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理性药物设计的原则第三章
•间接方法 - 从分析为活动/非活动的结构中提取3D信息。这种情况不同于一种情况，其中大分子分子靶标的三维结构已知，例如，对于允许允许“直接”表征配体受体相互作用的酶抑制剂的药物，两种
低温电子显微镜中的人工智能
摘要：低温电子显微镜 (cryo-EM) 已成为确定大分子复合物结构的无与伦比的工具。大分子复合物的生物学功能与这些复合物的灵活性密不可分。单粒子低温电子显微镜可以揭示生化纯样品的构象异质性，从而对这些复合物在生物学中的作用提出有根据的机制假设。然而，使用传统数据处理策略处理越来越大、越来越复杂的数据集在用户时间和计算资源方面都极其昂贵。当前数据处理方面的创新利用人工智能 (AI) 来提高数据分析和验证的效率。在这里，我们回顾了使用人工智能自动执行粒子拾取、3D 地图重建和局部分辨率确定的数据分析步骤的新工具。我们讨论人工智能的应用如何推动该领域的发展，以及还存在哪些障碍。我们还介绍了人工智能未来的潜在应用，即使用低温电子显微镜了解细胞中的蛋白质群落。
回顾刺激响应性聚合物在药物和生物医学领域的新兴应用
聚合物被认为是天然或合成起源的一类材料，由大分子组成，大分子是所谓的简单化学单元的倍数。这些不同的元素是药物输送应用的骨干，在组织工程，生物传感器，成像设备，化妆品等生物医学领域具有巨大的适用性。天然聚合物，例如蛋白质（例如，明胶），多糖（例如淀粉纤维素，壳聚糖）和核酸作为生物系统中的基本成分存在，并且由于其合适的质量而被广泛使用，包括生物降解性，生物降低性，生物兼容性和非毒性[1]。它们的合成对应物是制造/设计的，不仅可以模拟这些生物聚合物，还可以通过各种功能组的附件修改它们，并结合两个聚合物以满足当今的需求。这些聚合物包括均聚物，块/统计共聚物，移植共聚物（包括在表面上/从表面上移植）和分子刷[2]。当今，聚合物在各个领域的适用性面临着挑战，这增加了对敏感和高效系统的需求。在这种情况下，对聚合系统的巨大需求不仅可以增强灵敏度，还可以最大程度地减少副作用[3]。在各种天然和合成
DNA-蛋白质相互作用的Biolayer干涉法
Biolayer干涉法（BLI）是一种用于确定大分子之间相互作用动力学的广泛使用的技术。大多数BLI仪器，例如在此协议中使用的八位骨料RED96E，都是完全自动化的，并检测出反射生物传感器尖端的白光干扰模式的变化。生物传感器最初用固定的大分子加载，然后引入含有感兴趣的大分子的溶液中。与固定分子的结合会产生光波长的变化，该光波长是由仪器实时记录的。大多数已发表的BLI实验评估蛋白质蛋白质（例如抗体 - 基质动力学）或蛋白质 - 小分子（例如药物发现）相互作用。然而，BLI分析的较不值得认可的分析是DNA-蛋白质相互作用。在我们的实验室中，我们显示了使用生物素化DNA探针确定转录因子与特定DNA序列的结合动力学的实用性。以下协议描述了这些步骤，包括生成生物素化DNA探针的生成，BLI实验的执行以及通过GraphPad Prism的数据分析。
纳米颗粒输送系统具有细胞特异性靶向肺部疾病
内在化（31，32）。生物大分子，例如蛋白质和核酸，具有较大的大小，可阻碍有效的细胞摄取。纳米颗粒，甚至比生物大分子大的纳米颗粒，也可以通过内吞途径进行内化（33）。此外，可以通过表面功能化来设计纳米颗粒，以满足基因递送（包括细胞摄取）的关键要求。例如，纳米颗粒的内吞作用可以通过靶向鳞茎形的膜内知来增强纳米颗粒。Shuvaev及其同事开发了纳米颗粒，具有口腔特定的抗体，用于通过小窝途径递送的有效递送（34，35）。可以通过增强的渗透性和保留率（EPR）（36 - 38）来实现目标区域中纳米颗粒的浓度增加。仅通过纳米颗粒的巨大大小，它们倾向于在肿瘤组织中积聚，这是由于通过病理血管生成形成的漏水血管。纳米颗粒的表面电荷是一个重要的生物物理参数，通常在纳米颗粒和靶向细胞之间逆转纳米 - 生物接口的静电吸引力。在癌症诊断和治疗学中，表面电荷驱动的靶向被证明对有效在癌症诊断和治疗学中，表面电荷驱动的靶向被证明对
化学工程学院 - 米卢斯 - ENSCMu - UHA
讲座、课程（每年约 320 小时）和实践工作（每年约 300 小时，每周 2 天）第 1 年和第 2 年：分析、无机、大分子、有机和物理化学、配方、数学和 IT、工程科学、过程工程、反应安全等。第 2 年：选择有机化学、材料或工程科学课程（约 100 小时）。
教学大纲
ns cc11-（th）-p01：生物分子，酶学和仪器生物分子：生命的化学基础 - 化学键合，涉及生物分子的力和构建块 - 大分子；信息大分子。蛋白质作为信息大分子；氨基酸的化学；多肽的一级，二级和三级结构；肽；肽亚基和第四纪结构， -helix，-薄片和胶原蛋白结构，蛋白质和氨基酸的代谢。碳水化合物的化学 - 单，二糖和多糖。DNA的分子结构，替代DNA结构，圆形和超螺旋DNA，DNA的变性和恢复，DNA的物理和化学稳定性。酶和反应动力学：酶的定义；活性位点，底物，辅酶，辅因子和不同种类的酶抑制剂；酶动力学，两种底物动力学，三种底物动力学，偏离线性动力学；配体结合研究；快速动力学；关联和解离常数；在酶动力学机理分析中使用同位素； pH，温度和同位素标记的底物对酶活性的影响；酶调节的变构模型；底物诱导酶的构象变化。电子显微镜：磁性和静电镜的理论及其焦距；电子显微镜的构造；限制分辨率和有用的放大倍数；对比形成；阴影和染色技术；扫描电子显微镜；标本准备技术；电子显微镜在细胞和分子生物学中的应用；嵌入和切割。仪器：生物系统光谱后的原理和应用：吸收光谱（UV-可见），荧光和磷光，圆形二色性（CD），红外光谱学（IR），共振拉曼光谱；电子旋转共振（ESR），液体闪烁计数器； pH计;超速离心，光学显微镜，光学显微镜；阶段，紫外线和干扰显微镜 - 其基本原理；光学系统和射线图 - 它们在细胞生物学中的应用；荧光显微镜；细胞和组织的微光照射法，荧光活化的细胞分辨率（FACS）。
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从化学的角度来看，它是由聚体二核核苷酸组成的大分子，通过磷酸化酯键相互结合，平均分子量为350,000道尔顿，结构上类似于DNA片段的混合物。在皮肤病学中使用了一段时间，作为织物再生的注射，其第一次功能调查是在1986年，当时它被用来应对切尔诺贝利灾难引起的病理。