的神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化症 4 型和伴有眼球运动障碍的共济失调 2 型，这分别归因于 senataxin 的功能获得突变和功能丧失突变。此外，脊髓性肌萎缩症中 senataxin 水平低（功能丧失）会导致 R 环积聚，从而造成 DNA 损伤和运动神经元变性。Senataxin 可能在多种细胞过程中发挥多种功能；然而，它在 R 环解析和维持基因组完整性方面的新兴作用正在神经退行性疾病领域引起关注。在这篇综述中，我们重点介绍了 senataxin 在 R 环解析中的作用及其作为治疗神经退行性疾病的治疗靶点的潜力。
研究阐明了额颞叶变性的机制
ftld是引起痴呆症的主要原因，仅次于阿尔茨海默氏病和刘易体内痴呆症。VCP基因中的突变已知会导致遗传性ftld。 以前的合作研究，包括东京科学学院Hitoshi Okazawa教授的团队和Masaki Sone副教授Masaki Sone在Toho University的团队的研究，发现在使用老鼠模型的数十年后，胎儿阶段的DNA损害会影响FTLD的发作。VCP基因中的突变已知会导致遗传性ftld。以前的合作研究，包括东京科学学院Hitoshi Okazawa教授的团队和Masaki Sone副教授Masaki Sone在Toho University的团队的研究，发现在使用老鼠模型的数十年后，胎儿阶段的DNA损害会影响FTLD的发作。
叙述性综述-年龄相关性黄斑变性的药物输送
晚期 AMD 可分为两种亚型：晚期干性 AMD [称为地图样萎缩 (GA)] 和新生血管性（“湿性”）AMD (nAMD)。GA 是由上述机制导致的光感受器和视网膜色素上皮 (RPE) 细胞进行性、不可逆性丧失所致 (11)。湿性 AMD 被认为是由脉络膜中的异常血管生长到正常无血管的视网膜下层和 RPE 下层引起的，这一过程称为脉络膜新生血管 (CNV) (3,5)。CNV 被认为是视网膜黄斑硬化症积聚、RPE 脉络膜血液供应中断以及诱导血管生成信号蛋白表达的缺氧条件等多种因素共同作用的结果 (5)。如果不治疗，nAMD 会导致视网膜渗出、黄斑下出血和视网膜下纤维化，从而严重损害视力。
神经变性中的x因子|埃及艳后基金会
引言性别差异是一种利用已知的临床观察结果的一种方式，在实验室的台上将其解散，然后将发现结果转移回诊所，作为针对每种性别量身定制的新型治疗试验，是“床头到床位的床头到床头”的方法（Voskuhl，2020; Voskuhl，2020; Voskuhl and dell and fackuhl and fackuhl and fackuhl; voskuhl and fackuhl; voskuhl and fackuhl and fackuhl; voskuhl and delf。性别作为生物变量的重要性已得到美国国立卫生研究院的认可（Clayton，2016； Clayton和Collins，2014年）。研究性别差异带来了科学严谨和临床相关性。如果给定的疾病机制不仅在一种性别中，而且在两性中都无法解决，那么它与整个人群有关。另一方面，如果一种机制在一种性别中是突出的，而不是另一种性别，那么这是发现潜在疾病修饰符的宝贵线索，可以针对相关性别进行优化。健康和疾病期间发生性别差异。这些性别差异可以通过生物学效应，环境影响或两者兼而有之介导。观察到跨物种之间的性别差异，例如，在雌性小鼠之间，在雌性中，生物学作用的作用。生物性别差异可能是由于性别染色体（XX与XY），性激素（雌激素与睾丸激素）或两者兼而有之。性染色体和性激素可以在给定的过程中以协同或拮抗的方式作用（Palaszynski等，2005）。补偿机制可能在进化过程中促进每种性别的存活，从而达到性染色体和性激素影响之间的经常平衡，这对每种性别都是不同的（de Vries，2004）。ef-是细胞特异性和组织特异性的。涉及多个器官系统的疾病，是女性或男性对
从神经引导因素Netrin-1中的见解到神经变性和其他疾病
Netrin-1是用于轴突引导的规范化趋化提示。可以追溯到1890年代，当Cajal博士提出轴突可能会受到可扩散的线索的指导，这些提示吸引了脊柱连任神经元轴突向胚胎脊髓的腹中线的投影，这些提示是分泌的，并在其中分泌了这些线索，并形成了化学动物的渐变渐变（Moore in neuroerepithium（Moore）（Moore）（Moore）。Netrin-1与Netrin-2一起在胚胎鸡脑匀浆中发现并纯化。随后，其他Netrin家族蛋白已被鉴定或与果蝇，小鼠和人类有关（Moore等，2007）。现在，发现Netrins不仅在轴突探路中起作用，而且在其他多种细胞过程中起关键作用，包括细胞迁移，粘附，分化和生存，并参与神经变性（Jasmin等，2021），炎症，炎症，炎症，癌症（Xia等，2022），癌症和其他临床疾病（2022）。Netrin-1已在帕金森氏病（PD），阿尔茨海默氏病（AD）和其他类型的神经系统疾病中进行了研究，我们发现了与AD发病机理有关的Netrin-1的新证据（Bai等，2020）。在这里，我们提供了Netrin-1的概述，以突出其在这些神经系统疾病中的机械作用和生物标志物潜力。
remelelination保护神经元免受DLK介导的神经变性
慢性脱髓鞘和少突胶质细胞丧失剥夺神经元的关键支持。正是神经元的变性及其连接导致脱髓鞘疾病的逐渐残疾。但是，慢性脱髓鞘是否触发神经变性及其如何触发。我们表征了两种诱导脱髓鞘的遗传小鼠模型，一种是有效的再髓样区别，另一个是通过雷诺德式衰竭和慢性脱髓鞘而区分的。虽然两种脱髓鞘线都具有轴突损伤，但具有阻塞的透明度的小鼠具有升高的神经性凋亡，并且微胶质细胞炎症的改变，而具有效率的透明性的小鼠没有神经元细胞凋亡，并且功能恢复改善。rem髓无能力的小鼠表明，双亮氨酸拉链激酶（DLK）下游激活增加了神经元核中C-JUN的磷酸化。DLK阻滞C-Jun磷酸化和脱髓鞘神经元的凋亡的药理抑制或遗传疾病。一起，我们证明了与神经保护作用相结合，并确定DLK抑制作用是慢性脱髓鞘神经元的保护策略。
全男性监狱中的变性妇女“强奸了2000次”
*荣誉。David H. Souter，副法官（ret。）按名称坐着。1为了回应Battista的最初要求，一位精神病学顾问在1997年表示，名称更改和所需的治疗方法是“充其量是奇怪的，最坏的是精神病”，并建议进行各种医学和心理测试，以及治疗。顾问还认为Battista的要求是与“肚子和脂质物”相同的“选修程序”。 2现在上诉的修改后的初步禁令于2010年8月23日发布，要求“该命令进入该命令后的七（7）个工作日，DOC应根据Levine博士，Zakai博士和Ruth Khowais，Psy.d.D.2009年6月19日，内分泌学家穆罕默德·萨德（Mohammed Saad）的处方日期为2009年8月4日和2009年8月14日。”