然而,为了有可能告知建立基于大肠癌筛查计划的国际研究,需要进行其他方法学工作来测试适合和标本收集卡,这些标本收集卡在其他国家采用了不同的拟合方法和筛选程序。因此,我们评估了存储在室温下的粪便标本中的微生物稳定性,并评估了来自两个不同标本收集卡(用于阿富汗)的微生物组指标的准确性,以及在正在进行的国际大型癌症筛查程序中使用的四个不同的拟合管(在法国和大多数欧洲国家,摩洛哥,土耳其,火鸡和伊朗)。此外,我们研究了结直肠癌筛查程序和替代运输温度(例如夏季和冬季温度)对微生物组准确性和稳定性确定的影响。
摘要:大肠癌(CRC)是一种遗传,解剖和转录异质性疾病。CRC患者的预后取决于诊断时肿瘤的阶段,并且相应地差异很大。CRC中的肿瘤微环境(TME)是影响靶向癌症治疗的重要因素。TME具有动态组成,包括各种细胞类型,例如癌症相关的细菌细胞,肿瘤相关的巨噬细胞,调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞,以及围绕癌细胞及其在物理和病理条件下具有功能和结构性角色的细胞外因子。此外,TME可以通过高间隙压力,纤维化和通过酶活性降解治疗剂的效率。因此,TME是发现新药的肥沃基础。本叙事评论的目的是根据CRC患者的策略提出有关TME组成的当前知识和未来观点。
大肠癌微环境中的先天免疫细胞主要包括巨噬细胞,中性粒细胞,天然杀伤细胞,树突状细胞和骨髓衍生的抑制细胞。通过分泌多种细胞因子,趋化因子和其他控制这些过程的因素,它们在肿瘤开始和进展中起关键作用。结直肠癌是胃肠道的常见恶性肿瘤,了解先天免疫细胞在CRC微环境中的作用可能有助于改善CRC的治疗方法并增加良好的预后。在这篇综述中,我们全面探讨了先天免疫细胞在结直肠癌(CRC)的启动和进展中的关键作用,以及对当前先天免疫细胞免疫治疗的当前景观的广泛评估,从而为未来的研究策略和临床试验提供了有价值的见解。
易感糖尿病:某些遗传和生活方式因素可以增加发展2型糖尿病的易感性。高血压(高血压):遗传和环境因素可能有助于个人对高血压的倾向。心血管疾病:家族史,遗传学和生活方式因素可以增加对心脏病和中风等疾病的倾向。肥胖症:遗传因素可以导致个人对肥胖症的倾向,尽管生活方式的选择也起着重要作用。哮喘:遗传敏感性以及暴露于过敏原和刺激物等环境因素可以增加对哮喘的易感性。某些癌症:遗传突变会增加对某些类型的癌症(例如乳腺癌,卵巢癌或大肠癌)的易感性。- 阿尔茨海默氏病:遗传因素,包括某些基因变异,例如APOE4等位基因,可以增加对阿尔茨海默氏病的易感性。骨质疏松症:遗传因素以及生活方式的选择会影响个体对发展骨质疏松症的易感性。自身免疫性疾病:许多自身免疫性疾病,例如类风湿关节炎或狼疮,具有有助于倾向的遗传成分。
阿德莱德,澳大利亚,2023年12月19日 - 一家细胞疗法免疫肿瘤学公司Carina Biotech Limited(Carina),今天宣布在其LGR5靶标CAR-T细胞疗法的1/2A临床试验中对第一位患者进行剂量,以治疗成人cna3103的成人CNA3103,以治疗具有转移性癌症(MCRC)的成年患者。在澳大利亚开始的1阶段细分市场的入学率目前激活了三个站点。CAR-T疗法是一种个性化的细胞疗法,可利用患者的免疫系统抗击癌症。Carina的1/2A试验是一项针对MCRC(NCT05759728)患者的多中心开放标签研究。试验的第1阶段段遵循剂量升级期间的贝叶斯最佳间隔(BOIN)研究设计,以安全有效地确定建议的2期剂量(RP2D)水平。在每个剂量水平上,每个队列的至少三名受试者将招募。在试验的第2A阶段段中,将在CNA3103的RP2D治疗其他患者,以进一步评估CNA3103的安全性,抗肿瘤活性以及药代动力学和药效学特性。“我们很高兴在评估我们的LGR5靶向CAR-T候选CNA3103的1/2A试验中对第一位患者进行了服用。我们在大肠癌中的临床试验开始是Carina的主要里程碑。CNA3103的临床前研究表现出了高度有希望的结果,并且在肿瘤后完全没有肿瘤复发。 “治疗结直肠癌的重要未满足需求。CNA3103的临床前研究表现出了高度有希望的结果,并且在肿瘤后完全没有肿瘤复发。“治疗结直肠癌的重要未满足需求。我们期待评估其患者的概况。” Carina首席执行官Deborah Rathjen Phd说。大肠癌是男性和女性癌症死亡的第二大主要原因,这是25至34岁的澳大利亚人最致命的癌症形式。我们很高兴在引入潜在的革命性和有针对性的癌症治疗方案中发挥作用,该选择利用了患者自己的免疫系统来对抗癌症,这是CAR-T细胞疗法。” Carina的首席医疗官Jose Iglesias博士评论说:“我期待与我的澳大利亚同事一起开发CNA3103,这是一部小说,据我们所知,一流的
摘要:(1)背景:大肠癌(CRC)是全球癌症死亡最致命的原因之一。其第一个主转移扩散扩散到肝脏。不同的机制,例如上皮 - 间质转变和血管生成是这种侵袭的特征。在此阶段,可能的选择是可能的,并且仍在争论中,尤其是在靶向治疗剂和生物疗法方面的使用。(2)方法:对文献的综述着重于结直肠癌肝转移的临床管理以及在该领域的生物疗法的贡献。(3)结果:在临床环境中,外科医生和肿瘤学家认为CRC中的肝转移分为两组,以发射适应性的治疗方法:可切除和不可切除。围绕这两个实体,靶向疗法和生物疗法的组合具有很高的兴趣,目前经过测试,以了解它们必须在哪种分子和临床状况下用于对患者生存和生活质量的积极影响。
摘要。背景/目标:Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物(KRAS)数十年来一直不受限制。KRAS主要用于评估抗皮肤生长因子受体(EGFR)抗体药物的适用性。但是,最近出现了各种KRAS抑制剂。不幸的是,KRAS抑制剂尚未有效抵抗大肠癌。因此,本研究旨在确定MRTX1133(一种新型的KRAS G12D抑制剂)与抗EGFR抗体Cetuximab对信号转导和细胞增殖的影响。材料和方法:使用KRAS G12D突变的LS513和KRAS野生型Caco-2人结肠癌细胞系。使用逆转录病毒将KRAS G12D突变稳定地转导至CACO-2细胞中。我们使用CCK-8测定法评估了药物的作用,并使用Western印迹评估了与MAPK途径相关的蛋白质的活性。结果:我们证明了MRTX1133的给药,一种新型的Kras G12d
在Guinney及其同事在2015年的具有里程碑意义的研究中的共识分子亚型(CMS)的定义,基于大量转录组的专业填充,已将结直肠癌的新时代视为具有不同的实体,并具有不同的实验,并具有特定的基因疗法,基因分子疗法,临床上,分子,分类(Morecular),分类(Molecormult)。从那时起,CMS分类已成为描述大肠癌多样性的重要参考。这显着来自更专门的深入研究,表明该分类也与肿瘤微环境有关(TME;参考2),miRNA(3)或表观基因组景观(4)。表1总结了每个子类型的各种特征,我们将读者引用了几个出色的评论,以获取更多细节(5,6)。Brie pl Y,CMS1组(占患者的14%),称为“免疫”,在微卫星不稳定性的患者中富含(MSI;参考1)。“典型” CMS2(患者的37%)和“代谢” CMS3(13%的患者)亚组的特征都是上皮类型和良好的
来自同一物种的微生物菌株由于其不同的基因含量而具有不同的功能特征。作为最高分辨率,菌株主要是特定于宿主的,因此掩盖了公正的关联,并阻碍了演绎研究。在这里,我们以公正的,独立的方式全面地以一致宣布的亚种分辨率定义了人类肠道微生物群,并证明我们可以在全球范围内概括到全球范围内的不同种群,同时保持特异性并提高培养基可重复性。我们开发了Panhashome,这是一种基于草图的方法,用于快速亚种量化和鉴定驱动种子内变化的基因,并表明亚种在物种水平上携带不可检测的信息。通过大肠癌荟萃分析(CRC)数据集,我们确定了与疾病相关的亚种,其兄弟姐妹亚种没有。基于亚种的机器学习CRC诊断算法通过利用唯一的亚种级信息来优于物种水平的方法。该亚种目录允许鉴定基因,这些基因将亚种之间的功能差异作为机械理解微生物组 - 表型相互作用的基本步骤。
摘要:消化系统癌症,主要包括胃癌,肝细胞癌,胰腺癌和大肠癌是主要的公共卫生问题,并导致全球与癌症相关的严重死亡。在临床上,这些癌症的治疗策略包括手术,化学疗法和免疫疗法。尽管切除术和化学治疗药物已提高了治疗水平,但患有晚期消化系统癌症患者的存活率仍然很低,主要是由于肿瘤转移。e-钙粘蛋白是1型经典钙粘着蛋白的原型成员,已被视为上皮 - 味性mal跃迁(EMT)过程中的重要分子。E-钙粘着蛋白的丧失能够诱导EMT过程,EMT过程与癌症干细胞和人类癌症中的耐药性有关。因此,恢复电子钙粘蛋白可能是EMT牧师和克服耐药性的有用策略。在这篇综述中,我们描述了针对电子钙粘蛋白表达的药理学小分子,用于治疗消化系统癌,这些分子在最近5年中出现了。我们希望这些化合物可能在不久的将来可能用于治疗癌症