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新的套件生成突变大鼠及其应用于同种异体骨髓移植模型
〇ryuya iida 1,2，Saeko Ishida 1，Jinxi Wang 1，Kosuke Hattori 1，Kazuto Yoshimi 1，
通过激活位于去甲肾上腺素神经元的基因座中的褪黑激素MT1受体来选择性增强雄性大鼠的REM睡眠
睡眠障碍会影响世界各地数百万的人，并与精神病患者的合并症很高。虽然目前的催眠药主要增加了非比型眼运动睡眠（NREM），但缺乏有选择地起作用快速眼动睡眠（REMS）的药物。这项在雄性大鼠中进行的多个学术研究表明，第一类选择性褪黑激素MT 1受体部分激动剂UCM871增加了REM的持续时间而不会影响NREM的持续时间。UCM871的REMS促进作用是通过以剂量的方式抑制ceruleus（LC）去甲肾上腺素（NE）神经元的响应方式，表达MT 1受体。通过MT 1药理学拮抗作用和腺相关病毒（AAV）载体消除了REMS持续时间的增加和UCM871对LC-NE神经元活性的抑制，从而选择性地击倒了LC-NEMERONS中的MT 1受体。总而言之，MT 1受体激动剂抑制了LC-NE神经元和触发REM，因此代表了与REMS障碍相关的REMS疾病和/或精神疾病的新机制和靶标。
小鼠和大鼠排卵前卵泡中 LH 受体与 NPR2 鸟苷酸环化酶之间的信号传导
• LH 诱导的 NPR2 去磷酸化可能不是由 PPP 家族磷酸酶活性的变化介导的。 • GSK3A/B 是 NPR2 调节位点的候选激酶。 • LH/PKA 信号传导使 GSK3A/B 上的抑制位点磷酸化。 • GSK3 的抑制剂会导致 NPR2 去磷酸化和 NEBD。 未来方向 • 使用 GSK3A（全局）；GSK3B（颗粒特异性）敲除小鼠来测试 GSK3 是否是维持 NPR2 磷酸化所必需的。 • 使用 GSK3A-S21A/S21A；GSK3B-S9A/S9A 12 突变小鼠来测试 GSK3A/B 磷酸化是否是 LH 诱导的 NPR2 去磷酸化和减数分裂恢复所必需的。
立体定向手术及其在阿尔茨海默氏病大鼠模型中的应用
抽象的立体定向手术是一种可用于定位体内小靶标并对特定靶标的干预和/或处理（例如注射）的技术。立体定向手术除临床实践外，经常用于在实验研究中创建神经系统疾病模型。确定特定脑区域后使用啮齿动物脑坐标的适当玻璃注射器给予注射。阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的最常见原因，尚无治愈性治疗。AD模型。这些AD模型代表该疾病，并且经常用于药物开发研究。类似AD的模型似乎根据创建方式检查了不同的单向发展机制。但是，AD是一种多向疾病。使用不同方法创建的AD啮齿动物模型具有特定的属性。本综述旨在解释立体定向手术的基本方面，并讨论使用这种手术技术以及其他方法创建的AD啮齿动物模型。关键词：立体定向手术，阿尔茨海默氏病，动物模型，大鼠
Ž6-羟基多巴胺在大鼠脑中诱导的变化
摘要：经颅局灶性刺激（TFS）是一种具有神经保护作用的非侵入性神经调节策略。6-羟氧化胺（6-OHDA）诱导了在多巴胺能，5-羟色胺能和组胺能系统中产生修饰的黑质系统的神经变性。进行了本研究以测试TFS的重复应用是否避免了纹状体内注射6-OHDA引起的生物胺的变化。实验旨在确定注射6-OHDA的动物大脑中多巴胺，5-羟色胺和组胺的组织含量，然后每天接受TFS 21天。在6-OHDA注射的一侧评估了在大脑皮层，海马，杏仁核和纹状体，ipsi-and ipsi-ipsi-和对侧的生物胺的组织含量。将获得的结果与单独使用6-OHDA，TFS和假手术组的动物进行了比较。本研究表明，TFS并未避免纹状体中多巴胺组织含量的变化。然而，TFS能够避免在评估的不同大脑区域中多巴胺，5-羟色胺和组胺的组织含量中6-OHDA引起的几种变化。有趣的是，单独的TF并未引起评估的不同大脑区域的重大变化。本研究表明，重复的TFS避免了6-OHDA诱导的生物胺的变化。TF可以代表一种新的治疗策略，以避免6-OHDA引起的神经毒性。
使用hipsc-airway上皮细胞移植的大鼠SARS-COV-2的感染模型
研究气道上皮中严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）的感染机制，并制定针对感染的有效防御策略很重要。为实现这一目标，建立适当的感染模型至关重要。因此，各种体外模型，例如细胞系和培养物，以及涉及表现出SARS-COV-2感染和遗传性人类动物的动物的体内模型，已被用作动物模型。但是，尚未建立动物模型，该模型允许在气道上皮生理环境下对人类细胞进行感染实验。因此，我们旨在建立一种新型的动物模型，该模型可以使用人类细胞进行感染实验。使用了人类诱导的多能干细胞衍生的气道上皮细胞移植的裸鼠（HIPSC-AEC大鼠），并通过喷洒含有SARS-COV-2峰值蛋白质的慢病毒假病毒来进行感染研究。感染后，免疫组织化学分析揭示了上皮和粘膜下层中GFP阳性感染的移植细胞的存在。在这项研究中，建立了包括人类细胞在内的SARS-COV-2感染动物模型通过呼吸模仿感染，我们证明HIPSC-AEC大鼠可以用作基础研究的动物模型，并开发了人类特异性呼吸道治疗方法的治疗方法。
研究论文年龄对大鼠皮肤伤口愈合中脂肪干细胞衍生的细胞外囊泡再生潜力的影响
简介：皮肤是人体最大的器官，容易受伤。尽管采用了常见治疗方法，例如清创术，伤口敷料和皮肤损伤的感染控制措施，但结果仍然不令人满意，尤其是在糖尿病患者或老年患者中。使用脂肪干细胞衍生的细胞外囊泡（Apoevs-ascs）在伤口修复中的治疗潜力很大。尚未报道供体年龄对Apoevs-ASC的生物学特性和功能的影响。方法：在这项研究中，我们将apoevs-asc与年轻大鼠分离出来。透射电子显微镜（TEM）和纳米颗粒跟踪分析（NTA）用于apoevs-ascs的特征。对于年龄和年轻的Apoevs-ASC群体，对体外的体外和迁移能力以及体内的伤口愈合功能进行了对比评估和量化以进行统计分析。结果：我们的结果表明，年轻和老化的Apoevs-ASC诱导皮肤愈合和疤痕形成减少。此外，与老化的apoevs-ascs相比，年轻的Apoevs-ASC具有更高的增殖，成纤维细胞和内皮细胞的迁移，并提高了新血管生成能力。结论：应使用年轻的Apoevs-ASC进行伤口修复，这与其对伤口愈合的卓越促进作用有关。
845-P Menin抑制剂Ziftomenib诱导胰岛素的产生并提高2型糖尿病大鼠模型中的胰岛素灵敏度（T2DM）845-P Menin抑制剂Ziftomenib诱导胰岛素的产生并提高2型糖尿病大鼠模型中的胰岛素灵敏度（T2DM）
•Ziftomenib在人类胰岛微动物中诱导的β细胞增殖。无法检测到非β细胞增殖的诱导，表明Menin是β-细胞质量特异性扩张的可行治疗靶标。
Menin抑制剂Ziftomenib诱导胰岛素的产生并改善2型糖尿病（T2DM）大鼠模型中的胰岛素敏感性
•Ziftomenib在人类胰岛微动物中诱导的β细胞增殖。无法检测到非β细胞增殖的诱导，表明Menin是β细胞质量特异性扩张的可行靶标。•Ziftomenib治疗在ZDF大鼠的胰岛素敏感性和胰岛素产生中表现出一致的逐步改善。•剂量停用后，该功效已完全维持，这可能是由于胰腺β细胞质量的恢复。•Ziftomenib目前正在NPM1突变的急性髓细胞性白血病中进行注册2阶段的临床研究。有必要进一步研究Ziftomenib和T2DM中的下一代Menin抑制剂。
针对大鼠、狗和 IBD 患者的结肠进行物种靶向...
已鉴定出可用于人类炎症性肠病 (IBD) 患者以及大鼠和狗（它们经常用作临床前研究的动物）结肠靶向的多糖。多糖被结肠酶（由细菌分泌）降解，从而触发药物在靶位点的释放。必须指出的是，大鼠、狗和人类的微生物群存在很大差异。因此，在动物身上观察到的这种结肠靶向系统的性能可能无法预测患者的表现。本研究的目的是限制这种风险。将不同的多糖暴露于接种了 IBD 患者、健康狗和“IBD 大鼠”（其中诱发了结肠炎症）粪便样本的培养基中。培养基 pH 值的动态变化被用作细菌增殖的指标，因此，多糖作为其底物的潜力也被用作指标。在 pH 值变化程度及其物种依赖性方面观察到了根本差异。最有前景的多糖被用于制备聚合物薄膜包衣，该包衣包裹着载有 5-氨基水杨酸 (5-ASA) 的起始芯。为了限制多糖在上消化道中过早溶解/肿胀，薄膜包衣中还加入了乙基纤维素。在暴露于接种了 IBD 患者、健康狗和“IBD 大鼠”粪便样本的培养基时监测药物释放。为了进行比较，还测量了纯培养基中的 5- ASA 释放。大多数薄膜包衣表现出高度依赖于物种的药物释放动力学或有限的结肠靶向能力。有趣的是，芦荟和灵芝（一种蘑菇）提取物在所有物种中都表现出结肠靶向的良好潜力。