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摘要目的：评估1,400代谢产物与结直肠癌和胃癌之间的因果关系。研究设计：孟德尔随机化研究。研究的地点和持续时间：中国Yantai University的Yanai Yuhuangding医院，于2024年7月至2024年8月。方法论：分别从加拿大的衰老纵向研究（CLSA）以及昂贵的Finngen项目中得出了全代代谢物基因组关联研究（GWAS）数据和遗传数据。根据其与全基因组显着性水平的代谢产物的关联选择合适的仪器变量，从而确保了绘制的因果下降中的高度可靠性。使用逆差异加权（IVW）进行初始分析。敏感性分析，以验证发现并评估潜在的多效性或偏见。结果：代谢物包括8,299名个体的研究。胃癌包括1,307例病例和287,137例对照；大肠癌包括6,509例和287,137例对照。研究确定了与不同程度的风险增强或缓解措施相关的69个代谢产物。胃癌是一个更集中的发现突出了两个具有显着因果关系的代谢产物，与风险增加以及保护性影响相关。灵敏度分析确定了这些发现的有效性。结论：通过阐明对结直肠癌和胃癌风险的直接因果关系的特定代谢产物，这项研究标志着理解涉及癌症发展的代谢途径的显着进步。
公正的体外和体内药物锚筛网鉴定了MTAP-DEL中MTA合件PRMT5抑制剂的抗性和敏化机制
母亲反对脱皮性同源物4（SMAD4）是介导TGF-β信号转导的Smad转录因子家族的成员。SMAD4功能突变或缺失的丧失在约30％的胰腺导管腺癌（PDAC）和大肠癌腺癌和食管腺癌患者的15％，并且与预后不良有关。在过去的二十年中，其肿瘤抑制作用的作用已被阐明，SMAD4的损失足以促进多种GEM模型中的肿瘤发生。为了识别SMAD4缺陷癌的新型治疗脆弱性，在SMAD4等源性PDAC模型中采用了CRISPR辍学方法。我们将stearoyl-COA去饱和酶SCD鉴定为Smad4缺陷型环境中的合成致命靶标。scd对于从头脂质生物发生至关重要，并催化单不饱和脂肪酸的产生速率限制步骤。体外遗传学和药理学研究证实了这种合成的致命关系。此外，药物锚定的CRISPR辍学筛选和RNA表达分析表明，饱和脂肪酸对SCD抑制作用的积累驱动SMAD4缺陷细胞中的细胞毒性。用基于CRISPR的SCD敲除和特征良好的SCD抑制剂（A939572）的小鼠研究表明，SMAD4-突变异种移植模型中具有抗肿瘤功效。但是，与SCD的遗传基因敲除（KO）相比，药理学抑制剂在抑制体内肿瘤增殖方面的有效性较小。一起，这些数据将SCD识别为SMAD4突变癌中的选择性漏洞。
图S1。 Polya+和Robozero的质量和差异表达的摘要 对北极中极端海浪的投影，对沿海淹没和侵蚀的潜在影响 大肠癌中GPI锚定蛋白与其细胞外载体之间的新连接 优化癌症免疫疗法的IL-2
SEQ时间序列。22（左）通过表达相似性排序的相对表达的热图，
2025; 21（4）：1497-1512。 doi：10.7150/ijbs.102742研究论文摩布杆菌通过整合素α2/β1-PI3K-AKT-MTO促进肿瘤进展
越来越多的证据表明，肠道菌群体内平衡的失衡会导致大肠癌的发展（CRC）。摩尔杆菌摩尔（S. Moorei）是一种厌氧革兰氏阳性芽孢杆菌，发现在CRC患者的粪便样品中富集。然而，促进CRC进展的S. moorei的信号调节机制尚不清楚。使用三种CRC小鼠模型（APC最小小鼠，AOM/DSS处理的小鼠和皮下结直肠异种移植小鼠）和两种细胞系（DLD-1和HT-29）（DLD-1和HT-29）来研究Moorei在Vivo和In Vivo肿瘤进展的S. Moorei的生物学功能和分子机制。摩尔链球菌的丰度在粪便样品和肿瘤组织中增加，并且与CRC的肿瘤分期显着相关。S。Moorei在各种CRC小鼠模型中促进了肿瘤的进展，并且与结肠粘膜上皮细胞相比，它有选择地遵守癌细胞，增强了CRC细胞增殖并抑制细胞凋亡。从机理上讲，含有含磷酸化的PI3K-AKT-MTOR-C-MYC途径的含有整联蛋白α2/β1的链球菌CLAL蛋白CNA B型结构蛋白与整联蛋白α2/β1结合，从而通过磷酸化激活了PI3K-AKT-MTOR-C-MYC途径，从而促进了肿瘤细胞的生长和进展。整合素α2/β1的阻塞消除了体外和体内的摩尔链球菌介导的致癌反应。总而言之，这项研究表明，摩尔链球菌通过整联蛋白α2/β1-PI3K-AKT-MTOR-C-MYC信号通路促进了肿瘤进展，该途径是一种新型的特异性病原体介导的机制，可能是CRC预防，诊断和治疗的新潜在靶标。
关于人工智能（AI）在结直肠癌管理中的作用的叙述性回顾
近年来，人工智能（AI）工具和深度学习在医学实践中的作用引起了极大的关注。结直肠癌是第三种常见的恶性肿瘤类型，需要一种创新的方法来增强早期检测和先进的手术技术，以降低发病率和死亡率。随着其新兴潜力，AI通过协助筛查，病理评估，精度和术后护理来改善结直肠癌的管理。证据表明，在结直肠癌筛查期间，AI最大程度地减少了丢失的病例，在病理学和成像诊断中起着有希望的作用，并促进了准确的分期。在手术管理中，AI与腹腔镜方法表现出可比或优越的结果，医院住院和转化率降低。但是，这些结果受临床专业知识和其他可靠因素的影响，包括实施基于AI的软件和检测可能的错误方面的专业知识。尽管有这些进步，但有限的多中心研究和随机试验限制了对AI的真正潜力和整合到标准实践中的全面评估。我们使用PubMed，Google Scholar，Cochrane库和Scopus数据库进行了此评论。根据包含和排除标准，选定的最终文章数量为122。我们纳入了用英语发表的论文，过去10年发表的文献，以及结直肠癌35年以上的成年患者人群。AI的使用为采用更多个性化医学铺平了道路。我们彻底包括随机对照试验，队列研究，荟萃分析，系统评价，叙事评论和病例对照研究。本评论重点介绍了大肠癌患者在各种疾病阶段的AI优势，并评估了其在临床实践中实施具有成本效益的潜力。
将机器学习应用于生物标志物发现和结果预测
生物信息学和计算医学计划，美国路易斯安那州立大学健康科学中心，新奥尔良，洛杉矶70112，美国。背景：尽管在患者管理和筛查方面取得了显着进展，但大肠癌（CRC）仍然是全球与癌症相关死亡的主要原因。CRC的发病率和侵略性上升突出了迫切需要发现新型临床可行的生物标志物，用于开发新型治疗剂的靶标以及算法的发展，这些算法可以准确地鉴定患有侵略性疾病的患者，这些患者可以优先治疗。这项研究的目的是发现潜在的临床可行的诊断和预后基因特征，治疗靶标以及开发机器学习（ML）算法，这些算法（ML）算法可以准确预测疾病的侵略性和临床结果多组学数据。方法：我们使用了从基因组数据共享下载的癌症基因组图集（TCGA）的临床信息注释的公开可用的RNA-seq和体细胞突变数据。我们进行了分析，比较了病例和对照之间的基因表达水平，以发现潜在诊断标记的签名。随后，我们比较了生存的个体与死亡以发现潜在预后标记的签名的个体之间的基因表达水平。我们评估了体细胞突变的基因，并进行了基因集富集分析。发现的基因集被用作ML算法开发和验证的特征。结果：我们发现了与CRC相关的基因的签名和一个预测生存的基因的特征。将基因表达与体细胞突变数据相结合，然后进行富集分析，发现基因特征，分子网络和富含体细胞突变的信号通路。分析产生了目前正在进行的ML算法的开发和验证的基因集。结论：多组分学的整合为发现潜在的临床可行诊断，预后标记和靶标提供了一种有力的方法，以开发CRC中新型疗法。它为开发ML算法提供了一个预测临床结果的框架。单词计数：296/300
开发一个数据驱动的框架，以评估HCC中的多学科团队的性能和价值
1 El Dahan，KS等人，针对HCC患者的多学科护理：系统评价和荟萃分析，肝病通信。2023; 7：E0143 2 Basta YL等。对胃肠道恶性肿瘤患者的多学科癌症团队会议是否有好处？Ann Surg Oncol。2016年8月; 23（8）：2430-7 3 MacDermid E等。通过大肠癌多学科团队改善患者生存。结直肠道。2009; 11（3）：291-295 4 Basta YL等。 对胃肠道恶性肿瘤患者的多学科团队会议的价值：系统评价。 Ann Surg Oncol。 2017 5 Diaz CR等。 tu1492 - 实施多学科肿瘤板建议及其对肝细胞癌存活的影响。 胃肠病学。 2018; 154：S-1237 6 Schellenberger B.等。 在乳腺癌护理中多学科肿瘤板的决策 - 一项观察性研究。 J MultidiScip Healthc。 2021 Jun 1：14：1275-12842009; 11（3）：291-295 4 Basta YL等。对胃肠道恶性肿瘤患者的多学科团队会议的价值：系统评价。Ann Surg Oncol。2017 5 Diaz CR等。 tu1492 - 实施多学科肿瘤板建议及其对肝细胞癌存活的影响。 胃肠病学。 2018; 154：S-1237 6 Schellenberger B.等。 在乳腺癌护理中多学科肿瘤板的决策 - 一项观察性研究。 J MultidiScip Healthc。 2021 Jun 1：14：1275-12842017 5 Diaz CR等。tu1492 - 实施多学科肿瘤板建议及其对肝细胞癌存活的影响。胃肠病学。2018; 154：S-1237 6 Schellenberger B.等。 在乳腺癌护理中多学科肿瘤板的决策 - 一项观察性研究。 J MultidiScip Healthc。 2021 Jun 1：14：1275-12842018; 154：S-1237 6 Schellenberger B.等。在乳腺癌护理中多学科肿瘤板的决策 - 一项观察性研究。J MultidiScip Healthc。2021 Jun 1：14：1275-1284
金纳米形状和纳米酮在癌症生物标志物carcinoembryonic抗原
摘要：大肠癌是全球癌症死亡的第三大最常见的恶性肿瘤，也是第二个主要原因。多项研究已将患者血清中癌细胞的抗原水平与疾病预后不良联系在一起。因此，检测低水平的癌症抗原的能力在较早的疾病诊断，评估和复发监测中应用。现有的癌症抗原检测方法通常需要多种试剂，训练有素的操作员或复杂的程序。一种减轻这些问题的方法是横向流量测定，这是一个基于纸张的平台，允许在复杂混合物中检测和量化目标分析物。测试很快，是护理点，拥有较长的保质期，并且可以在环境条件下存储，使其非常适合在各种设置中使用。虽然侧向流程通常使用球形金纳米颗粒来产生经典的红色信号，但最近的文献表明，球形的替代形态可以提高检测的极限。在这项工作中，我们报告了替代金纳米颗粒形态的应用，金纳米形状（长度约为35 nm）和金纳米酮（直径约为90 nm），用于癌甲型抗原的横向流量测定法。在比较测定中，与市售的球形金纳米颗粒相比，对于相同的抗体载荷和总金含量而言，金纳米酮的检测极限约为2倍，而每种测试中金纳米酮的数量〜3.2×x降低。在全面优化的测试中，使用金纳米酮获得了14.4 pg/mL的限制，比以前报道的基于金纳米粒子基于金纳米粒子的癌细胞抗原抗原横向流动测定法相比有24倍改善。关键字：黄金，纳米颗粒，侧流测定，癌症，生物标志物，等级纳米颗粒，定量，癌症抗原
Uchicago Medicine加入CHM CDH17阶段1/2临床试验 2022年10月31日1025年2月10日 JB Hi -Fi Limited -HY25结果呈现 2025年2月4日Adalta Limited（ASX：1AD）... Origin批准建造大型Eraring电池 悬崖头销售更新 5E高级材料宣布重组支持协议和新的股本资本 电池时代矿物质首席执行官Gerard O'Donovan被任命为董事总经理 董事总经理 北美的下一个锂电器 ASX公告 爱国者电池金属在上开始2025冬季训练计划 发现的自然资源虚拟会议 恒星加速Tumblegum South Gold Project 季度活动报告 - 2024年12月31日 $ 1,180万美元的亚太合同 Santara的局部抗纤维化药物导致既定疤痕中的皮肤显着归一化
•CHM CDH17是世界上第一个抗CDH17指导的CAR-T细胞疗法•芝加哥大学医学是开发癌症疗法的世界领导者•该临床试验的第1阶段部分旨在招募多达15名患者•现在已经服用了三名患者，现在已经有五个成功的制造业，澳大利亚，澳大利亚，10 febrss chimerics chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric sepapeics opecirics opecriq opecirics opecirics opecirics opecirics opecirics'''''澳大利亚细胞疗法领导者“公司”）很高兴地宣布，芝加哥大学医学（Uchicago Medicine）愿意让患者参加CHM CDH17细胞疗法的1/2阶段Multi-Centre临床试验。第1/2期试验（NCT06055439）是一项两阶段研究，旨在确定建议的2期CDH17剂量，并评估其在晚期大肠癌，胃癌和肠道神经内分泌肿瘤患者中其安全性和客观反应率。CHM CDH17是针对CDH17的第三代新型CAR T细胞疗法，它是最常见的胃肠道肿瘤中与预后不良和转移相关的癌症靶标。Th Uchicago Medicine将由副教授Dan Olson领导，他的研究重点是为包括CAR-T细胞疗法在内的实体瘤开发新的免疫疗法。Uchicago Medicine还是Chimeric科学顾问委员会成员Michael Bishop教授的所在地，他以开创性的干细胞移植并发现突破性的癌症治疗而闻名。“我们正在获得CHM CDH17研究的势头，并很高兴欢迎Uchicago Medicine参加审判，” Chimeric Therapeutics首席执行官Rebecca McQualter博士说。“在CHM CDH17的五次成功制造之后，我们现在已经看到了三名在Sarah Cannon和Upenn网站上服用的患者，并期待尽快宣布进一步的进展。”预计这项研究的第1阶段部分将招募15名患者，并通过特定于2期同伴进行剂量选择和扩张。
关于研究主题表观遗传药物和上皮恶性肿瘤的治疗抗性的社论
表观遗传修饰因其在癌症的发展和发展中，尤其是在上皮恶性肿瘤中的重要作用而被广泛认可。这些变化涉及对DNA分子及其相关蛋白的修饰，这些蛋白可以影响基因表达而不会改变DNA序列本身。鉴于它们的遗传性和可逆性，表观遗传修饰已成为癌症治疗的有吸引力的靶标。近年来，人们对开发表观遗传药物的兴趣越来越大，这些药物可以针对特定的修饰并可能克服治疗性抗性。许多癌症，例如乳腺癌，肺癌和大肠癌，是全世界最常见的上皮性恶性肿瘤。尽管在开发有针对性的疗法方面已经取得了显着进步，但耐药性仍然是一个重要的挑战，通常会导致治疗衰竭和疾病进展。表观遗传修饰，例如核动力学，DNA甲基化，共价组蛋白修饰，组蛋白变体和非编码RNA（NCRNA）（包括microRNA（miRNA/miR）和长NCRNA（LNCRNA）），都显示出在癌症中起着至关重要的作用。表观遗传修饰在癌症患者的耐药性发展中起着重要作用。然而，靶向这些修饰的药物，例如DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，有可能逆转它们并恢复对标准疗法的敏感性（Steele等，2009; Vijayaraghaghavalu and Labhasetwar，2018; vijayaraghaghavalu and labhasetwar，2018; bao; bao; bao et al an and and and and and and and and。成功治疗的一个例子是使用5-aza-2' - 脱氧胞苷（5-aza-d）在膀胱癌细胞中逆转顺铂的耐药性。这种作用归因于Hoxa9基因启动子的脱甲基化（Xylinas等，2016）。使用这种药物是对抗耐药性的有前途的方法，特别是在血液学癌症类型的患者中。该研究主题的重点是上皮恶性肿瘤的表观遗传事件，尤其是其发展，性质和机械研究。首先，已知表观遗传改变在上皮恶性肿瘤的发展中起着重要作用，也可以作为预测其结果的生物标志物。在这个研究主题中，Ye等。探索84个与甲基化相关基因（MRGS）的作用