子宫内膜异位症被定义为一种疾病,其中子宫内膜的腺体和基质会定期在子宫腔外生长并脱落。在生殖年龄的女性中高度普遍,最常见的临床表现是慢性骨盆疼痛和不育。子宫内膜异位症的发病机理可能是多因素,包括解剖学,免疫,炎症,激素(雌激素),氧化应激,遗传学,表观遗传学和环境的因素。通常有三种类型的子宫内膜疾病,即腹膜,卵巢和深层浸润。对于同一患者,可能会同时使用一种或多种类型。这些类型的不同表现表明它们每个人都有自己的病因。许多研究表明,从腹膜免疫监测中逃避子宫内膜细胞有助于建立和维持腹膜子宫内膜异位症,但对特定机制却尚不清楚。同样,与子宫内膜异位有关的不育症的分子机制尚未清楚地阐明。本综述试图确定腹膜免疫在腹膜子宫内膜异位症和相关不育症中的作用,尤其是在分子机制方面。
子宫内膜异位症经典定义为体内任何部位发生的慢性炎症异质性疾病,其特征是雌激素驱动的周期性出血,增殖和子宫外部子宫内瘤的纤维化。子宫内膜异位症可能会严重严重损害多器官,甚至损害全身系统的结构和功能,从而导致5-10%的生殖年龄妇女在5-10%的妇女中导致严重的痛经,慢性骨盆疼痛,不育症,疲劳和抑郁症。正是由于对潜在的病因和衰弱疾病的复杂发病机理的认知不足,早期诊断和治疗方式具有相对较小的副作用,成为子宫内膜异位症的瓶颈。因此,子宫内膜异位症需要更深入的探索并扩大发病机理的研究。肠道微生物群在人体的代谢和免疫力中充当重要参与者和调节剂,在人类的慢性疾病中起着重要作用。越来越多的研究表明,肠道菌群与炎症,雌激素代谢和免疫力密切相关,导致子宫内膜异位症的发展和进展。在这篇综述中,我们讨论了与肠道菌群密切相关的子宫内膜异位症的多种机制,以提供更深入的探索方法,并扩大了针对预防,早期诊断和治疗的子宫内膜异位症的研究。
最终指导草案 - 用于先前治疗的子宫内膜,胆道,结直肠,胃或小肠癌的pembrolizumab,具有高度卫星的不稳定性或不匹配修复缺陷,第10页
1 保利-卡尔梅特研究所免疫监测部,13009 马赛,法国; roussetrouvieres@ipc.unicancer.fr (SR-R.); rochigneuxp@ipc.unicancer.fr(公关); anne-sophie.chretien@inserm.fr (A.-SC); stephane.fattori@inserm.fr (SF); laurent.gorvel@inserm.fr (LG); ambaudiee@ipc.unicancer.fr (EL); daniel.olive@inserm.fr (DO) 2 法国马赛保利卡尔梅特研究所外科肿瘤学系,13009 3 预测肿瘤学实验室,CRCM,Inserm U1068,CNRS U7258,保利卡尔梅特研究所,艾克斯马赛大学,13009 马赛,法国 4 法国马赛保利卡尔梅特研究所医学肿瘤学系,13009 马赛,法国;provansalm@ipc.unicancer.fr 5 法国马赛保利卡尔梅特研究所免疫与癌症团队,Inserm U1068,CNRS U7258,CRCM,艾克斯马赛大学,13009 马赛,法国* 通信地址:sabatierr@ipc.unicancer.fr;电话:+33-4-9122-3537
摘要免疫检查点抑制剂(ICIS)的引入彻底改变了许多肿瘤类型的治疗景观,包括宫颈和子宫内膜癌。针对程序性细胞死亡-1(PD-1),编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的多个ICI表明,对先进的宫颈和子宫内膜癌的受控临床研究表现出令人鼓舞的结果。对于晚期宫颈癌,批准的ICI作为二线治疗包括Cemiplimab,Nivolumab和Pembrolizumab作为单个药物。在一线治疗环境中,选项包括单独或与贝伐单抗结合使用pembrolizumab,以及与骨纤维铂基化学疗法加上贝伐单抗相结合的atezolizumab。此外,对于局部晚期宫颈癌,建议与同时进行的化学疗法一起使用pembrolizumab。用于子宫内膜癌,pembrolizumab单一疗法,pembrolizumab与Lenvatinib结合使用,而Dostarlimab目前被批准为二线治疗选择。此外,可以将dostarlimab或pembrolizumab添加到一线基于铂金的化学疗法中,以使不匹配修复缺乏恶性肿瘤。尽管将这些药物纳入临床实践导致了总体反应率和生存结果的提高,但许多患者仍然缺乏益处,这可能是由于多种固有和适应性抗性机制对免疫疗法的造成的。本综述旨在强调利用ICIS及其目前的作用的理由,同时还描述了宫颈和子宫内膜癌中ICIS的抗性机制。
手术程序:将根据IACUC的啮齿动物生存手术指南制备怀孕(12.5-16.5 d后)女性的腹部。然后,将在皮肤和腹膜中进行腹部中线切口,长度约1.5厘米至2厘米,以暴露子宫角。应注意维持无菌的子宫和周围的组织,并用温暖的无菌盐水保持湿润。胚胎/胎儿可以使用纤维光通过子宫壁进行透射,以可视化受体组织。可视化目标区域的其他方式,例如超声。完成电穿孔程序后,子宫角将返回腹膜腔,切口将以两层关闭。完成电穿孔程序后,子宫角将返回腹膜腔,切口将以两层关闭。
本文旨在回顾有关子宫内膜异位症,氧化应激和炎症之间关系的文献,旨在列出受EO影响的可能机制及其与该病理流行的关系。这是一项系统的文献综述,它基于当前的参考书目来寻求指导问题的结论。因此,使用以下搜索策略在PubMed和BVS平台上选择了科学研究:“子宫内膜异位和自由基”,“ Infummation,Infummation,氧化应激和子宫内膜异位症”,“氧化应激和子宫内膜异位症”。九篇文章并分析工作的基础。经过综述,可以证明氧化应激与局部和全身性炎症反应相关,有利于子宫内膜细胞在腹膜腔中的粘附,以及随之而来的子宫内膜病变的出现以及所有相关症状。因此,子宫内膜异位症的发病机理与EO引起的稳态功能障碍的关系变得明显。但是,需要进一步的研究,尤其是定量的,以根据科学证据来确定分类,以使用氧化生物标志物及其道路受到增加的影响。
目标:通过MUTL蛋白同源物1的免疫组织化学表达评估微卫星稳定性状态,并在子宫内膜类子宫内膜癌(EC)中评估MUTS蛋白质同源物2。结果将与各种临床和病理参数(包括总体生存)相关,以最大程度地提高靶向治疗益处。背景:EC是全球女性中第四大最常见的恶性肿瘤。旨在通过分子分类来改善EC患者的治疗算法的新风险地层模型。与子宫内膜类型类型相关的分子改变之一是微卫星不稳定性(MSI)。患者和方法:这项回顾性研究包括72个子宫切除术标本,被埃及患者诊断为子宫内膜类腺癌。对MUTL蛋白同源物1和MUTS蛋白同源物2的免疫组织化学染色,并使用结果将病例隔离为微磷灰石稳定和MSI病例。它们与临床病理学参数(包括总体存活率)最终相关。结果:在其中48.6%的子宫内膜类药物腺癌病例中检测到MSI,并且似乎与肿瘤 - 纤维化淋巴细胞(p¼0.049),明显的坏死性(P¼0.045)和增生的相邻子宫内膜(P¼0.045)有关。微卫星稳定性状况对治疗反应或总体生存没有影响。结论:具有MSI的子宫内膜类药物腺癌病例的组织病理学特征包括明显的肿瘤 - 纤维纤维淋巴细胞,明显的坏死和邻近的增生子宫内膜。需要进行更多的研究来验证微卫星状况对治疗反应和总体存活的影响,以便更好地选择有资格获得免疫检查点抑制剂治疗的患者。
子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科癌症,其发病率也有所增加。大多数子宫内膜癌患者患有早期疾病和有利的预后;然而,主要包括高级或II型子宫内膜癌(例如浆液,透明细胞和癌)的子宫内膜癌表现出晚期/复发性疾病和衰退预后。具有侵略性子宫内膜癌患者需要新颖的治疗性开发。最近的基因组和免疫组织化学分析显示,在20%-II型子宫内膜癌患者中,人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达/基因扩增。从历史上看,HER2有针对性的治疗已为包括乳腺癌和胃癌在内的各种主要癌症开发。值得注意的是,HER2针对II型子宫内膜癌患者的靶向治疗的最新进展也有望改变。同时,应建立对子宫内膜癌的优化HER2测试,作为同伴诊断。在这篇综述中,我们总结了有关子宫内膜癌,当前治疗,优化HER2测试,有关HER2靶向治疗的关键临床试验的最新发现,以及包括侵袭性子宫内膜癌的未来方向,包括浆液性癌和癌肉瘤。