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Bellaseno在汉诺威医学院的关键大小的大尺寸大段骨缺陷中成功使用的3D打印脚手架
医学莱比锡，德国，2024年3月5日 - ISO 13485认证的MedTech公司Bellaseno GmbH使用增材制造技术开发可再吸收的脚手座，今天宣布，汉诺威医学院的一支小组，由汉诺威医学院，诊所外科手术的诊所，由Med. Medic博士领导。Philipp Mommsen成功地使用了Bellaseno生产的定制的，可吸收的骨替换支架，以重建由于创伤性枪伤而导致的三度开放感染裂缝后，径向轴的14 cm节骨缺陷。在汉诺威医学院接受治疗之前，该患者接受了11项手术，并进行了软组织和骨质清理术，以获得次级伤口闭合，而径向骨折仅通过环固定器稳定。在进行了六项进一步手术和全身性抗生素治疗以实现手术领域的细菌性治疗后，在汉诺威医学院使用Bellaseno的可分离脚手架进行了骨骼重建手术，并结合了自体骨移植物，该骨骨移植物的髓质骨骼腔。脚手架基于Rasomer®，这是Evonik开发的可生物降解聚合物平台。手术成功了，三个月后，患者表现出及时的骨整合，并且具有足够的肘部功能，没有任何伤口愈合障碍的迹象。此外，没有更多的感染临床迹象。案例研究发表在本月的个性化医学杂志上。脚手架是由贝拉塞诺（Bellaseno）设计的定制笼子，可与患者的解剖结构完美匹配，并确保在大空隙中安全地固定自动骨移植（RIA材料）。通过在重建手术期间定位动脉静脉环或中央血管椎弓根来实现适当的内部血管化，其中包括某些设计特征，以允许将这种脆弱的结构放置在支架内。脚手架是由Bellaseno的专有AI驱动的增材制造设施以所谓的无触摸方法制造的。由具有基本和锁定部分的内部和外部支撑框架组成的笼子由完全可生物可吸收的，高质量的GMP级Resomer®Polycoprolactone（MPCL）制成，并提供骨导导特性。在手术期间，小组决定使用血管椎弓根来确保立即进行内部血管形成，并固定并固定
RFC 9715：dns ydp
TCP通过将数据分割成小于或等于最大段大小（MSS）的数据包来避免碎片化。对于每个传输段，IP和TCP标头的大小是已知的，并且可以选择IP数据包大小以将其保持在估计的MTU和MSS中。这利用了TCP包装过程的弹性，具体取决于排队数据适合下一个段的弹性。相比之下，UDP上的DNS几乎没有数据报弹性，并且缺乏对IP标头和选项尺寸的见解，因此我们必须对可用的UDP有效负载空间进行更保守的估算。
明尼阿波利斯市雨水资产管理系统
在开发雨水资产管理系统时，该市必须适应并克服一些挑战。最大的挑战之一是将城市整体雨水管道系统的复杂性纳入资产管理系统。例如，该市一直在努力确定评估其资产和相关属性（小段与大段）的详细程度。在开发资产管理系统之前，标准化评级流程的开发也并不存在；因此，决定实施哪种标准化流程和员工培训是一项挑战。在实施雨水资产管理系统时，该市必须克服被动而不是主动的文化。这包括需要有效管理资源以支付升级费用，以防止潜在的代价高昂的系统故障。
触摸DNA：革命性证据DNA取证
Touch DNA是许多发达国家现代刑事司法系统中广泛使用的先进技术。它旨在从生物物质中提取遗传信息，特别是从皮肤最外层脱落的细胞，这些细胞被触摸的物体留在后面。这种方法涉及从接触过程中释放的生物细胞中恢复痕量的DNA，即使数量通常很低。进一步分析恢复的DNA以产生一个人的DNA谱。由于死细胞对肉眼没有真正可见，因此成功定位和恢复它们可能具有挑战性。从刚接触的样品中进行DNA分析非常困难，因此，需要高度敏感的方法来适当恢复，提取和放大段。用于收集，采样程序，保存，去除污染物，DNA的定量，遗传物质的放大以及对发现的随后分析和解释都在触摸DNA分析的工作方式中起作用。随着时间的推移，已经创建了各种技术来收集触摸DNA。可靠的DNA概况得益于使用复杂的套件，工具和设备齐全的法医实验室，这些实验室受益于刑事司法系统。
针对无意义或罕见突变的新治疗方法
• 无义突变：它们在 DNA 序列的某个点（根据突变而变化）包含三个碱基（密码子），发出信号来中断 CFTR 蛋白的合成：它们也称为“停止”突变。由此产生的蛋白质被截断和去除•错义突变：导致 DNA 序列中碱基三联体交换的突变：这意味着在蛋白质链的某个点上，一个氨基酸被另一个氨基酸取代。这种替换不会去除蛋白质，但可以决定或多或少严重的功能改变，这取决于链的点和被替换的氨基酸的类型。在意大利，它们约占所有突变的 7%：最常见的（约 5%）是 N1303K。 • 移码突变：非常罕见（并且通常很难用当前技术识别），通过插入（添加）或删除（截断）大段 DNA 导致基因序列的重大改变，从而大大阻止 CFTR 蛋白的合成。在意大利，总体而言，它们所占比例不到 0.5%：例如 541delC 或 3667ins4（“del”或“ins”代表删除或插入）。 • 剪接突变：“剪接”是将基因的“编码”DNA 部分（称为“外显子”）中包含的遗传信息转移到信使 RNA 的机制，信使 RNA 负责控制蛋白质的合成。剪接机制受基因的“非编码”部分（称为“内含子”）的调控。与其他突变不同，剪接突变位于内含子中，而不是外显子中。这些突变会破坏代码的传输，通过或多或少地阻止正常 CFTR 蛋白的合成（具体取决于突变的类型）：本质上，这些突变会导致一定比例的正常 CFTR 和一定比例的改变或缺失的 CFTR。患有这些突变的人的临床情况取决于在合成过程中保留了多少正常 CFTR
欧盟对基因编辑植物的监管——一项改革建议
在过去的几十年中，出现了几种新的基因组技术（NGT），也称为新育种技术（NBT），其中最突出的是能够对基因组进行精确改变的基因编辑技术。后者包括定点核酸酶（SDN）技术，该技术可诱导 DNA 双链断裂，可以是类型 1（在精确位置产生随机突变）、类型 2（在精确位置产生预测修饰）和类型 3（在精确位置插入大段 DNA）、寡核苷酸定向诱变技术（ODM）、碱基编辑技术、主要编辑技术等（Broothaerts 等人，2021 年，12 – 66；Molla 等人，2021 年；不同司法管辖区的术语不同）。欧洲法院于 2018 年裁定，所有基因编辑植物均受欧盟转基因制度的监管（欧洲法院，案件 C-528/ 16 Confédération paysanne and Others [2018] ECLI:EU:C:2018:583，第 47 – 48、53 段；欧洲委员会，2021，19 – 22；解释性图 1、2）。这引发了关于监管改革的辩论。任何改革都必须在欧盟层面进行，因为欧盟内部关于转基因生物的立法在很大程度上是完全协调的，这意味着任何成员国都不能实施更严格或更宽松的规则。有必要修改欧盟关于基因编辑植物的转基因生物监管框架，因为其中一些植物只会携带传统育种技术也可能产生的基因变化。目前，在严格的转基因框架下对这些植物进行监管，没有例外或简化，这似乎是不相称的，因为它不能以预防性健康或环境保护为由（参见欧洲食品安全局的调查结果，2020 年，2，6；欧洲食品安全局，2022 年，19-20）。现行法规也不切实际。从科学的角度来看，目前还没有经过验证的方法来识别仅携带可以自然发生或可以通过常规诱变获得的突变的基因编辑植物（欧洲转基因实验室网络，2019 年，7ff）。因此，对于这些基因编辑植物及其衍生产品，欧盟对未经授权的转基因生物的“零容忍”政策以及对授权转基因生物的标签的分析控制是困难的，在某些情况下根本不可行（欧洲转基因实验室网络，2019 年，14ff，17）。
细胞如何读取基因组：从 DNA 到蛋白质
直到 20 世纪 50 年代初 DNA 结构被发现后，人们才清楚细胞中的遗传信息是如何编码在 DNA 核苷酸序列中的。自那时起，我们取得了惊人的进展。在 50 年内，我们知道了包括人类在内的许多生物的完整基因组序列。因此，我们知道了生产像我们这样的复杂生物所需的最大信息量。生命所需遗传信息的限制制约了细胞的生化和结构特征，并清楚地表明生物学并不是无限复杂的。在本章中，我们将解释细胞如何解码和使用其基因组中的信息。关于仅有四个“字母”——DNA 中的四种不同核苷酸——的字母表中的遗传指令如何指导细菌、果蝇或人类的形成，人们已经了解了很多。然而，我们仍有许多东西需要探索，比如生物体基因组中存储的信息如何产生具有 500 个基因的最简单的单细胞细菌，更不用说它如何指导具有大约 25,000 个基因的人类的发育。我们仍有许多未知之处，因此，许多令人着迷的挑战等待着下一代细胞生物学家。通过研究果蝇（Drosophila melanogaster）的一小部分基因组，我们可以了解细胞在解码基因组时面临的问题（图 6-1）。该基因组和其他基因组中存在的许多 DNA 编码信息指定了生物体制造的每种蛋白质的线性顺序（即氨基酸序列）。如第 3 章所述，氨基酸序列反过来决定了每种蛋白质如何折叠以产生具有独特形状和化学性质的分子。当细胞制造特定蛋白质时，它必须准确解码基因组的相应区域。基因组 DNA 中编码的其他信息精确地指定了生物体生命中的每个基因将在何时以及在哪种细胞类型中表达为蛋白质。由于蛋白质是细胞的主要成分，基因组的解码不仅决定了细胞的大小、形状、生化特性和行为，还决定了地球上每个物种的独特特征。人们可能已经预测到，基因组中存在的信息将以有序的方式排列，类似于字典或电话簿。尽管某些细菌的基因组似乎组织得相当好，但大多数多细胞生物（例如我们的果蝇示例）的基因组却出奇地混乱。小段编码 DNA（即编码蛋白质的 DNA）散布在大段看似毫无意义的 DNA 中。基因组的某些部分包含许多基因，而其他部分则完全没有基因。在细胞中彼此密切协作的蛋白质通常将其基因位于不同的染色体上，相邻基因通常编码细胞内彼此关系不大的蛋白质。因此，解码基因组并非易事。即使借助强大的计算机，研究人员仍然很难在复杂基因组的 DNA 序列中明确定位基因的起始和终止位置，更不用说预测每个基因在生物体生命中何时表达。尽管人类基因组的 DNA 序列是已知的，但识别每个基因并确定其产生的蛋白质的精确氨基酸序列可能至少需要十年时间。然而，我们体内的细胞每秒都会进行数千次这样的操作。
