摘要:经颅局灶性刺激(TFS)是一种具有神经保护作用的非侵入性神经调节策略。6-羟氧化胺(6-OHDA)诱导了在多巴胺能,5-羟色胺能和组胺能系统中产生修饰的黑质系统的神经变性。进行了本研究以测试TFS的重复应用是否避免了纹状体内注射6-OHDA引起的生物胺的变化。实验旨在确定注射6-OHDA的动物大脑中多巴胺,5-羟色胺和组胺的组织含量,然后每天接受TFS 21天。在6-OHDA注射的一侧评估了在大脑皮层,海马,杏仁核和纹状体,ipsi-and ipsi-ipsi-和对侧的生物胺的组织含量。将获得的结果与单独使用6-OHDA,TFS和假手术组的动物进行了比较。本研究表明,TFS并未避免纹状体中多巴胺组织含量的变化。然而,TFS能够避免在评估的不同大脑区域中多巴胺,5-羟色胺和组胺的组织含量中6-OHDA引起的几种变化。有趣的是,单独的TF并未引起评估的不同大脑区域的重大变化。本研究表明,重复的TFS避免了6-OHDA诱导的生物胺的变化。TF可以代表一种新的治疗策略,以避免6-OHDA引起的神经毒性。
部分激动剂可以根据自然发生的神经递质的周围水平起到激动剂或拮抗剂的作用。例如,在没有完整的激动剂的情况下,部分激动剂可以充当激动剂并激活受体。但是,部分激动剂引起的反应被认为低于完全激动剂的反应。但是,在完全激动剂的情况下,部分激动剂可以充当拮抗剂,并有助于防止受体被激活。2
抽象的迟发性运动障碍(TD)是一种神经系统综合征,其特征在于非自愿,重复和异常运动,主要影响了口面区域,同时还延伸到其他身体部位,包括舞蹈团,杂马,肌张力,肌张力障碍,肌张力障碍,杂型,肢解,肢解跨性别的定型观念和akathisia。这种情况源于医源性因素,尤其是阻碍多巴胺受体的长期给药。主要含义是抗精神病药,主要用于精神分裂症和躁郁症治疗。这些药物调节多巴胺水平,但长期使用可以引起多巴胺受体敏感性的改变和多巴胺能途径的破坏,从而促进了TD。多巴胺是控制运动控制,动机,奖励处理和情绪调节的关键神经递质,它通过不同的多巴胺受体类型发挥其作用,D2亚型在TD发育中具有特殊的显着性。抗精神病药对D2受体的持续阻断促使受体数量和灵敏度的补偿性激增,最终导致了TD的出现。本质上,TD反映了医学干预与神经系统复杂性之间的复杂相互作用。抗精神病药对多巴胺受体的长期影响突出了最佳脑功能所必需的精致平衡。表征TD的非常规运动强调了多巴胺及其受体在修复神经平衡中的复杂作用。关键字:迟发性运动障碍,药物诱导的运动障碍,非自愿运动,多巴胺受体,非典型抗精神病药物
摘要:多巴胺调节多种功能,例如自愿运动,空间记忆,动机,睡眠,唤醒,喂养,免疫功能,孕妇行为和哺乳。不太清楚多巴胺在2型糖尿病(T2D)的病理生理学中的作用以及经常与之相关的慢性并发症和慢性并发症。本评论总结了有关多巴胺在调节岛屿新陈代谢和活动中的作用的最新证据,与T2D相关的传统慢性并发症的病理生理学,T2D与慢性神经系统和精神疾病之间的病理生理互连以及由多巴胺活性/代理/代理障碍所表现出的特征和精神疾病和精神疾病的特征以及伴奏。增强多巴胺信号在T2D中具有治疗性,尤其是在多巴胺相关疾病的患者中,例如帕金森氏症和亨廷顿的疾病,成瘾和注意力/多活跃疾病。另一方面,尽管可能需要特定的试验,但批准了某些用于T2D的药物(例如,二甲双胍,吡格列酮,基于肠血凝蛋白的治疗和胶质细胞蛋白)在这种多巴胺相关的疾病中可能具有治疗作用神经蛋白炎症,线粒体功能障碍,自噬和凋亡,纹状体多巴胺合成的恢复以及与奖励和享乐饮食相关的多巴胺信号传导的调节。最后,靶向多巴胺代谢可能在慢性糖尿病相关并发症(例如糖尿病性视网膜病)中具有诊断和治疗目的的潜力。
强化学习是预测和最大化长期回报的问题。计算机科学家认识到,可以通过根据预测误差(观察到的回报和预期回报之间的差异)更新预测和行动策略来解决此问题。值得注意的是,基底神经节似乎使用了类似的策略,其中多巴胺提供预测误差来更新纹状体中的预测和行动策略。我们回顾了自然和人工智能的这种融合是如何得到阐述和挑战的,重点关注将尖端机器学习算法与实验观察联系起来的最新发展。一个反复出现的主题,无论是从理论还是从经验上讲,都是简单的错误驱动学习算法在配备适当丰富(并且可能分布)的状态表示时具有惊人的力量。这些表征反过来又被多巴胺能预测误差所修改,形成了一个良性循环,学习算法可以增强其解决更复杂任务的能力。
最近的研究已经认识到皮质功能中存在一种梯度状组织,从初级感觉皮质到跨模式皮质。有人提出,该轴与神经递质表达的区域差异相一致。鉴于多巴胺 D1 受体 (D1DR) 的丰富性及其对调节和神经增益的重要性,我们测试了以下假设:D1DR 组织与功能架构相一致,并且 D1DR 共表达中的区域间关系调节功能串扰。使用世界上最大的多巴胺 D1DR-PET 和 MRI 数据库(N = 180%,50% 为女性),我们证明 D1DR 组织遵循单峰 - 跨模式层次结构,表达与功能连接主要梯度的高度空间对应性。我们还证明,单峰和跨峰区域之间 D1DR 密度的个体差异与皮质层级顶端的功能分化有关。最后,我们表明 D1DR 的空间共表达主要调节功能网络内的耦合,而不是功能网络之间的耦合。总之,我们的结果表明,D1DR 共表达为大脑的功能组织提供了一个生物分子层。
蚜虫是全球大多数农作物的主要害虫。它们如此成功很大程度上是由于它们生殖方式的可塑性。它们在春季和夏季通过胎生孤雌生殖有效地繁殖,对农作物造成严重损害。夏末,胎生孤雌生殖雌性感知到光周期的缩短,并将此信号传递给胚胎,从而改变其生殖命运,产生有性个体:卵生雌性和雄性。交配后,这些雌性会产下抗寒的卵。早期研究表明,一些编码多巴胺通路关键成分的转录本在长日照和短日照条件下受到调控,这表明多巴胺可能参与了生殖模式转换之前季节性信号的传导。在本研究中,我们旨在更深入地表征该通路的表达动力学,并分析其在豌豆蚜虫 Acyrthosiphon pisum 中的功能作用。我们首先分析了在长日照(无性生殖)或短日照(有性生殖)条件下饲养的蚜虫胚胎和幼虫头中该通路的十个基因的表达水平。然后,我们进行了原位杂交实验,以在胚胎中定位编码多巴胺合成中两种关键酶的 ddc 和 pale 转录本。最后,在有性个体交配后产生的卵子中使用 CRISPR-Cas9 诱变,我们针对 ddc 基因进行了诱变。我们可以在 ddc 突变卵子中观察到强烈的黑色素化默认值,这些卵子可靠地模仿了果蝇 ddc 表型。然而,这种致命的表型使我们无法验证多巴胺作为触发胚胎生殖模式转换所必需的信号通路的参与。
摘要:多巴胺是一种神经递质,通过调节各种认知和情感过程来在大脑中起重要作用。在癌症中,其作用是不同的和不确定的,但其特征是与可能在肿瘤细胞中的受体相互作用。我们有具有这种特征的不同类型癌症的例子,其中乳腺癌和结肠癌脱颖而出。据信,多巴胺及其某些受体也影响了其他细胞过程,例如细胞增殖,生存,迁移和侵袭。这些受体的潜力允许探索最初是出于非综合目的而开发的现有药物,以治疗癌症。然而,关于对癌症治疗的药物的重新利用,多巴胺的作用并不是那么简单,需要确定。因此,本综述打算提出与基于多巴胺及其受体重新用于肿瘤学的十二种药物相关的概念。其中一些可以作为拮抗剂行为,并抑制导致细胞死亡的肿瘤细胞生长。注意这组药物可能会增强对其他药理状况的研究,例如与细胞增殖和迁移有关的信号通路。使用最初用于其他疾病的药物对这些途径的调节可能会在肿瘤学上提供潜在的治疗机会。重要的是要注意,尽管基于多巴胺信号传导的肿瘤学药物的重新利用是有希望的,但仍需要进一步的研究来充分理解所涉及的机制并确定这些方法的临床效率和安全性。
大多数人都熟悉帕夫洛维亚的调节,其中奖励的预期行为遵循了预测的刺激。这种机制的背后是纹状体中释放的多巴胺,纹状体是皮层基底神经节的最大结构,它连接运动运动和动机。然而,尚不清楚将哪种多巴胺信号传输到纹状体以引起灵长类动物的行为。
研究文章 | 系统/电路 多巴胺 D1 受体组织有助于功能性大脑结构 https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0621-23.2024 收到日期:2023 年 4 月 3 日 修订日期:2023 年 12 月 1 日 接受日期:2024 年 1 月 21 日 版权所有 © 2024 Pedersen 等人。这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名 4.0 国际许可条款分发,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,前提是对原始作品进行适当的归属。