干预摘要:所有婴儿将接受含或不含研究药物的 5% 葡萄糖溶液静脉 (IV) 输注(静脉内)(安慰剂组的婴儿将接受不含研究药物的 5% 葡萄糖溶液)。至少前 24 小时将通过静脉注射研究药物/安慰剂。在此之后,如果婴儿不再需要静脉注射,则可以通过婴儿胃中的管(称为胃管)注射研究药物/安慰剂。婴儿将接受研究药物/安慰剂治疗,直到呼吸暂停的频率和严重程度与开始使用研究药物/安慰剂时相比有所降低。或者,如果呼吸暂停持续存在并且需要进行有创通气,则将停止使用研究药物/安慰剂。最后,在 18-24 个月之间,将要求父母通过电话或在婴儿医生的标准护理访问期间为婴儿填写一份问卷。
表 4 图例:MSH2*= MSH2 基因表达在 -1 到 +1 之间缩放,用于输入到 DeepNEU 平台;6-TG** = 6-TG 对 aiHeLa 细胞凋亡的预测影响;安慰剂*** = 安慰剂对 aiHeLa 细胞凋亡的预测影响;比率 # = 安慰剂效应与 6-TG 效应的比率;LOF 分数 ## = Log 2(比率),根据 [19] 讨论
支持在欧盟和美国批准的Changiran批准的证据来自三项III期临床试验,称为Orion -9,-10和-11,除了他汀类药物治疗外,它们与安慰剂7-9相比,该试验比较了含硅烷疗法的疗效。在这些试验中,与安慰剂7-9相比,在17个月后,含LDL-C水平降低了多达52%。据报道,它具有与安慰剂相似的安全性良好的耐受性(轻度至中度注射部位反应是最常见的不良事件,其中8.2%,含硅烷为1.8%,安慰剂为1.8%)7-9,10。
现有研究尚未完全探索安慰剂和Nocebo效应的复杂大脑网络。随着功能性脑成像技术的进步,学者们越来越多地利用该工具来评估大脑神经网络,从而提供了复杂大脑网络的全面和宏观的分析(13)。目前,关于安慰剂和Nocebo的影响的研究有不一致的发现。一些学者认为安慰剂和诺斯博效应只是相同心理反应的两个状态(14)。两个大脑网络之间的差异归因于其不同的激活状态。此外,一些研究人员认为,安慰剂和Nocebo反应既相交又是独立的两个不同的大脑网络(15)。但是,由于阿片类药物和CCK系统是不同的,因此它们被不同的拮抗剂抑制,表明两个网络之间具有一定程度的独立性。因此,确定与安慰剂和Nocebo效应相关的关键因素将证明了解理解这些神经机制。
干预的摘要:所有婴儿都将接受静脉注射(IV)输注(静脉内)的5%溶液中有或没有研究药物(安慰剂组的婴儿将获得5%的葡萄糖,而未添加研究药物)。研究药物/安慰剂将至少在最初的24小时内通过IV施用。在此期间,如果婴儿不再有静脉注射,则可以通过婴儿的胃中的管中的管子来给药,称为胃管。与研究药物/安慰剂启动时,婴儿将接受研究药物/安慰剂的治疗,直到呼吸暂停的频率和严重程度降低为止。另外,如果需要持续存在并侵入性通气,则将停止研究药物/安慰剂。最后,在18-24个月之间,将要求父母通过电话或在与婴儿医生的护理标准探访期间为婴儿完成问卷。
在迷幻试验中的安慰剂反应低于依他普兰的抗抑郁试验(平均差异-3.90(95%可信间隔-7.10至-0.96))。尽管在迷幻试验中,大多数迷幻药都比安慰剂好,但在苏联抗抑郁酸的抗抑郁试验中,只有高剂量的psilocybin比安慰剂更好(平均差异6.45(3.19至9.41))。但是,当参考臂从迷幻试验中的安慰剂反应变为抗抑郁试验时,高剂量psilocybin的效应大小(标准化平均差异)从大(0.88)降低到小(0.31)。高剂量psilocybin的相对效应在10 mg(4.66(95%可靠的间隔1.36至7.74))和20 mg(4.69(1.64至7.54))时大于依他斯普兰(Escitalopram)。没有任何干预措施与安慰剂相比,所有引起的停用或严重的不良事件都没有相关。
MDL-001 耐受性良好,不良事件轻微、可逆且与剂量无关。与该药物相关的最常见不良事件包括头痛(28% vs. 安慰剂组 30%)、疼痛(23% vs. 安慰剂组 10%)和潮热(20% vs. 安慰剂组 20%)。实验室参数无临床相关变化。
11 瑞士伯尔尼大学医院 Inselspital 心脏病学、预防心脏病学和运动医学大学诊所 12 瑞士苏黎世大学儿童医院心脏病学系 13 奥地利维也纳医科大学维也纳综合医院生物医学成像和图像引导治疗系 14 瑞士洛桑大学 (UniL) 生物与医学学院 15 瑞士日内瓦日内瓦大学医院 (HUG) 心脏病学分部 16 参与中心和研究人员的完整列表见附录。 * 这些作者对研究设计、数据解释和手稿准备做出了同等贡献。 通讯地址 Matthias Greutmann,医学博士,先天性心脏病负责人,苏黎世大学医院心脏中心,Raemistrasse 100,8091 苏黎世,瑞士。电子邮件:Matthias.greutmann@usz.ch;电话:++41 44 255 3883 字数:3510字