引言结核病 (TB) 仍然是一项严重的健康挑战,仅在 2021 年全球就造成约 150 万人死亡 (1)。结核分枝杆菌 (M . tuberculosis) 具有极强的人类适应性,通过尚不完全了解的免疫破坏机制在巨噬细胞内存活。肺巨噬细胞最初吞噬结核分枝杆菌会激活由种系编码的模式识别受体 (PRR) 组成的胞浆监视途径,导致 I 型干扰素 (IFN) 和促炎细胞因子产生增加、炎症小体活化和自噬 (2–4)。我们实验室和其他实验室的研究表明,结核分枝杆菌 DNA 和分枝杆菌衍生的环状二核苷酸可激活胞浆 DNA 传感途径 (5–8),从而驱动 I 型 IFN 的表达。虽然已经广泛研究了细胞浆病毒 RNA 在先天免疫感应中的作用,但细菌 RNA 对疾病发病机制的贡献尚不明确 (9)。最典型的 RIG-I 样受体 (RLR) 家族成员 RIG-I 和黑色素瘤分化因子 5 (MDA5) 包含一个中央 ATPase 含 DExD/H-box 解旋酶结构域和一个 C 末端阻遏物结构域,这两个结构域均参与 RNA 结合 (10, 11)。通过 RNA 结合激活后,2 个串联 caspase 激活和募集结构域 (CARD) 与衔接子线粒体抗病毒信号蛋白 (MAVS) 相互作用,介导 NF- κ B 和 IFN 调节因子 (IRF) 的诱导以及随后 IFN 刺激基因 (ISG) 的表达 (12–14)。尽管结构相似,RLR 检测的 RNA 种类往往不同,这些 RNA 种类往往具有病原体特异性,但不一定相互排斥 (11, 15)。越来越多的证据表明,RIG-I 在结核分枝杆菌感染的 I 型干扰素反应中起着非冗余作用 (16–18),它通过与特定的结核分枝杆菌 RNA 转录本结合,这些转录本利用分枝杆菌 ESX-1 分泌系统进入巨噬细胞胞质 (16)。我们最近发现,结核分枝杆菌 RNA 转录本能够通过与特定结核分枝杆菌 RNA 转录本结合,从而进入巨噬细胞胞质。
生存功能和Adalimumab 0.91(0.90-0.91),Brodalumab 0.91(0.87-0.93),0.89-0.93),0.93(0.92-0.94),0IL-23P1
1。ISSA GC,Dinardo CD。 急性髓细胞性白血病,具有IDH1和IDH2突变:2021治疗算法。 血液癌J. 2021; 11(6):107。 2。 Dinardo CD,Ravandi F,Agresta S等。 特征,临床结果和AML IDH突变的预后意义。 am j hematol。 2015; 90(8):732-736。 3。 Roboz GJ,Dinardo CD,Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 135(7):463-471。 4。 Pollyea DA,Tallman MS,De Botton S等。 enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂,可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。 白血病。 2019; 33(11):2575-2584。 5。 Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。ISSA GC,Dinardo CD。急性髓细胞性白血病,具有IDH1和IDH2突变:2021治疗算法。血液癌J.2021; 11(6):107。2。Dinardo CD,Ravandi F,Agresta S等。特征,临床结果和AML IDH突变的预后意义。am j hematol。2015; 90(8):732-736。 3。 Roboz GJ,Dinardo CD,Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 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11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2019; 33(11):2575-2584。5。Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。n Engl J Med。2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2018; 378(25):2386-2398。6。Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。。血。2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2017; 130(6):722-731。7。Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。血液癌J.2021; 11(2):41。8。Gangat N,Johnson I,McCullough K等。分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。血液学。2022; 107(10):2501-2505。9。Johnson IM,Ilyas R,McCullough K等。 在Venetoclax加次甲基化剂治疗后复发/难治性急性髓样白血病患者的反应和存活率的分子预测指标。 血。 2022; 140(补充1):3233-3234。 10。 Arber DA,Orazi A,Hasserjian RP等。 髓样肿瘤和急性白血病的国际共识分类:整合形态学,临床和基因组数据。 血。 2022; 140(11):1200-1228。 11。 Stein EM,Dinardo CD,Fathi AT等。 分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。 血。 2019; 133(7):676-687。 12。 Choe S,Wang H,Dinardo CD等。 分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。 血液副词。 2020; 4(9):1894-1905。 13。 Wang F,Morita K,Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12(1):2607。 14。 Pollyea DA,Dinardo CD,Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Johnson IM,Ilyas R,McCullough K等。在Venetoclax加次甲基化剂治疗后复发/难治性急性髓样白血病患者的反应和存活率的分子预测指标。血。2022; 140(补充1):3233-3234。10。Arber DA,Orazi A,Hasserjian RP等。髓样肿瘤和急性白血病的国际共识分类:整合形态学,临床和基因组数据。血。2022; 140(11):1200-1228。11。Stein EM,Dinardo CD,Fathi AT等。 分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。 血。 2019; 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28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Clin Cancer Res。2022; 28(13):2753-2761。15。Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Montesinos P,Recher C,Vives S等。n Engl J Med。2022; 386(16):1519-1531。ivosidenib和azacitidine在IDH1突变的急性髓样白血病中。16。Lachowiez CA,Loghavi S,Zeng Z等。在IDH1突变的髓样恶性肿瘤中,Ivosidenib与venetoclax的IB/II期研究。血液癌discov。2023; 4(4):276-293。
摘要恶性神经胶质瘤的渗透性会导致活性肿瘤扩散到周围的水肿中,即使在对比度注射后,在常规磁共振成像(CMRI)中也不可见。MR弛豫计(QMRI)测量弛豫率取决于组织特性,并可以提供其他对比机制,以突出非增强的浸润性肿瘤。在考虑深度学习的脑肿瘤检测和分割,术前常规(T1W次和对比度,T2W和FLAIR)以及定量(对比前和后对比度r 1,r 2和Proton密度)中,从23个典型的RADI中获得了一名典型的RADI,与CMRI数据相比,与CMRI序列相比是否提供了其他信息。在考虑基于深度学习的脑肿瘤检测和分割,术前常规(T1W per和Contyptrast和Contypontast,T2W和FLAIR),T2W和FLAIR)以及定量(前后和后对比度R 1,R 2和Proton MINID)MR研究中获得了23个典型的RADI较高的RADI,则获得了GREN。2D深度学习模型对使用CMRI或QMRI进行了横向切片(n = 528)的培训(n = 528),以进行肿瘤检测和分割。此外,对定量r 1和r 2的趋势通过模型解释方法与肿瘤检测相关的区域速率进行了定性分析。肿瘤检测和分割性能,用于对比前和对比后训练的模型最高(检测MATTHEWS相关系数(MCC)= 0.72,分割骰子相似系数(DSC)= 0.90),但是与CMRI相比,差异并不统计具有统计学意义。对使用模型识别的相关区域进行的总体分析表明,在CMRI或QMRI上训练的模型之间没有差异。查看各个病例时,注释以外的大脑区域的松弛率与肿瘤检测相关,在大多数情况下类似于注释中的区域类似的对比注射后显示出变化。总而言之,对QMRI数据培训的模型获得了与接受CMRI数据训练的模型相似的检测性能和分割性能,并在类似的扫描时间内定量测量脑组织性能。在考虑单个患者时,通过模型确定的区域的放松率分析表明,基于CMRI的肿瘤注释以外存在浸润性肿瘤。
液体活检免疫生物标志物对ICI益处的预测不会受到这些组织测试局限性的限制,也可以轻松地通过治疗以及癌症复发和/或进展进行动态评估PD-L1表达。然而,通过酶连接的免疫吸附测定法对可溶性PD-L1进行可溶性PD-L1的测定尚未预测ICI益处。可溶性蛋白PD-L1的水平升高与ICI治疗的生存率较差有关[6,7]。分泌的PD-L1蛋白也已被证明包含诱饵PD-L1变体作为ICI治疗耐药性的介体(8)。循环肿瘤细胞PD-L1表达也不是基于血浆的免疫生物标志物。它与组织PD-L1表达的总体相关性较差,并且与预测性ICI治疗益处没有关系[9-10]。
b" 对限制或提供雨水控制机会的场地特征和条件进行叙述性分析或描述。包括土壤类型(包括自然资源保护局 (NRCS) 定义的水文土壤组)、场地坡度和地下水深度。对保护自然资源的场地设计特征进行叙述性描述。对场地设计特征、建筑特征和路面选择进行叙述性描述和/或制表,以尽量减少场地的不透水性。对 DMA 进行制表和大小计算,包括自处理区、自保留区、排水至自保留区的区域以及排水至雨水管理设施的区域。详细信息和描述表明有足够的水头将径流引导到、流经和流出每个雨水管理设施到批准的排放点。已识别污染源的表格,以及针对每个污染源,用于最大程度减少污染物的源头控制措施。视情况而定,请参阅市政府关于垃圾围栏和装卸码头的标准计划,以及消防喷淋试验水排放指南。上述市政府网站上提供了此信息的链接。雨水管理设施中所选植物种类的清单以及选择这些植物种类的原因。包括如何灌溉植物以尽量减少用水量并确保植物存活的说明。请参阅上述市政府关于植物选择、间隔和灌溉的指南。提供了如何防止垃圾和杂物进入市政雨水排水系统的说明和详细信息。上述市政府网站上提供了已获批准的完整垃圾收集设备清单。所有雨水管理设施的一般维护要求。所有雨水管理设施的维护通道说明。设施维护和更换的资金来源和永久实施方式。识别与规范或要求的任何冲突,或实施雨水控制计划的其他预期障碍。土木工程师、建筑师和景观设计师的认证。适用时,附录:湾区水文模型表明符合水文改造管理标准。适用时,附录:描述在拆除活动期间如何管理含 PCB 的建筑材料。有关更多信息,请参阅此网页:https://dublin.ca.gov/2113。"
在研究期间发现了18,276名OHCA患者; n = 2407(13.2%)Utstein-Comparator组。 在预定义排除后,最终分析中包括1456名患者。 n = 776(53.3%)患者幸存下来。 接收医院之间的生存至分离存在显着差异;范围32.3%-64.7%。 n = 862(59.2%)患者被转移到心脏中心(A,B,C,D,E),其余的人被运输到非特殊主义者T1ED(“其他”)。在研究期间发现了18,276名OHCA患者; n = 2407(13.2%)Utstein-Comparator组。在预定义排除后,最终分析中包括1456名患者。n = 776(53.3%)患者幸存下来。接收医院之间的生存至分离存在显着差异;范围32.3%-64.7%。n = 862(59.2%)患者被转移到心脏中心(A,B,C,D,E),其余的人被运输到非特殊主义者T1ED(“其他”)。
Krabbe病(KD)是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病(LSD)。有50多种单遗传LSD,在很大程度上阻碍了儿童的正常发育,并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法,可用的治疗通常不足,表演短,并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中,我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验,NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置,重点关注临床研究,以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。
作者分支机构:密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院急诊医学系(Devgun);马里兰州银泉(Silver Spring)(张,伯克哈特)的药物评估与研究中心;科罗拉多大学医学院Aurora(布伦特)医学系;美国医学毒理学学院,亚利桑那州凤凰城(Wax,Meyn,Campleman,Abston,Aldy);德克萨斯大学西南医学中心的急诊医学系,达拉斯(Wax,Aldy)。
摘要:诸如印度尼西亚之类的炎热和潮湿国家的痤疮痤疮(AV)的患病率更高。皮肤微生物的活性,不仅是痤疮痤疮,也有助于AV的形成。局部和口服抗生素通常处方以治疗AV。随着全球抗菌抗性率的增加,人们担心效率下降。这项研究旨在系统地评估从AV病变中分离出的微生物及其在印度尼西亚的抗生素敏感性。通过PubMed,Embase,Google Scholar和ScienceDirect搜索出版的文章,直到2022年7月,使用三个多字搜索来检索数据。在2001年至2022年之间发表的16项研究被鉴定为使用随机效应模型合并数据。 合并的患病率估计表明,金黄色葡萄球菌,葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是印度尼西亚与AV相关的三个常见微生物。 与大环内酯类和克林霉素相比,四环素的电阻率较低,而痤疮梭菌的抗性速率显示出对大环内酯类的抗性速率高达60.1%。 C。痤疮对米诺环素的耐药性显示出增加的趋势,而对强力霉素,克林霉素和大花环的抗性被停滞不前。 高阻力患病率和趋势表示公共卫生的关注。 这项研究的结果要求在印度尼西亚开发抗生素管理计划,这可能会改善痤疮的结果。在2001年至2022年之间发表的16项研究被鉴定为使用随机效应模型合并数据。合并的患病率估计表明,金黄色葡萄球菌,葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是印度尼西亚与AV相关的三个常见微生物。四环素的电阻率较低,而痤疮梭菌的抗性速率显示出对大环内酯类的抗性速率高达60.1%。C。痤疮对米诺环素的耐药性显示出增加的趋势,而对强力霉素,克林霉素和大花环的抗性被停滞不前。高阻力患病率和趋势表示公共卫生的关注。这项研究的结果要求在印度尼西亚开发抗生素管理计划,这可能会改善痤疮的结果。