Illawarra Shoalhaven当地卫生区(ISLHD)癌症临床试验部门拥有一支由医生,护士,放射治疗师和联合卫生专业人员组成的专业团队,为我们的当地社区提供了一套综合的临床试验套件。我们总部位于伊拉瓦拉癌症护理中心和Shoalhaven癌症护理中心的Wollongong和Shoalhaven District纪念医院。临床试验有助于基于证据的实践,知识,发展和改善患者护理。他们为我们的患者提供了机会,可以在附近的癌症中获得新颖和潜在的有效治疗方法。我们目前有针对患者的试验:•大肠癌•妇科新肿瘤•多发性骨髓瘤
异常的Wnt途径激活,导致β-catenin核积累和失调的转录活性,是大肠癌(CRC)的关键事件。在癌细胞中,β-catenin与其共激活剂BCl9的相互作用导致支持肿瘤细胞存活和增殖的遗传学信号过度激活(图1,顶部)。此外,Wnt/β-catenin途径突变与不同肿瘤类型1的免疫排除相关。从Wnt/β-catenin驱动的肿瘤释放的可溶性因子激活肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的成熟,向免疫抑制M2类似M2的表型1,2,并驱动免疫抑制的髓样髓样抑制细胞(MDSC)群体的促进促进型髓样型抑制细胞(MDSC)群体,贡献了tumor tumor的生长3。
尽管可以将液体活检视为某些癌症(例如肺癌或大肠癌)的临床管理的现实,但它仍然是妇科肿瘤中有希望的领域。尤其是,肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡(CEV)代表了妇科肿瘤中几乎没有探索的液体活检类型。重要的是,这些囊泡负责肿瘤发展和传播的关键步骤,并被认为是肿瘤与微环境之间细胞对细胞通信的主要参与者。然而,已经报道了有限的工作,涉及妇科肿瘤中电动汽车的生物学效应和临床价值。因此,在这里,我们回顾了有关循环电动汽车在促进妇科肿瘤扩散中的作用的有希望但已经相对有限的数据,以及它们作为非侵入性生物标志物的价值,以改善对这类肿瘤的管理。
背景信息PMS2(也称为PMSL2)属于DNA不匹配修复MUTL/HEXB家族。它是后复制性DNA不匹配修复系统(MMR)的组成部分。它与MLH1异二聚体形成MUTL alpha。mull alpha(MLH1-PMS2)与DNA聚合酶III的夹具加载子亚基进行物理相互作用,这表明将DNA聚合酶III募集到MMR位置可能起作用。它也与DNA损伤信号传导有关,该过程诱导细胞周期停滞,并在发生重大DNA损伤的情况下导致凋亡。(PMID:16873062,PMID:18206974)PMS2中的缺陷是遗传性非poly型大肠癌4型4型(HNPCC4)的原因。PMS2中的缺陷是导致不匹配修复癌综合征(MMRC)的原因。
摘要◥目的:Lynch综合征(LS)是一种遗传病,终身患有大肠癌和子宫内膜癌的风险。运动是一种非药物干预措施,可降低癌症风险,尽管尚未对其对LS患者的影响进行前瞻性研究。在这里,我们评估了12个月的有氧运动循环干预对LS载体免疫系统生物学的影响。患者和方法:为了解决这个问题,我们将21例LS招募到非随机,顺序干预分配,临床试验中,以评估一个为期12个月的锻炼计划的效果,该计划每周3次循环课程45分钟,而通常以一次性锻炼咨询课程作为控制。我们分析了使用代谢组学的运动对心脏呼吸系统的影响,循环和结直肠组织生物标志物的影响,
irinotecan(IRN)是camptothecin的半合成衍生物,充当拓扑异构酶I抑制剂。irn在全球范围内用于治疗几种类型的癌症,包括大肠癌,但是其使用可能导致严重的不良反应,例如腹泻和骨髓抑制。脂质体被广泛用作药物输送系统,可以改善化学治疗活性并降低副作用。脂质体也可以在酸性环境(如肿瘤)中优先释放其含量,并以靶向目的进行表面官能化。在此,我们开发了一种叶酸涂层的pH敏感脂质体作为药物输送系统,以使IRN达到改善的肿瘤疗法,而无需潜在的不良事件。脂质体,含有IRN,并针对粒径,多分散性指数,Zeta电位,浓度,封装,细胞摄取和释放曲线进行了炭化。在大肠癌的鼠模型中研究了抗肿瘤活性,并通过血液学/生化测试和主器官的组织学分析评估其毒性。结果显示,小于200 nm的囊泡,几乎没有分散,表面电荷接近中性,高包装速率超过90%。该系统以pH值依赖性方式显示出延长和持续的释放,并具有高细胞内药物输送能力。重要的是,叶酸涂层的pH敏感制剂的抗肿瘤活性明显优于pH依赖性系统或游离药物。含有IRN的组的肿瘤组织呈现大量坏死。肿瘤组织呈现大量坏死。此外,没有发现对所研究组的全身毒性的证据。因此,我们开发的纳米果IRN递送系统可能是传统结直肠癌治疗的一种替代方法。
作为当前肿瘤的转录组分析似乎提供了临床可行性和获得的分子信息3之间的最佳权衡,但本文中所述的工作主要集中在基于基因表达的肿瘤表征和临床实施的障碍上。具体来说,我们提供了大肠癌(CRC)转录组共识分子亚型(CMS)的临床价值的全面概述,并为档案肿瘤组织设计了优化的CMS分类管道。使用CRC作为灵感来源,我们为小肠道腺癌(SIAS)患者启动了临床和转录表特征工作,证明了特定的治疗脆弱性和新型的转录组亚型,以及临床实践的相关性。
缩写化学疗法:化学疗法; CI:置信间隔; CR:完全响应; CRC:大肠癌; ctDNA:循环肿瘤DNA; CTLA:细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4; DMMR:有效的DNA不匹配修复; GI:胃肠道; HCC:肝细胞癌;人力资源:危险比; ICI:免疫检查点抑制剂; IPI:ipilimumab; Len:Lenvatinib; MCRC:转移性结直肠癌; MO:月份; MRD:最小残留疾病; MSI-H:微卫星不稳定性高; NE:无法评估; Nivo:Nivolumab; NR:未报告; NSCLC:非小细胞肺癌; OS:总体生存; PD(L):程序性细胞死亡蛋白(配体)1; PFS:无进展的生存; Q3W:每3周一次; Q4W:每4周一次; SOR:Sorafenib; TRAE:与治疗相关的不良事件。
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