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IT 项目网络的轨迹 - AIS eLibrary
IT项目的越来越多的失败导致有关这些项目当前管理方式的辩论，并搜索了有关项目管理的新概念和理论，以降低失败率。我们认为，重要的是要知道如何观察一个正在进行的IT项目，以便更好地理解危及的问题。因此，在没有拒绝以前的研究的情况下，我们的目的是提出一种可以提高我们对IT项目失败的理解的方法。我们通过证明将IT项目视为项目网络的价值来做到这一点。我们表明，在正在进行的项目中，可以将其项目成功或失败理解为沿融合和差异之间的连续体沿着连续性。我们提出了描述收敛或发散轨迹的四个特征。我们的分析是基于纵向案例研究，即法国教育区国家的IT项目的Pupitre Virtuel项目。沿连续性/发散的项目网络实体相互作用的动态观察强调很难隔离一个或几个失败因子。相反，我们的观察结果可以通过考虑随着时间的推移的相互作用的动态以及通过争议的实体重新定义来理解项目的演变。从这个角度来看，可以实时纠正项目轨迹，以避免其崩溃。
解读姓名回忆难题——认知处理和
摘要 本文研究了介绍后立即忘记姓名这一普遍问题，在 458 人的样本中，这一问题的失败率为 89%。我们认为，这种记忆缺失的根本原因不是记忆保留或检索的固有问题。相反，它与一种特定的认知现象有关，即口头信息（姓名）触发了与该姓名相关的先前认识的个体的内部可视化。这种内部图像叠加在新介绍的人的视觉感知上，造成了口头和视觉成分之间的脱节，导致记忆不足。我们认为这不是记忆失败，而是信息分类问题。初步实验表明，在介绍时让个人意识到内部视觉成分，并用本文描述的技术对他们进行训练，可以有效地促进姓名回忆。我们的研究结果揭示了这种被忽视的认知现象，并为认知增强和记忆技能以外的教育带来了新的前景。关键词：认知过程、姓名回忆、记忆保持、视觉联想、认知心理过程、记忆认知现象、认知增强、认知过程模型
基因编辑拯救 RAG2 的体外 T 细胞发育......
摘要 RAG1 或 RAG2 缺陷引起的严重联合免疫缺陷 (SCID) 是一种遗传决定的免疫缺陷，其特征是 T 和 B 淋巴细胞几乎不存在。除非接受造血干细胞移植 (HSCT) 治疗，否则 RAG 缺陷患者会在生命早期死于严重感染。然而，造血干细胞移植存在移植物抗宿主病的风险。此外，据报道，未经处理的造血干细胞移植后，移植物失败率高，免疫重建不良。RAG 基因的表达受到严格调控，使用异源启动子进行基因治疗的临床前尝试导致了有争议的结果。使用患者来源的诱导性多能干细胞 (iPSC) 和体外人工胸腺类器官系统作为模型，我们在此证明基因编辑可将 RAG2 缺陷细胞的 T 细胞分化潜能恢复到正常水平，并产生多样化的 T 细胞库。这些结果表明，有针对性的基因编辑可能代表一种纠正这种免疫缺陷的新型治疗选择。
进化群 - Orbilu
群体已成为空间和航空应用程序的有趣替代方案。其中一些应用，例如小行星观察，护卫队和反无人机系统，依赖于围绕中心兴趣点的稳定地层。但是，使用不同数量的机器人和广泛的初始条件的存在有助于使其成为一个具有挑战性的问题。我们在这项研究工作中提出了一种自我组织的新方法，以使成员的运动仅取决于他们从各自无线电信标获得的相对位置（范围和轴承）。提出了一种基于进化算法的优化方法来计算最佳群的参数，例如速度和吸引/驱动力，以在不同的初始条件和失败率下实现强大的地层。实验是使用六个案例研究的现实模拟进行的，其中包括三个，五个，十，十五，二十和三十个机器人。在420个场景上测试了最有价值的配置，这表明我们的建议很健壮，因为它始终达到了所需的圆形形成。最后，我们使用了实际的E-Puck2机器人来验证群体围绕中心点的自我组织的能力以及对机器人故障的弹性，并在所有实验中获得了成功的圆形形成。
利用体外技术进行精准肿瘤学
尽管癌症基因组学取得了进展，基因组医学的应用也越来越多，但转移性癌症仍然是一种无法治愈的致命疾病。随着传统药物发现策略的收益递减和临床失败率高，人们更加重视替代药物发现平台，例如体外方法。体外方法旨在在药物发现的早期阶段嵌入生物相关性和患者间差异，并为患者提供更精确的治疗分层。然而，这些技术也具有为患者提供个性化治疗的巨大潜力，可以补充和增强基因组医学。尽管研究人员可以使用多种方法，但只有少数技术能够在严格的临床试验中指导患者治疗。在这篇综述中，我们讨论了体外方法在临床实践中面临的当前挑战，并总结了指导患者治疗的当代文献。最后，我们规划了体外方法如何从一种小规模、主要基于研究的技术转变为一种可靠且经过验证的预测工具。将来，这些临床前方法可能会整合到临床癌症治疗途径中，以协助个性化治疗选择，并有望改善患者的体验和治疗结果。
DNA甲基化对常规合成和生物疾病改良的抗肿瘤药物（DMARDS）的反应的甲基化特征（DMARDS）
摘要：类风湿关节炎（RA）是一种复杂的疾病，在疾病严重程度和对患者之间标准治疗的反应中显示出异质性。常规，靶标合成和生物疾病改良的风湿性药物（DMARD）的失败率是显着的。尽管有一些用于预测患者反应的模型，但它们的精度有限，需要复制/验证，或者可以通过滑膜活检获得样品。因此，目前尚无预测方法用于常规临床用途。先前的研究表明，仅遗传学和环境因素无法解释患者之间反应的差异。最近的研究表明，脱氧核糖核酸（DNA）甲基化在RA的发病机理和疾病进展中起重要作用。重要的是，在RA患者的血液中发现了对常规，靶标合成和生物学DMARD的反应，并有可能充当预测性生物标志物。本综述将总结并评估主要在血液中的治疗反应中DNA甲基化特征的证据，但还从癌症中患病组织中与RA和自身免疫性疾病相比的进展。我们将讨论使用DNA甲基化特征作为预测标记的好处和挑战，以及该领域未来进步的潜力。
药物再利用如何促进药物发现
传统的从头药物发现通常具有 11% 的 I 期试验批准率，在神经退行性疾病等领域的失败率甚至更高，每开发一种新药通常需要 20 至 30 亿美元和 10 至 17 年的时间。相比之下，药物再利用可以降低风险，并在 3 至 12 年内将药物推向市场，平均投资 3 亿美元。在本文中，我们将概述药物再利用如何加速天然和合成产品衍生药物的发现。公共存储库中提供的大量化学、生物、结构和临床数据将极大地促进药物发现，而无需从头开始发现活动。在大数据时代，数据挖掘和人工智能将在药物再利用和药物发现中发挥重要作用。本文将提供宝贵见解，说明药物再利用如何支持药物发现，反之亦然，强调其在解决未满足的医疗需求、实现成本效益和加快市场准入方面的影响。尽管存在法律和监管挑战，但成本效益以及为已经在研化合物注入新生命的潜力使药物再利用成为精准医疗时代传统药物发现的重要补充。
NextGen 最终报告：更新 14 CFR 第 25.143 部分的数据以及第 23、27 和 29 部分飞机的潜在参考标准：对可应用于飞行控制的肌肉力量的评估
《联邦法规》（14 CFR 25.143）规定了飞行员在手动控制上可以施加的最大力量。目前，第 23 部分（通用航空；2017 年重写）、第 27 部分和第 29 部分（旋翼机）中没有参考标准。最近的一些研究表明，CFR 参考力量太高，无法让很大一部分人口达到。为了获得一个相当大的当代样本来更新有关该主题的知识，我们在几个地点收集了飞行员和非飞行员的人类表现数据，使用分层抽样法对年龄、性别和飞行员身份进行抽样，以获得全面的样本。将 CFR 中的标准值与这些样本的数据进行比较，以确定潜在（非飞行员）和实际飞行员群体中有多少比例可以施加本规则允许的最大力量。结果以成功/失败率和获得的性能分布的形式呈现。大部分女性样本无法达到各种控制的短期参考值（所有控制均超过 60%）。根据控制类型，15% 到 65% 的男性样本无法达到参考短期力值。提供了按百分位数划分的完整分布，以便政策制定者可以根据要容纳的总人口百分比确定
利用体外技术进行精准肿瘤学
尽管癌症基因组学取得了进展，基因组医学的应用也越来越多，但转移性癌症仍然是一种无法治愈的致命疾病。随着传统药物发现策略的收益递减和临床失败率高，人们更加重视替代药物发现平台，例如体外方法。体外方法旨在在药物发现的早期阶段嵌入生物相关性和患者间差异，并为患者提供更精确的治疗分层。然而，这些技术也具有为患者提供个性化治疗的巨大潜力，可以补充和增强基因组医学。尽管研究人员可以使用多种方法，但只有少数技术能够在严格的临床试验中指导患者治疗。在这篇综述中，我们讨论了体外方法在临床实践中面临的当前挑战，并总结了指导患者治疗的当代文献。最后，我们规划了体外方法如何从一种小规模、主要基于研究的技术转变为一种可靠且经过验证的预测工具。将来，这些临床前方法可能会整合到临床癌症治疗途径中，以协助个性化治疗选择，并有望改善患者的体验和治疗结果。
与第一和最后一英里的集成供应链网络设计的位置路由问题：a
供应链管理包括长期，中，短期计划的战略，战术和运营决策。战略决策，例如网络设计和运营决策，例如最后一英里路由，都具有相互影响。因此，对它们进行建模可能会导致亚最佳解决方案。这些决策的集成建模已作为位置路由问题（LRP）解决。本文旨在确定解决LRP的解决方案策略和方法，以及基于批判文献综述的相关挑战和研究机会。调查结果表明，有46％的审查出版物采用了一种多阶段建模方法来解决LRP，并顺序解决战略和运营决策。此外，除了建模各种决策水平的挑战之外，LRP模型还需要合并诸如时间窗口，交付失败率，需求密度等的变量。提出了五个研究机会：i）在制定战略网络决策时以战略方法对第一英里进行建模，ii）将环境和社会目标整合到建模框架中，iii）将解决方案方法和算法应用于复杂的现实世界中的案例，iv），iv）探索lrp中的竞争和合作模型，以及V）使用v）使用该技术。