XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System孤儿
网络研讨会 - 孤儿药
参考文献：Orphanet：罕见病和孤儿药门户网站 - 关于孤儿药 https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_AboutOrphanDrugs.php?lng=EN ; Orphanet：罕见病和孤儿药门户网站 - 关于罕见病 https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_AboutRareDiseases.php?lng=EN
在 HTA 框架下维护孤儿药获取渠道的挑战
针对罕见病药物的 HTA 框架未得到充分利用......................................................................................................................................15
孤儿作物基因编辑的当前进展和局限性
基因编辑提供了精确、可遗传的基因组诱变，无需永久性转基因，并已在植物中得到广泛展示和应用。在过去十年中，成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 (Cas) 彻底改变了基因编辑在作物中的应用，机制上的进步扩大了其潜力，包括主要编辑和碱基编辑。迄今为止，CRISPR/Cas 已用于十几种具有不同遗传背景的孤儿作物，为育种者、种植者和消费者带来了新的等位基因和有益的表型。结合采用基于科学的监管实践，CRISPR/Cas 介导的基因编辑有可能在孤儿作物改良计划中解决大量农业问题，尤其是影响发展中国家的问题。基因组测序已经取得进展，变得更加经济实惠，并且适用于孤儿作物。开放获取资源允许进行目标基因识别和指导 RNA (gRNA) 设计和评估，模块化克隆系统和酶筛选方法提供了实验可行性。虽然基因组和机制限制正在被克服，但作物转化和再生仍然是基因编辑应用的瓶颈。所有参与作物改良的利益相关者之间的国际合作对于提供公平的获取机会和弥合世界上最具经济价值的作物与研究最少的作物之间的科学差距至关重要。本综述描述了 CRISPR/Cas 植物体内的机制和工作流程，并讨论了孤儿作物面临的挑战、当前应用和未来前景。
胶质母细胞瘤的药物开发管道 - FDA孤儿产品名称数据库的横截面评估
高级神经胶质瘤是儿童和成人中大多数脑瘤相关的死亡。考虑到所有年龄段，胶质母细胞瘤代表了最常见的恶性脑肿瘤（占所有恶性脑肿瘤的43.5％[1]）。尽管绝对数量很少，但在美国，胶质母细胞瘤代表了每年约15,000名患者的普遍致命疾病类[1]。最近几年的出版物激增，突出了这些肿瘤中的肿瘤间和肿瘤内多样性[2，3]，但我们对疾病源泉的病理生理过程的越来越多，尚未将其转化为治疗成功。迄今为止，大量研究已经确定了胶质性癌中发生的典型遗传改变：IDH1中的突变或针对小儿胶质母细胞瘤，两者经常发生的组蛋白H3。3基因突变（H3。 3：PK27M和H3。 3：PG34R/V）只是定义不同分子类别的胶质母细胞瘤的常见基因突变的三个例子。 The well- known mutations identified in glioblastoma have subsequently lead to the identification of epi- genetic and transcriptomic mechanisms which perpetuate the disease: examples of this are the hypermethylation of CpG islands in IDH1-mutant glioblastoma [ 4 ] and the loss of histone H3.3 K27me3 in H3.3 mutant glioblastomas [ 5 ]. 尽管对胶质母细胞瘤的基因组，表观基因组和转录组的知识大大增加，但临床结果并没有改变，胶质母细胞瘤的药物发展却落后于胶质母细胞瘤（EPI）基因组学的重大进展。3基因突变（H3。3：PK27M和H3。3：PG34R/V）只是定义不同分子类别的胶质母细胞瘤的常见基因突变的三个例子。The well- known mutations identified in glioblastoma have subsequently lead to the identification of epi- genetic and transcriptomic mechanisms which perpetuate the disease: examples of this are the hypermethylation of CpG islands in IDH1-mutant glioblastoma [ 4 ] and the loss of histone H3.3 K27me3 in H3.3 mutant glioblastomas [ 5 ].尽管对胶质母细胞瘤的基因组，表观基因组和转录组的知识大大增加，但临床结果并没有改变，胶质母细胞瘤的药物发展却落后于胶质母细胞瘤（EPI）基因组学的重大进展。尽管可以通过治疗方法使用其中一些遗传靶标，但其中大多数不适合药物焦油，尽管它们可能会提供免疫疗法的使用前景。因此，对于能够占据疾病进展的新型化合物或组合的组合存在明确的医学需求。1983年的《美国孤儿药物法》旨在通过提供方案援助，孤儿赠款计划，临床试验费用的50％的税收抵免，美国食品和药物管理费（FDA）费用（FDA）费用（FDA）费用豁免以及7年的营销专有性来激励包括稀有癌症在内的罕见疾病的药物开发。在1983年至2015年之间，所有孤儿药物批准的三分之一以上（n = 177，总计492，即36％）是旨在治疗稀有癌症的相关化合物[7]。虽然可能存在新药物临床失败的多种原因，但仍缺乏对指定化合物的状态的全面看法。尤其尚不清楚葡萄瘤的物质类别和治疗原则已进入市场或正在开发中。此知识是
选择高成本，孤儿和加速批准药物
选择高成本，孤儿和加速批准药物此数据表为精选药物列表提供了临时覆盖信息，包括高成本药物，孤儿药物以及根据食品和药物管理（FDA）加速批准途径批准的其他药物。当需要医学上，这些药物被覆盖为FDA批准的指示。有关药物的FDA批准指示的信息可以在FDA网站上找到。可以在下表中找到每种药物的特定临时计费和覆盖信息。这些药物以及与这些药物相关的辅助服务的计费或覆盖范围均受所有现有的远期健康覆盖范围和计费政策的约束，这可以在ForwardHealth Portal的ForwardHealth在线手册中找到。如果下面列出的药物已经建立了特定药物的临床标准，请参阅在门户网站上的在线手册的事先授权部分的服务，以获取有关门户网站上有关临床标准的信息以及提交事先授权（PA）请求的信息。如果下面列出的药物需要PA支持该用途是针对FDA批准的指示，并且在医学上是由WIS。Admin定义的。代码§DHS101.03（96M），但没有药物特异性临床标准，必须使用先前授权/药物附件（PA/DGA）表格（PA/DGA）表格（pa/dga）形式的第VII节（其他药物请求的临床信息）提交PA请求，F-111049（F-111049（07/2016））（07/2016），先前的授权表格（07/2016），以及15/rf-rf）（pa/rf）。必须以与FDA批准的产品标签一致的剂量和方式开处方。医疗记录（例如，图表注释，实验室价值）必须与PA请求一起提交，以支持使用在医学上是必要的，也是FDA批准的指示。有关此数据表中列出的高成本，孤儿和加速批准药物的计费或承保范围的具体问题，提供商可以通过800-947-9627与提供者服务或发送电子邮件至dhsorphandrugs@dhs.dhs.wisconsin.gov。注意：此数据表中包含的信息可能会发生变化，并且提供商有责任保持最新信息，以了解该数据表中的信息。有效4/1/2021 Amondys 45 Casimersen
木制rapa孤儿基因在很大程度上影响可溶性糖代谢
摘要孤儿基因（OG S）是特定分类群独有的基因，在原代新陈代谢中起着至关重要的作用。然而，对于我们先前的研究中鉴定出的铜管rapa og s（brog s）的功能意义知之甚少。为了研究其生物学功能，我们在拟南芥中开发了43个基因的Brog过表达（Brog OE）突变库，并评估了植物的表型变异。我们发现43个Brog OE突变体中有19个表现出突变体表型，而42个显示出可变的糖含量。选择了一个突变体Brog1 OE，具有显着升高的果糖，葡萄糖和总糖含量，但蔗糖含量降低，以进行深度分析。Brog1 OE显示出拟南芥合成酶基因（ATSUS）的表达和活性降低；但是，转化酶的活性没有变化。In contrast, silencing of two copies of BrOG1 in B. rapa, BraA08002322 ( BrOG1A ) and BraSca000221 ( BrOG1B ), by the use of an ef fi cient CRISPR/Cas9 system of Chinese cabbage ( B. rapa ssp.campestris）由于brsus1b，brsus3的上调，果糖，葡萄糖和总可溶性糖含量降低，并且特定于编辑的Brog1转基因线中的BRSUS5基因。此外，我们观察到蔗糖含量增加和Brog1突变体中的SUS活性，转化酶的活性保持不变。因此，Brog1可能以SUS依赖性方式影响了可溶性糖代谢。这是研究Brog S在可溶性糖代谢方面的功能的第一份报告，并强化了OG S是营养代谢的宝贵资源的观念。
FDA 对溶酶体贮积症孤儿药的认定——横断面分析
1983 年至 2019 年间，FDA 授予了 124 项孤儿药资格，用于治疗 28 种溶酶体贮积症。孤儿药资格主要针对戈谢病（N = 16）、庞贝病（N = 16）、法布里病（N = 10）、MPS II（N = 10）、MPS I（N = 9）和 MPS IIIA（N = 9），包括酶替代疗法、基因疗法、小分子等。23 种孤儿药获批用于治疗 11 种 LSD。戈谢病（N = 6）、胱氨酸病（N = 5）、庞贝病（N = 3）和法布里病（N = 2）获得多项批准，CLN2、LAL-D、MPS I、II、IVA、VI 和 VII 各获得一项批准。这意味着自 2013 年以来，批准的药物增加了 9 种，可治疗的 LSD 增加了 4 种（CLN2、MPS VII、LAL-D 和 MPS IVA）。孤儿药指定和 FDA 批准之间的平均时间为 89.7 SD 55.00（范围 8-203，N = 23）个月。
权衡直接进入日本稀有药物和孤儿药市场的利弊
第一个是卫生技术评估 (HTA)。在厚生劳动省于 2016 年至 2018 年实施的试点 HTA 计划中，稀有药物和孤儿药被明确排除在范围之外。在 2019 年启动的最终 HTA 计划的正式范围界定中，包括允许厚生劳动省将“价格高得离谱”的药物纳入其中的措辞，但除此之外，所有迹象都表明稀有药物和孤儿药不会成为目标（见图 5）。然而，Alexion 的 Ultomiris（ravulizumab-cwvz）是首批被纳入正式 HTA 计划的药物之一，尽管该药物被指用于治疗难治性疾病（阵发性睡眠性血红蛋白尿）。在同一轮定价中，Alnylam 的 Onpattro 获得了与美国类似的价格标签，但由于该药物被指用于治疗难治性疾病，因此未被考虑用于 HTA。因此，现在应该在发展和市场准入计划中预见到 HTA，即使事实证明这种努力是不必要的。
FDA 针对溶酶体贮积症的孤儿药认定——横断面分析
此预印本的版权所有者于 2020 年 1 月 14 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.01.05.20016568 doi: medRxiv preprint