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环糊精在药物输送中的应用：在基因和联合治疗中的应用
摘要 基因治疗是治疗遗传性疾病和癌症的有力工具，它针对的是疾病的根源，而不仅仅是治疗症状。虽然基因传递的最初成功很大程度上依赖于病毒载体，但非病毒载体正成为一种有前途的基因传递系统，可有效治疗并降低毒性。然而，遗传物质的传递仍然具有挑战性，需要具有增强靶向性、降低毒性和控制释放的载体。在本文中，我们重点介绍了利用环状寡糖分子环糊精 (CD) 的基因治疗的当前工作。CD 具有许多独特的能力，例如承载小分子药物、充当接头或模块组件、降低免疫原性和破坏膜，是许多传递系统中的重要成分。这些载体在联合疗法中也显示出巨大的前景，因为易于组装大分子结构和各种化学衍生物，从而可以实现可定制的传递系统和治疗剂的共同传递。联合治疗和个性化治疗可以改善患者的健康状况——模块化系统（例如包含 CD 的系统）更有利于这些治疗类型。
背式官能化的DNA纳米结构为实时...
DNA折纸纳米结构（DOS）是用于应用的有前途的工具，包括药物输送，生物传感，检测生物分子和探测染色质子结构。将这些纳米置换剂靶向哺乳动物细胞核可以提供有影响力的方法，用于探测，可视化和控制活细胞中的生物分子过程。我们提出了一种将DOS输送到活细胞核中的方法。我们表明，这些DO不会在细胞培养基或细胞提取物中经历可检测到的结构降解24小时。将DOS输送到人U2OS细胞的核中，我们结合了30纳米的纳米棒，其纳米棒具有针对核因子的抗体，特别是RNA聚合酶II的最大亚基（POL II）。我们发现，DOS在细胞中保持结构完整24小时，包括核内部。我们证明了电穿孔的抗POL II抗体结合的DOS被带回核中，并在细胞核内表现出次延伸的运动。我们的结果建立了与核因子的接口DOS，作为将纳米置换型传递到活细胞核中的有效方法。
委员会议程 - 什罗普郡议会
施工大院 景观和生物多样性增强区 太阳能发电场全面建成并投入运营后，将满足该地区约 5300 户家庭的能源需求。由于产生的能量，该开发项目将减少约 3600 吨二氧化碳。预计施工工程将耗时约 6 个月。该场地的使用寿命长达 40 年，之后，太阳能发电场将退役，土地将恢复原状。DNO 变电站将永久保留在现场。 太阳能发电场将由地面安装的太阳能电池板组成，这些太阳能电池板固定在铝制子结构上，子结构将打入地下 0.8 米至 2 米深。太阳能电池板距相邻地面的最大高度为 2.65 米。安装电池板的铝制支架将以多排形式排列，南北走向，横跨各种场地围栏。安装的面板之间的距离将由地形决定，但每个阵列之间的典型距离为 4.5 米。面板将以 25 度角朝南放置。地下电缆 – 将在场地周围铺设地下电缆，将开发项目与场地西北部的变电站连接起来。电缆沟的深度将在 0.5 米到 1.1 米之间，宽度约为 0.5 米。来自太阳能电池板（或称为模块）的绝缘直流电缆将穿过固定在铝制框架下侧的通道。沟槽还可以承载接地和通信电缆。沟槽将用沙子和挖掘物回填至原始地面水平。电池 – 电池存储设施将位于场地的东南角。电池将存放在集装箱内。每个电池单元将由多个电池架组成，每个电池架都有自己的电池管理系统。建议使用 2 号集装箱来储存电池。每个集装箱长约 12 米，宽约 2.7 米，高约 3 米，并放置在横梁上，以便于进出场内运输。每个集装箱后面将有 2 号变压器（总共 4 个）。建议的储存集装箱长约 6 米，宽约 2.4 米，高约 3 米。储存集装箱将放置在横梁上，以便于进出场内移动。逆变器 - 6 号逆变器将位于场内周围。变压器和相关逆变器将把面板产生的直流 (DC) 能量转换为交流 (AC) 能量。交流电缆将铺设在沟槽中，并直接通向 Albrighton 变电站。DNO 集装箱变电站/变电站 - 变电站将采用集装箱形式，位于场内东南部，长约 10 米，
物理学的现象学本体论
让我们想象一下，尽管缺乏任何包罗万象的图像，但抽象的数学结构可以比以往更有效地指导我们的（技术）活动，可能还会借助一组笨拙、不完整的辅助图像。在这种新情况下，通常的知识层次结构将被颠倒过来。与标准的优先顺序不同，以情境为中心的实践知识将优先于与精心设计的统一表征相关的理论知识；就像在胡塞尔的《欧洲科学的危机》中，生活世界优先于理论“子结构”一样。在这里，人们不会将表征解释为超越原始体现对不断变化的现象模式的适应的知识的完成阶段，而是将表征视为有时用于高度高级体现适应形式的可选工具。至于数学形式主义，它们将不再被视为现实世界的结构图像，而是被理解为我们针对变化的现象景观做出身体行为的最精确可能性的系统清单（与让·皮亚杰的遗传心理学或安德鲁·皮克林的新实用主义一起）。柏拉图式的了解自然形式的梦想将被这样的认识所驱散：数学物理理论是形式化知识的变体。
中国经济低迷的新证据
中国在中等收入阶段的经济增长放缓引起了广泛的关注。基于对经济结构的分析来解释经济增长的下降趋势，这项研究扩大了Solow-Swan模型，以研究结构性失衡，并评估了它们在不同阶段和地区对经济下滑的结构转型期间的影响。考虑到生产，分销和消费的过程，从1997年到2017年，为中国的国家和县水平选择了六种结构，包括部门结构，人口结构，投资和消费结构，进出口的出口结构，城市农村收入结构和财务结构。研究发现，中国的全面经济结构在中等收入阶段之前和之后有显着不同，结构性奖金往往会下降。结构性不平衡提出了一种U形模式，即首先降低，然后增加，而对经济增长的影响进行了抑制促进抑制的阶段。六个子结构及其影响的不平衡存在显着差异。此外，在东部，中心，西部和东北的四个地区，观察结果大不相同。综上所述，经济结构和经济转型的不平衡共存，经济增长放缓。基于中国的经验，本文提供了一些促进结构性优化和转型的证据。
SARS-COV-2蛋白酶抑制剂的设计具有改善的亲和力和对突变的敏感性
1斯坦福大学神经生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 2 Aarhus University化学系；丹麦的奥尔胡斯。 3斯坦福大学生物工程系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 4得克萨斯大学医学分公司微生物和免疫学系；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 5斯坦福大学医学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 6斯坦福大学的体外生物安全3级服务中心，斯坦福大学；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。 13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 *相应的作者。 电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。 第二代口服药物在这些突变体上保留功能。1斯坦福大学神经生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。2 Aarhus University化学系；丹麦的奥尔胡斯。 3斯坦福大学生物工程系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 4得克萨斯大学医学分公司微生物和免疫学系；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 5斯坦福大学医学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 6斯坦福大学的体外生物安全3级服务中心，斯坦福大学；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。 13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 *相应的作者。 电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。 第二代口服药物在这些突变体上保留功能。2 Aarhus University化学系；丹麦的奥尔胡斯。3斯坦福大学生物工程系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。4得克萨斯大学医学分公司微生物和免疫学系；美国德克萨斯州加尔维斯顿。5斯坦福大学医学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 6斯坦福大学的体外生物安全3级服务中心，斯坦福大学；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。 13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 *相应的作者。 电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。 第二代口服药物在这些突变体上保留功能。5斯坦福大学医学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。6斯坦福大学的体外生物安全3级服务中心，斯坦福大学；美国加利福尼亚州斯坦福大学。7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。 13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 *相应的作者。 电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。 第二代口服药物在这些突变体上保留功能。7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。*相应的作者。电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。第二代口服药物在这些突变体上保留功能。我们假设共价HCV蛋白酶抑制剂BOCEPREVIR（BPV）可以作为与现有药物更加紧密抑制SARS-COV-2 M Pro的口服生物可用药物的基础。执行BPV的结构引导的修饰，我们开发了一种皮摩尔亲和抑制剂ML2006A4，具有抗病毒活性，口服药代动力学和治疗效力，类似于NTV或优于NTV。ML2006A4的关键特征是酮酰胺反应性基团的新衍生化，可改善细胞的渗透性和口服生物利用度。最后，ML2006A4对几种对NTV或ETV的抗性的突变不太敏感，并且发生在天然SARS-COV-2种群中。因此，预期的药物设计可以预先解决潜在的抗药性机制。
利用嗜热链球菌 CRISPR1-Cas9 进行多功能、可靠的基因组编辑
1 魁北克拉瓦尔大学医院研究中心，魁北克拉瓦尔大学，加拿大魁北克拉瓦尔大学 G1V 4G2； 2 魁北克拉瓦尔大学心脏病学和肺病学研究所研究中心 (CRIUCPQ) – 加拿大魁北克拉瓦尔大学，魁北克 G1V 4G5； 3 加拿大魁北克省舍布鲁克 J1H 5N4 舍布鲁克大学医院 (CHUS) 儿科部和 CRCHUS 医学遗传学系； 4 加拿大魁北克拉瓦尔大学癌症研究中心，魁北克拉瓦尔 G1V 0A6，魁北克拉瓦尔5 加拿大魁北克拉瓦尔大学科学与工程学院生物化学、微生物学和生物信息学系，魁北克拉瓦尔大学，魁北克 G1V 0A6，加拿大； 6 加拿大魁北克拉瓦尔大学牙科学院口腔生态学研究组，魁北克省 G1V 0A6； 7 加拿大魁北克拉瓦尔大学牙科学院 Félix d'Hérelle 细菌病毒参考中心，魁北克拉瓦尔大学 G1V 0A6，加拿大； 8 生物大分子的结构和功能，国家科学研究中心 (CNRS)，Luminy Campus，13288 Marseille Cedex 09，法国； 9 生物大分子结构与功能，艾克斯-马赛大学，吕米尼校区，13288 Marseille Cedex 09，法国
NAE-2020-00958.pdf
宣布召开公众会议并征求公众意见 地区工程师已收到 Jennifer Flood 的许可申请，允许在美国水域、通航水域和外大陆架进行工作，申请来自 SouthCoast Wind Energy（前身为 Mayflower Wind Energy, LLC），地址为 101 Federal Street, Suite 1900, Boston, MA 02110。拟议工作的大部分将位于大西洋海洋能源管理局 (BOEM) 可再生能源租赁区 OCS-A 0521，该区域面积约为 127,388 英亩，位于马萨诸塞州玛莎葡萄园岛以南 26 海里 (nm) 处，马萨诸塞州楠塔基特岛以南约 20 海里处。租赁区域外的作业还将在大西洋、萨康奈特河、芒特霍普湾、马斯基盖特海峡和法尔茅斯港水域内进行。总体提案涉及 SouthCoast 风电场（原 Mayflower Wind）的建设、维护和最终退役，以及相关的海上和陆上输出电缆和陆上变电站作业。SouthCoast 风电场将包括租赁区域内的多达 149 个位置，将由多达 147 个风力涡轮发电机 (WTG) 和多达五个海上变电站平台 (OSP) 占用，这些平台由阵列间电缆 (IAC) 网络连接。这 149 个位置将符合 1.0 nm x 1.0 nm 的网格布局，方向为东西和南北。SouthCoast Wind 正在考虑四种类型的固定子结构来支撑 WTG 和 OSP：单桩、桩式护套、吸力桶护套和重力式结构 (GBS)。每个子结构可能都需要防冲刷保护，正在考虑的选项包括岩石、混凝土垫、沙袋、人工海藻/礁石/叶垫或自展开伞系统（通常用于吸力桶护套）。阵列间电缆系统将通过一系列海底电缆将 WTG 连接到 OSP。这些电缆的直径范围为 5 英寸至 8 英寸，埋深范围为 3.2 英尺至 8.2 英尺，目标深度为基底以下 6 英尺。正在考虑的安装方法包括使用喷射式 ROV、预切犁、机械犁和/或机械切割 ROV 系统。在无法埋设的区域、由于海床条件而无法达到足够埋设深度的区域或由于电缆与其他电缆或管道交叉而需要保护的区域，将安装硬铠装形式的电缆保护。根据 2019 年和 2020 年完成的调查对现场条件的初步了解，SouthCoast Wind 估计 10% 的阵列间电缆也需要电缆保护。这些二次电缆保护方法可能包括建造岩石护堤、放置混凝土垫层、放置岩石和/或使用叶状垫层。
混合量子网络的端到端容量
未来的量子网络将是混合结构，由复杂的量子中继器架构构成，这些中继器通过描述各种物理域的量子通道相互连接；主要是光纤和自由空间链路。在这种混合设置中，必须仔细考虑网络子结构内通道质量之间的相互作用，这对于确保高速率端到端量子通信至关重要。在这项工作中，我们结合点对点自由空间通道容量和端到端量子网络容量理论的最新进展，以开发用于研究混合自由空间量子网络的关键工具。在指定大气和太空量子通道的范围之前，我们提出了一种研究任意混合量子网络容量的通用形式。然后，我们介绍了一类模块化量子网络架构，它为混合量子网络提供了一个现实且易于分析的框架。通过考虑物理驱动、高度连接的模块化结构，我们能够理想化网络性能并得出保证最佳性能的通道条件。这使我们能够揭示实现与距离无关的速率的关键特性，因此端到端容量不依赖于用户之间的物理分离。我们的分析方法阐明了未来基于卫星的全球量子互联网以及混合有线/无线城域量子网络的关键基础设施需求。
![arXiv:2312.15252v1 [q-bio.BM] 2023 年 12 月 23 日](/simg/g:\will\search\icon\source\f\ff46232bb704c4d3dff958375a56735191bb04a2.webp)
arXiv:2312.15252v1 [q-bio.BM] 2023 年 12 月 23 日
准确而稳健地预测药物-靶标相互作用 (DTI) 在药物发现中起着至关重要的作用。尽管人们在预测新型 DTI 方面投入了大量精力，但现有方法仍然存在标记数据不足和冷启动问题。更重要的是，目前缺乏阐明药物和靶标之间作用机制 (MoA) 的研究。区分激活和抑制机制对于药物开发至关重要且具有挑战性。在这里，我们介绍了一个称为 DTIAM 的统一框架，旨在预测药物和靶标之间的相互作用、结合亲和力以及激活/抑制机制。DTIAM 通过自监督的预训练从大量无标记数据中学习药物和靶标表示，从而准确提取药物和靶标的子结构和上下文信息，从而有利于基于这些表示的下游预测。DTIAM 在所有任务中都比其他最先进的方法实现了显着的性能提升，尤其是在冷启动场景中。此外，独立验证证明了 DTIAM 强大的泛化能力。所有这些结果表明，DTIAM 可以提供一种实用的工具来预测新型 DTI 并进一步区分候选药物的作用机理。DTIAM 首次提供了一个统一的框架，可以准确、稳健地预测药物-靶标相互作用、结合亲和力以及激活/抑制机制。