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World File Search System大肠癌
汀类药物通过靶向大肠癌中的SATB家族蛋白来减轻Wnt/β-catenin信号传导
最近，癌症治疗剂的一种显着方法涉及重新利用已经批准用于治疗不同疾病的药物。之所以选择这些药物，是因为它们的作用机理被很好地理解，靶向已知在肿瘤发生中被破坏的生理途径。选择重新利用的药物主要取决于该药物的预期靶标与肿瘤进展中观察到的趋势之间的联系。例如，有证据表明患有高胆固醇血症的人患结直肠癌的风险更高（2-4）。几项研究还表明，胆固醇途径与负责肿瘤发生（5-8）和转移（9,10）的致癌信号传导途径之间存在直接相关性。此外，据报道胆固醇水平升高的CRC患者经历了肝转移（11-13）。高胆固醇血症与CRC预后位置之间已建立的关联是他汀类药物作为抗癌药物的有前途的候选人。
对肿瘤负担的敏感高通量测定法揭示了大肠癌的果蝇模型对标准化学疗法的响应
摘要：果蝇果蝇（果蝇）模型正在作为研究肿瘤进展的基本机制并鉴定新的治疗剂的强大工具。快速且价格便宜，可以比脊椎动物生物进行遗传和药物筛查。这种基于全生物的药物筛查允许评估药物吸收和毒性，从而减少了假阳性的可能性。在许多上皮癌症中，Wnt和Ras信号通路中的激活突变很常见，当在成年果蝇中肠驱动时，它会诱导侵袭性的肠道肿瘤样产物，这些产物概括了人类结肠癌（CRC）的许多方面。在这里，我们采用了果蝇CRC模型，其中肿瘤细胞用GFP和萤光素酶报告基因标记，并开发了新型的高通量测定法以量化肿瘤负担。利用这些测定法，我们发现果蝇CRC模型对使用标准CRC-drugs的治疗迅速响应，为未来快速遗传和药物筛查打开了大门。
对肿瘤负担的敏感高通量测定法揭示了大肠癌的果蝇模型对标准化学疗法的响应
摘要：果蝇果蝇（果蝇）模型正在作为研究肿瘤进展的基本机制并鉴定新的治疗剂的强大工具。快速且价格便宜，可以比脊椎动物生物进行遗传和药物筛查。这种基于全生物的药物筛查允许评估药物吸收和毒性，从而减少了假阳性的可能性。在许多上皮癌症中，Wnt和Ras信号通路中的激活突变很常见，当在成年果蝇中肠驱动时，它会诱导侵袭性的肠道肿瘤样产物，这些产物概括了人类结肠癌（CRC）的许多方面。在这里，我们采用了果蝇CRC模型，其中肿瘤细胞用GFP和萤光素酶报告基因标记，并开发了新型的高通量测定法以量化肿瘤负担。利用这些测定法，我们发现果蝇CRC模型对使用标准CRC-drugs的治疗迅速响应，为未来快速遗传和药物筛查打开了大门。
大肠癌中GPI锚定蛋白与其细胞外载体之间的新连接优化癌症免疫疗法的IL-2
T细胞在癌症免疫疗法中的关键作用已得到很好的确定，并由AB介导的检查点阻断的显着能力来克服T细胞耗尽并扩大抗肿瘤反应。但是，检查点阻断后的总肿瘤缓解仍然仅限于几种类型的肿瘤。因此，正在尝试制定改善肿瘤免疫力的新方法。目前，使用IL-2的治疗集中在很多关注。该细胞因子是T细胞的强大生长因子，并优化其效应子功能。但是，当治疗剂量用于癌症治疗时，IL-2是剧毒的。尽管如此，最近的工作表明，修改IL-2的结构或表现可以降低毒性并导致与检查点封锁协同作用的有效抗肿瘤反应。在这里，我们回顾了IL-2与T细胞的复杂相互作用：首先在正常稳态期间，然后在对病原体的反应期间，最后在抗肿瘤反应中。
J Basic Clin Health Sci 2021; 1：88-93。
大肠癌的摘要标准治疗包括手术，放疗和化学疗法。用于结直肠癌的常规化学治疗剂，例如5-氟尿嘧啶，卡皮替滨，是5-氟尿嘧啶，伊立替康和奥沙利帕素的口服形式。化学疗法中的主要挑战之一被认为是耐药性。耐药性发生在许多不同的机制中，例如肿瘤微环境的改变，生长动力学，遗传变异和肿瘤异质性。这些细胞毒性剂以联合形式使用，以克服大肠癌的耐药性。它们也可以与细胞毒性剂一起用作贝伐单抗和西妥昔单抗。组合疗法取决于肿瘤负担，类型，阶段和分子特征。选择通过考虑这些因素来选择要应用的组合疗法至关重要。在本综述中，讨论了当前的耐药性机制，然后解释了常规化学疗法相关的抗性机制。关键词：耐药性，结直肠癌，化学疗法，药物组合。
外泌体circpolq通过在大肠癌模型中激活IL-10/STAT3轴促进巨噬细胞M2极化
抽象背景积累的证据表明，肿瘤相关的巨噬细胞丰度增加通常与结直肠癌（CRC）的预后不良有关。肿瘤衍生的外泌体对M2巨噬细胞极化的作用的机制仍然难以捉摸。结果，新型的圆形RNA CircpOLQ在CRC组织中表现出明显高于配对的正常组织。较高的圆形表达与CRC患者的预后较差有关。体外和体内实验表明，肿瘤衍生的外泌体圆形圆形圆形没有直接调节CRC细胞的发育，而是通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。CircPolq通过靶向miR-379–3 P激活了白介素-10/信号转录器和转录3轴的激活因子，以促进M2巨噬细胞极化。结论Circpolq可以通过CRC细胞衍生的外泌体进入巨噬细胞，并通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。这些发现揭示了肿瘤来源的外泌体介导的肿瘤 - 巨噬细胞相互作用可能影响CRC转移性结节的形成。
正常上皮细胞的高度自信允许鉴定大肠癌微环境中新型的茎状细胞态
图1基于转录组信息的癌细胞调用。（a）样品的解剖位置和突变模式。c，cecum; a，上升的结肠； D，下结肠； S，Sigmoid; R，直肠。突变（在括号中）A：APC，B：BRAF，C：CTNNB1，K：KRAS，P：TP53。（b）所有73,294个细胞的UMAP，由三种主要细胞类型室染色：上皮（蓝色），免疫（橙色）和基质细胞（绿色）。（c，d，f）仅上皮细胞的umaps。（c）颜色代码按样本原点和微卫星状态。癌症样本（MSI），红色；癌症样本（MSS），黄色；正常样本，灰色。（d）ICMS分配的癌症样品颜色代码； ICMS2（黄色），ICMS3（粉红色）或正常（蓝色），正常样品（未评分，灰色）。（f）癌症样品细胞的颜色代码。拷贝数状态异常（CNA; Orange），正常（CNN; Blue）或不适用（Na; Purple）当样本中的克隆不可分割时，样品（未得分，灰色）。（e，g）分别通过癌症样本分别汇总了ICMS和地震信息。（H）量化ICMS和UnderCNV之间的一致性呼吁，作为一个不适的情节，由患者进行了颜色编码，如所示。
在炎症和氧化应激微卫星机构中的作用
微粒细胞炎不稳定是一种遗传现象，其特征在于重复的核苷酸序列被称为微卫星。这种不稳定可能是由于DNA修复基因（例如MLH1，MSH2，MSH6和PMS2基因）的缺陷而发生的。慢性炎症与结直肠癌的发展有关。微卫星不稳定性基因参与调节炎症反应，并可能影响肿瘤进展。研究表明，胶体肿瘤中微卫星不稳定性的存在与更大的免疫细胞浸润有关，例如T淋巴细胞，巨噬细胞和中性粒细胞，这可能会调节肿瘤微环境中的炎症反应。氧化应激的特征在于氧气活性物种的产生与生物体的抗氧化能力之间的不平衡，并在癌变中起重要作用。微卫星不稳定性基因可以影响对氧化应激的反应，从而影响肿瘤细胞处理氧化损伤并促进细胞存活的能力。这项工作的目的是了解大肠癌中微卫星不稳定性涉及的基因，以及它们如何对疾病的发展做出贡献，与炎症过程和肿瘤细胞中氧化应激有关。这是有必要理解大肠癌患者的微囊炎，炎症和氧化应激之间的相互联系的合理性。关键词：微炎症的不稳定性；结直肠癌；炎;氧化应激。
新型的抗CMET抗体Seemet 12在大肠癌模型中增强了索拉非尼治疗和放射疗法
酪氨酸 - 蛋白激酶Met（CMET），也称为肝细胞生长因子受体（HGFR），是由MET原始癌细胞编码的异二聚体跨膜酪氨酸激酶受体。CMET受体的天然配体是肝细胞生长因子（HGF），这是一种不活跃的蛋白质，通过蛋白水解裂解将其变为活性形式。与HGF结合后，CMET二聚并触发了催化域中的磷酸化，最终打开了CMET主动对接位点3。CMET激活激活了参与调节运动性，增殖和存活的多种信号转导途径，例如RAS，PI3K，STAT，Beta-catenin和Notch途径（1）。异常调节CMET（2-5）。CMET及其下游信号通路的高激活已被证明可引发过度增殖，肿瘤侵袭，血管生成，并且与存活率较差相关（6）。 各种过程，例如与其他细胞表面受体，配体刺激升高，突变和CMET受体的过表达可能刺激CMET的这种异常信号传导（1）。 除了其作为致癌驱动力的作用外，越来越多的证据表明，CMET是对化学疗法和放疗的抗性的核心因素，以及针对VEGFR和EGFR的靶向疗法。 建议的机制包括促进侵入性生长程序和/或诱导干细胞样性质，以及介导免受凋亡的保护（7-10）。 新的治疗CMET及其下游信号通路的高激活已被证明可引发过度增殖，肿瘤侵袭，血管生成，并且与存活率较差相关（6）。各种过程，例如与其他细胞表面受体，配体刺激升高，突变和CMET受体的过表达可能刺激CMET的这种异常信号传导（1）。除了其作为致癌驱动力的作用外，越来越多的证据表明，CMET是对化学疗法和放疗的抗性的核心因素，以及针对VEGFR和EGFR的靶向疗法。建议的机制包括促进侵入性生长程序和/或诱导干细胞样性质，以及介导免受凋亡的保护（7-10）。新的治疗因此，越来越多地研究了对CMET信号通路的抑制，这并不奇怪。这可能是增强现有靶向疗法以及预防或逆转耐药性的一种方法。索拉非尼耐药是一个例子，最近的研究将CMET活性视为具有重要临床意义的主要阻力因子（11，12）。Sorafenib是最近引入的小分子多激酶抑制剂，目前批准用于治疗例如晚期肾细胞癌和肝细胞癌（HCC），目前正在临床试验中用于治疗结直肠癌（13）。它抑制了参与肿瘤发生的多种激酶（RAF-1，野生型B-RAF，突变体B-RAF，C-KIT，FLT-3和RET）（14），以及促动型受体酪氨酸激酶，包括VEGFR-1/2/2/2/3，PDGFR-1/2，PDGFR-β和FGFR1。然而，在临床试验中，低和不稳定的反应率和短时间持续时间（15）表明固有的原发性和获得的次级电阻。