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抽象背景/目标Stargardt疾病是视网膜的一种罕见，遗传性的，退化性的疾病，是遗传性黄斑营养不良的最常见类型。目前，对该疾病尚无批准的治疗方法。本研究的目的是表征emixustat的药效学，这是一种针对视网膜色素上皮 - 特异性65 kDa蛋白（RPE65）的口服的小分子，是继发于星际疾病的黄斑萎缩的受试者。方法，继发于星巴特疾病的23名患有黄斑萎缩的受试者被随机分为每天三剂elixustat（2.5 mg，5 mg或10 mg）中的一种，并治疗了1个月。主要结果是抑制了光漂白后电视图上的杆B波恢复速率，这是RPE65抑制的间接度量。接受10 mg emixustat的结果受试者显示出对杆B波振幅恢复率几乎完全抑制（平均= 91.86％，中位数= 96.69％），而接受5 mg的人则表现出适度的抑制（平均= 52.2％，中位数= 68.0％）。对于接受2.5 mg emixustat的受试者（平均值= -3.31％，中位数= -12.23％）没有观察到影响。不良事件概况与其他患者人群的先前研究一致，主要由可能与RPE65抑制有关的眼部不良事件组成。结论这项研究表明，在photoplaching后，剂量依赖性抑制了杆B波振幅恢复，证实了Emixustat在Stargardt疾病患者中的生物学活性。这些发现的24个月3阶段试验（SEASTAR研究）的知情剂量选择，该试验现在将Emixustat与安慰剂进行比较，以治疗与Stargardt疾病相关的黄斑萎缩。
抗 KIT 单克隆抗体 CDX‐0159 在健康志愿者研究中诱导了深远而持久的肥大细胞抑制
图 1 CDX-0159 抑制 SCF 依赖性 KIT 活化和 MC 脱粒。（A）CDX-0159 与纯化的人类 KIT 胞外结构域 (huKIT-ECD) 和由膜近端二聚化结构域 Ig4 和 Ig5 (huKIT-D4D5) 组成的片段结合，效力难以区分。纯化的 KIT 蛋白固定在 ELISA 板中，然后用 CDX-0159 滴定。（B）流式细胞术证明与表达 KIT 的 M-07e 细胞结合，EC50 值为 153 ± 22 pM (C)。CDX-0159 完全阻断 10 nM 荧光标记的 SCF 与 M-07e 细胞的结合，效力为 118 ± 6 pM。 (D) 结果表明，CDX-0159 和 KIT 靶向 TKI 伊马替尼、培昔达替尼和阿伐普替尼可抑制表达人类 KIT 的 CHO 细胞中 SCF 依赖性 KIT 酪氨酸磷酸化。(E) CDX-0159 抑制 M-07E 细胞的 SCF 依赖性增殖的效果比伊马替尼更强。(F) 通过添加 100 ng/mL SCF，IgE 依赖性 MC 脱粒（以 β -己糖胺酶释放为衡量标准）显著增强。CDX-0159 完全抑制 SCF 依赖性 β -己糖胺酶释放。(G) CDX-0159 中的 Fc 沉默突变可消除 Fc γ R 依赖性 MC 活化。在用 IFN γ 预先处理上调 Fc γ RI 的 MC 中，CDX-0158 而非 CDX-0159 诱导 MC β-己糖胺酶释放。交联 IgE (xl-IgE) 加 SCF 用作阳性对照。(H) CDX-0159 不会引起可测量的 ADCC。使用报告分析法，使用具有 NFAT-荧光素酶报告元件的 Jurkat 细胞（受 Fc γ RIII 控制）作为效应细胞，使用 M-07e 作为靶细胞，Fc 沉默突变消除了用 CDX-0158 观察到的 ADCC。所有实验至少进行了 3 次独立时间。显示平均值和 SEM
Excelitas Technologies引入了高性能Rodenstock HR Digaron-SW 138毫米镜头，用于技术相机的新镜头新镜头型号
，马萨诸塞州沃尔瑟姆，2021年7月14日 - Excelitas Technologies Corp.，全球技术领导者提供了创新的，定制的光子解决方案，通过引入新的高性能HR Digaron-SW 138毫米镜头和重新设计的Rodenstock Photogress Photogress和访问式网站，扩展了其Rodenstock®PhotoOptics品牌。 更新的Rodenstock网站提供了更多的产品和技术数据，产品目标比较和数据表，用于完整的精确设计，德国制造的Rodenstock产品组合，包括新的高分辨率HR Digaron-SW 138毫米镜头。 适用于具有最大可用传感器（36x56毫米和40x54毫米）的可调节技术摄像机，HR Digaron-SW 138 mm提供了一个浮动元件组，该组在旋转聚焦环时自动调整。 这确保了从无穷大到对应于1：5图像量表（β'= -0.2）的宽距离范围的出色清晰度，其变形可忽略不计（几乎始终低于1‰），并且完全抑制了色差。 HR Digaron-SW 138毫米镜头还提供了足够的间隙，用于平行移位，以校正透视图或根据Scheimpflug规则进行摇摆和倾斜 - 在整个焦点范围内，非常大的110毫米图像圆可以充分利用。 即使在宏极限下，较长的焦距也为工作距离提供了舒适的工作距离。 “我们很高兴地向Rodenstock系列高性能镜头介绍了最新的补充，并将其作为我们简化的Rodenstock网站上的最新产品。” Rodenstock HR Digaron-SW 138毫米镜头F/6.5提供了一个集成的光圈止动物。，马萨诸塞州沃尔瑟姆，2021年7月14日 - Excelitas Technologies Corp.，全球技术领导者提供了创新的，定制的光子解决方案，通过引入新的高性能HR Digaron-SW 138毫米镜头和重新设计的Rodenstock Photogress Photogress和访问式网站，扩展了其Rodenstock®PhotoOptics品牌。更新的Rodenstock网站提供了更多的产品和技术数据，产品目标比较和数据表，用于完整的精确设计，德国制造的Rodenstock产品组合，包括新的高分辨率HR Digaron-SW 138毫米镜头。适用于具有最大可用传感器（36x56毫米和40x54毫米）的可调节技术摄像机，HR Digaron-SW 138 mm提供了一个浮动元件组，该组在旋转聚焦环时自动调整。这确保了从无穷大到对应于1：5图像量表（β'= -0.2）的宽距离范围的出色清晰度，其变形可忽略不计（几乎始终低于1‰），并且完全抑制了色差。HR Digaron-SW 138毫米镜头还提供了足够的间隙，用于平行移位，以校正透视图或根据Scheimpflug规则进行摇摆和倾斜 - 在整个焦点范围内，非常大的110毫米图像圆可以充分利用。即使在宏极限下，较长的焦距也为工作距离提供了舒适的工作距离。“我们很高兴地向Rodenstock系列高性能镜头介绍了最新的补充，并将其作为我们简化的Rodenstock网站上的最新产品。” Rodenstock HR Digaron-SW 138毫米镜头F/6.5提供了一个集成的光圈止动物。“ Excelitas流行的Rodenstock HR Digaron数字镜头满足了现代数字背部的最高质量需求，并确认了Rodenstock Photo Optics作为专业数码相机高端镜头制造商的领先地位。”带有孔径的镜头没有快门，因此适用于所有具有集成快门的相机系统以及具有全局快门的数字背部。镜头并不像往常一样在快门后面的镜头板上固定在相机上，而是带有相机制造商提供的特殊适配器。有关Excelitas及其Rodenstock摄影镜头和配件的更多信息，请访问https://www.rodenstock-photo.com/。关于Excelitas Technologies ExcelitasTechnologies®Corp.是一家领先的工业技术制造商，致力于提供创新的，市场驱动的光子解决方案，以满足OEM客户的照明，光学，optronic和检测需求。在生物医学，科学，安全，安全，消费品，半导体，工业制造，国防和航空航天部门提供大量应用，Excelitas致力于使我们的客户在其最终市场中取得成功。我们的团队由7,000名专业人士组成
NbP Weyl 半金属薄膜中费米能级的大偏移和简单表面态的抑制
利用其电子结构的特性来观察独特的物理现象，例如手性[15–17]和轴引力异常、[18]圆形光电效应、[19–20]手性声波、[21–22]表面态增强的埃德尔斯坦效应[23]或最近提出的手性霍尔效应。[24]大多数这些效应的观察取决于是否可以轻松访问WSM的拓扑电子态。在这方面，抑制非拓扑（平凡）表面态以及修改费米能级位置以获得所需费米面拓扑的能力将允许充分揭示拓扑表面态对物理可观测量的作用，此外，还可以按需构造费米面以利用电、声或光可测输出。到目前为止，电子结构的多样性是通过探索不同的 WSM 实现的，但对同一材料中拓扑能带形状和大小的真正控制仍然难以实现，主要是因为缺乏自下而上的超高真空合成方法，无法控制表面终止和费米能级位置，例如通过掺杂或应变。需要克服这一挑战才能实现费米能级设计的韦尔半金属异质结构，从而产生大量新平台来探索基于拓扑的基本现象和设备应用。在这项工作中，我们展示了 I 型韦尔半金属 NbP 电子结构的两种显著修改，这得益于成功的外延薄膜生长合成路线。 [25] 首先，由于表面悬空键被有序磷终端饱和，NbP 的蝴蝶结状（平凡）表面态被完全抑制，表现为（√2×√2）表面重构。其次，通过用 Se 原子化学掺杂表面，费米能级发生约 + 0.3 eV（电子掺杂）的大幅偏移，同时保留了原始的 NbP 能带结构特征，从而首次在实验中可视化了远高于 Weyl 点的拓扑能带色散，并强调了通过分子束外延过程中的表面化学掺杂可以实现的大费米能级可调性。我们的工作为实现最近的理论提议开辟了可能性，例如依赖于纯拓扑
GA – CU模型催化剂的结构演化用于CO2氢化反应
其电子结构的特性观察到独特的物理现象，例如手性[15-17]和轴向重力异常，[18]圆形光钙效应，[19-20]手性声波，[21-22]表面状态增强的Edelstein效应[23]或最近提出的Chiral Hall-Chiral Hall-Hall-Hall-Hall-Hall-Hall-Hall-Hall-feff。[24]大多数这些效果的观察取决于WSM的拓扑结构是否可以轻松访问。In this regard, the ability to sup- press non-topological (trivial) surface states, as well as to modify the Fermi-level posi- tion to get a desired Fermi surface topology, would allow full access to unveil the role of topological surface states on physical observables, and, in addition, to construct on-demand Fermi-surfaces to harness electrical, acoustic or optical measurable outputs.到目前为止，通过探索不同的WSM来实现电子结构的多样性，但是对同一材料中拓扑带的形状和大小的真实控制仍然存在，这主要是由于缺乏自下而上的超高维库姆合成方法，从而可以控制表面终端和Fermi-Level的位置，以通过dopsing或Fermi-Level的位置来控制。需要克服这一挑战，以实现Fermi级工程的Weyl Semimetal异质结构，从而导致了众多的新型平台，以探索基于拓扑的基本质量和设备应用。在这项工作中，我们展示了I型Weyl Semimetal NBP的电子结构的两个引人注目的修改，它们由于成功的外延薄膜生长合成途径而变得可访问。[25]首先，由于有序的磷末期表面悬挂键的饱和，因此获得了NBP的弓形状（琐碎）表面状态的完全抑制，这表现在A（√2×2×√2）表面重构中。第二，通过化学对表面进行化学掺杂，fermi-Energy经历了大约 + 0.3 eV（电子掺杂）的实质转移，同时保留原始的NBP NBP的谱带特征，从而使拓扑范围的范围优点和点亮点能够达到较大的范围，从而实现了第一个实验性的视觉效果，并实现了范围的范围，并实现了范围的范围，并实现了范围的范围。分子束外延过程。我们的工作打开了实现最新理论建议的可能性，例如依赖纯拓扑>
Aducanumab、gantenerumab、BAN2401 和 ALZ-801—...
大量证据表明，β淀粉样蛋白 (A β ) 在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着致病和起始作用。然而，只有少数抗淀粉样蛋白药物在临床试验中表现出有意义的疗效。我们评估了长期试验中具有积极临床或生物标志物作用的抗淀粉样蛋白药物的统一特征，并分析了药理学特征如何决定它们的临床产品特征。四种有可能在短期内获得批准的药物符合这些标准：注射抗体 aducanumab、gantenerumab 和 BAN2401，以及小分子口服药物 ALZ-801。Aducanumab 和 BAN2401 对临床和生物标志物结果均表现出显著疗效；gantenerumab 表现出显著的生物标志物作用，迄今为止尚无临床疗效报告；和 ALZ-801 在载脂蛋白 E 基因 (APOE4) ε 4 等位基因纯合的高危患者人群中表现出显著的临床效果，且海马体积呈剂量依赖性保存。我们探讨了这些药物的药理特性（即对 A β 寡聚体的选择性、血浆半衰期、脑渗透性和脑暴露峰值时间）如何决定它们的临床特征。这些药物共同的一个关键特性是它们能够作用于神经毒性的可溶性 A β 寡聚体，尽管程度不同。Aducanumab 和 gantenerumab 部分靶向寡聚体，同时主要清除不溶性淀粉样斑块；BAN2401 优先靶向可溶性原纤维（大寡聚体）而不是斑块；ALZ-801 阻断寡聚体的形成而不与斑块结合。对 A β 寡聚体的选择性程度和脑暴露决定了临床疗效的大小和开始，而斑块的清除与血管源性脑水肿有关。只有最高剂量的 aducanumab 和 BAN2401 才显示出适度的疗效，而更高的剂量受到血管源性水肿风险增加的限制，尤其是在 APOE4 携带者中。这些限制是可以避免的，并且可以通过小分子药物来提高疗效，这些药物可以选择性地抑制 A β 寡聚体的形成或阻断其毒性，而不会清除淀粉样斑块。最先进的选择性抗寡聚体药物是 ALZ-801，一种优化的曲米普罗酸口服前体药物，它在纯合 APOE4/4 AD 受试者中显示出疗效。ALZ-801 选择性地完全抑制 A β 42 寡聚体的形成
开发OGA的宠物示踪剂，具有改进的活力动力学
o -glcnacylation被认为在阿尔茨海默氏病中的tau病理发展中起作用，因为它可以调节Tau的聚集倾向。o -Glcnacylation由2种酶调节：O -GlCNAC转移酶和O- Glcnacase（OGA）。开发宠物示踪剂将是开发OGA治疗性小分子抑制剂的必要工具，从而实现靶向参与和剂量选择的临床测试。方法：筛选小分子化合物的集合，以抑制活性和与OGA的高度结合，以及有利的宠物示踪剂（多药耐药蛋白1 ef toplip of，中枢神经系统宠物系统宠物系统宠物多组合表的优化）等）。选择了两种具有较高属性的铅化合物，并且选择了OGA的选择性，以进一步实现，包括使用放射性访问结合测定法与组织匀浆的OGA结合。使用大鼠未标记化合物的微剂量方法建立了体内药代动力学。在带有11个标记化合物的啮齿动物和非人类培养物（NHP）中进行了体内成像研究。结果：两个选定的候选者Bio-735和Bio-578在体外显示出有希望的属性。用Tritium进行放射性标记后，[3 H] Bio-735和[3 H] Bio-578在啮齿动物脑匀浆中结合的结合分别表现出0.6和2.3nm的解离结合体。的结合被同源化合物和硫代thiamet G抑制了浓度，这是一种良好的特征和结构上多样的OGA抑制剂。成像研究表明，在非二型活性化合物存在下，这两种示踪剂在大脑中都具有很高的吸收，并且抑制了与OGA的结合。然而，只有BIO-578在具有11 c标记分子的PET研究的时间范围内显示出可逆的结合动力学，以使用动力学建模来实现定量。示踪剂摄取的植物与10 mg/kg的阻塞剂量结合在一起。铅化合物BIO-578在啮齿动物和人类后脑组织中对OGA的高度和选择性表现出很高的选择性，从而在NHP中进行了进一步的测试。NHP PET成像研究表明，示踪剂具有出色的脑动力学，并完全抑制了硫胺素G的特定结合。这些结果表明，示踪剂[11 C] Bio-578非常适合在人类中进一步表征。
发酵米水，用于银纳米颗粒（AGNP）的生物合成及其针对与皮肤INF相关的微生物的抗菌活性
摘要：作为一种皮肤治疗，米水变得越来越流行。据说有助于治疗各种皮肤疾病。尽管水稻水具有真正的好处，但科学尚未充分验证其许多主张。这项研究的目的是使用发酵水稻水生物合成纳米颗粒，并进行合成纳米颗粒的抗菌活性。为了合成银纳米颗粒，将大米经过48小时的发酵过程，以获得发酵水（FRW），该水（FRW）用作纳米颗粒合成的生物降低和稳定剂，并用作抗菌药物。紫外可见光谱用于表征颗粒。针对与皮肤病和感染相关的常见临床细菌和真菌分离株（葡萄球菌金黄色葡萄球菌，白色念珠菌和Trichophyphophyton rubrum），评估了FRW-AGNP的抗菌潜力。将FRW-AGNP的抑制作用与单独的FRW进行了比较。胶体AGNP的颜色为褐色，最大吸收波长为380nm，表明纳米颗粒已形成。frw-agnps表现出针对金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌菌株的抗菌活性，分别抑制其生长，分别为21.3 mm和22.0 mm。相比之下，FRW表现出较低的抑制作用，抑制区为13.3 mm和13.0 mm，针对各自的菌株，强调了FRW-AGNPS的增强的抗菌和抗真菌活性，而不是单独使用FRW。2018）。但是，此外，FRW-Agnps以100 µg/ml的浓度完全抑制毛植物rubrum的生长。这项研究使用发酵的水稻水成功地生物合成了银纳米颗粒，并证明了它们具有与皮肤病和感染相关的临床相关真菌菌株的有希望的抗菌特性。关键词：发酵稻水，纳米技术，纳米颗粒，银纳米粒子，绿色合成。引言ICE（Oryza sativa）是世界近一半人口的主食，几乎可以在亚洲提供所有日常卡路里。米饭通常在浸泡或沸腾的米饭后消耗，但米饭通常在世界各地的许多食物准备程序中都丢弃（Marto等人。根据Chakraborty（2022）的说法，传统上认为米水可以增强头发的厚度和美丽，其用法可追溯到日本1000多年。此外，由于米饭在解决各种皮肤问题方面的好处，米水作为皮肤治疗越来越受欢迎，因此它是一种有吸引力的选择，因为它很容易在家中准备并具有成本效益（Chakraborty，2022年）。值得注意的是，水稻水包含某些表现出皮肤保护和修复特性的成分（Chakraborty，2022）。
使用细胞周期进一步提高基因组编辑技术的准确性...
[词汇表]（※1）细胞周期一系列现象，当细胞产生两个子细胞时发生。有基因组DNA复制和分布，然后是细胞因子。细胞周期中有四个固定序列。这些称为G1，S，G2和M相。 （*2）基因组编辑这是指通过在靶序序中激活核酸酶（DNA裂解酶），从细胞核中存在的基因序列中的裂解基因改变。 CRISPR-CAS和其他工具用于基因组编辑。 （※3）CRISPR-CAS9称为Crisperpercas。最初，它是原核生物中获得的免疫力之一，并且具有切割外国基因的功能。通过应用此功能，创建了一个系统来削减真核基因并执行基因组编辑。 （*4）同源重组这是修复基因组DNA双链断裂的途径之一，而非同源重组路径仅连接断裂，当DNA与要修复的序列同源时（仅将其作为模板转换为模板的序列的一部分）被纳入Chromos中。 （※5）体内基因组编辑基因组编辑，直接涉及体内遗传裂解反应。使用mRNA和基于病毒的基因/蛋白质递送技术进行靶向细胞的基因组编辑。 （※6）靶基因切割后发生的基因修复反应之一的非同源末端结合。这种修复导致在靶基因位点插入或缺失几个碱基，从而影响蛋白质的表达等。（※7）离体基因组在体外均值均值，并指的是一种造血干细胞和其他物质的方法，其中从生物体和基因组编辑中取出了其他物质和基因组编辑的方法。它用于治疗遗传性血液学疾病。 （※8）基因敲除一种基因工程技术，涉及将功能不足的基因引入生物体。在蛋白质编码基因的情况下，它们的表达被完全抑制。 （※9）读取框架是指将DNA或RNA序列转换为氨基酸时的阅读框。用3个盐指定一个氨基酸序列。阅读框将变为读取完成的数组。 （※10）非目标行动是指与目标不同的站点上作用。在靶向基因时，它是指在类似于靶基因的序列上起作用的现象。 （※11）抗Crispr A由噬菌体拥有，用于抑制宿主的CRISPR-CAS并在宿主细胞中生存。 （※12）CDT1确保在细胞周期中精确发生染色体复制的许可调节器之一。复制一旦复制的控制染色体不会重新恢复。由于泛素依赖性降解，它的表达在G1相中很高，而在S相的表达很低。
发现BH-30236：一种新型的大环抑制剂靶向癌症中的替代剪接
证明与Venetoclax BH-30236有效抑制了FLT3-ITD和抗性突变BH-30236在癌症异常剪接中有效调节的异差替代剪接是一种新的认识的癌症的标志，在癌症中发挥了重要的作用，在癌症中起着重要的作用，在癌症中发挥了重要作用，并在癌症中起着至关重要的作用。增殖，凋亡减少，迁移和转移潜力增强以及诱导免疫监测的逃避。丝氨酸和精氨酸富含的剪接因子（SRSF）是调节本构和替代剪接的RNA结合蛋白（RBP）。SRSF通常在癌症中突变或过表达，从而导致剪接模式的广泛改变。CDC样激酶（CLK）家族和双特异性酪氨酸调节激酶（DYRK）磷酸化SRSFS，影响剪接体机械，外显子识别和拼接的组装。因此，靶向clk/dyrk激酶可以调节癌症特异性剪接同工型，为新的治疗干预措施开辟了途径。BH-30236被设计为一种新型口服生物利用，ATP竞争力的，巨环的CLK，IC 50 s的0.134、0.165和0.446 nm的CLK1，CLK2和CLK4分别在酶激酶分析中，分别为0.134、0.165和0.446 nm。在临床相关的浓度下，BH-30236也抑制了DyRK1A/1B/2，是Moloney Moirone鼠白血病病毒激酶3（PIM3）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的前病毒插入部位，具有0.110，0.110，0.148，0.148，0.562，0.562，0.248 nm，IC 50 s的IC 50 s。此外，BH-30236还用0.16 nm的IC 50抑制了FLT3磷酸化。在癌细胞中，BH-30236损害了SRSFS，TAU和4EBP1的磷酸化，CLK，DYRK和PIM激酶的直接下游底物分别为40-60，〜50和〜80 nm。总体而言，BH-30236主要通过诱导跳过的外显子来调节替代剪接，以支持抗肿瘤同工型，从而在癌细胞系和体内功效研究中导致癌细胞死亡和抑制癌细胞死亡和生长抑制。例如，BH-30236在FLT3-ITD阳性MV-4-11细胞中用IC 50的IC 50抑制细胞增殖，即使在MV-4-11肿瘤模型中也完全抑制了MV-4-11肿瘤模型的完全肿瘤消退，即使停止了剂量30天。在MV-4-11细胞中，BH-30236增加了促凋亡同工型BCL-XS，BCL2，MCL1和AML干细胞标记CD33和CD123的RNA表达下调。此外，BH-30236还表现出了良好的人类Adme和临床前的安全概况。总体而言，临床前研究最大程度地支持了这种新型多次峰酶CLK抑制剂BH-30236在血液恶性肿瘤和实体瘤中的临床应用，作为单一药物或与其他疗法结合使用。