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咪康唑类支架是福氏耐格里阿米巴原虫特异性 CYP51 抑制剂的有希望的先导物
摘要：开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上，即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物，以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比，这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是，它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12，这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介
纳米谱诱导的手性反转的线性和非线性光学特性的物理机制
摘要：基于密度功能理论（DFT）和波函数分析，紫外和可见的分光光度计（UV-VIS）光谱和1-Meso的Raman光谱以及通过手性纳米矩阵的手性分离获得的1-Meso和1-RAC。通过过渡密度矩阵（TDM）和电荷密度差（CDD）图研究了1-MESO和1-RAC的电子激发特性。基于基于赫希菲尔德分区（IGMH）的非独立梯度模型，讨论了分子间相互作用。使用静电电势（ESP）研究了1-MESO和1-RAC与外部环境的相互作用，并根据外部磁场下的磁诱导电流研究了1-MESO和1-RAC的电子定位度。通过1-RAC的手性分离，两个对映异构体，1-（p，p）和1-（m，m）。通过分析1-Meso，1-Meso，1-（P，P）和1-（P）和1-（M，M），过渡电动偶极矩（TEDM）和过渡磁性二极管矩（TMDM）的电子圆二色（ECD）光谱来揭示分子的电磁相互作用。发现，由于结构的反转，1-（p，p）和1-（m，m）具有相反的手性特性。
重新访问310螺旋：生物学相关性，模拟物和应用
3 10-螺旋代表了第三大丰富的二级结构蛋白。虽然可以理解地被α-螺旋壳掩盖了数十年，但3 10-螺旋结构正在缓慢恢复蛋白质科学中的某些相关性。在过去的十年中，报告中强调了这种二级结构在生物过程中的关键作用。此外，3个10-螺旋被认为是蛋白质折叠中的关键中间体，以及天然发生的peptaibols抗菌活性的关键结构。因此，很明显，在仿生材料领域考虑3 10螺旋是相关的脚手架。在这种情况下，本综述涵盖了从掺入受约束氨基酸到固定方法的肽链中稳定3个10-螺旋结构的策略。在最后一节中，讨论了对生物活性化合物的发展，对映选择性反应的催化剂，超分子受体和膜上包含的信号传感器的催化剂的使用。目前的工作旨在强调化学生物学和蛋白质科学中3个10螺旋的相关性，有时被低估的相关性，提供了开发具有广泛潜在应用的功能性仿生学的工具。
机器学习引导的蛋白质工程
摘要：工程的最新进展高度有希望的生物催化剂越来越涉及机器学习方法。这些方法利用了现有的实验和仿真数据来帮助发现和注释有希望的酶，以及提出改善已知靶标的有益突变。蛋白质工程的机器学习领域正在收集蒸汽，这是由于最近的成功案例和其他领域的显着进步所驱动的。它已经包含雄心勃勃的任务，例如理解和预测蛋白质结构和功能，催化效率，对映选择性，蛋白质动力学，稳定性，溶解度，聚集等等。尽管如此，该领域仍在不断发展，需要克服许多挑战和要解决的问题。从这个角度来看，我们概述了该领域正在进行的趋势，重点介绍了最近的案例研究，并研究了基于机器学习的方法的当前局限性。我们强调了在新兴模型进行理性蛋白质设计之前对新兴模型进行彻底实验验证的关键重要性。我们就基本问题发表了意见，并概述了未来研究的潜在方向。关键词：活动，人工智能，生物催化，深度学习，蛋白质设计
CYP2B6基因型和美沙酮治疗的临床药物遗传学实施联盟指南
美沙酮是成人和儿童在临床上使用的阿片类药物受体激动剂来管理阿片类药物使用障碍，新生儿戒断综合征，以及急性和慢性疼痛。它通常被销售为r-和s-替代物的外围混合物。r-甲基二酮比S-甲基二酮高30至50倍，而S-甲基酮对心脏QTC间隔具有更大的不利影响（延长）。美沙酮经历立体选择性代谢。cyp2b6是负责催化两种对映异构体的代谢的主要酶，即无活跃的代谢物，S-和R -2-乙基1,5-二甲基-3,3-二甲基 - 二苯基吡啶胺（S-和R-EDDP）。CYP2B6基因的遗传变异已在对美沙酮药代动力学，剂量和临床结果的影响下进行了研究。大多数CYP2B6变体会导致CYP2B6酶活性的降低或丧失，这可能导致血浆美沙酮浓度较高（影响S-大于r-美沙酮）。但是，数据并未始终表明基于CYP2B6的代谢变异性对美沙酮剂量，功效或QTC延长具有临床上的显着影响。对已发表文献的专家分析不支持基于CYP2B6基因型的标准美沙酮处方的变化（www。CPICPGX。org的更新）。
生物催化生成三氟甲基 - 丁基 -
摘要：三氟甲基（–CF 3）组代表药物中高度普遍的功能。在过去的几十年中，在三氟甲基化的合成方法的发展中取得了重大进展。相比之下，目前尚无已知的金属酶可以催化C（SP 3）–CF 3键。在这项工作中，我们证明了一种非血红素铁酶，羟基苯甲酸酯合成酶来自杏仁核东方（aohms），能够从高度碘（III）试剂中产生CF 3的自由基，并指导它们以辅助性烯烃丙烯酸烷烯三氟甲酰胺甲氮化酶。建立了基于Staudinger Liga的高通量筛选（HTS）平台（HTS）平台，从而实现了对这种物质转化的AOHMS变体的快速评估。最终优化的变体接受一系列烯烃底物，产生三氟甲基氮化产物的产物，产量高达73％和96：4对映体比率（E.R.）。生物催化平台可以通过改变碘（III）试剂来进一步扩展到烯烃五氟乙基氮化氮化和重氮化。另外，阴离子竞争实验为这种生物学转变提供了对根本反弹过程的见解。这项研究不仅扩大了金属酶的催化库，以进行根本转化，而且还为有机氟的合成创造了新的酶促空间。
使用功能优先的“侦察片”
摘要：分类为六个超家族的解旋酶是利用从ATP水解到重塑DNA和RNA底物的能量的机械酶。这些酶在各种细胞过程中具有关键作用，例如翻译，核糖体组装和基因组维持。解旋酶，并且许多病毒表达的旋转酶是其致病性所必需的。因此，解旋酶是化学探针和治疗剂的重要靶标。但是，开发针对构象动力学高构酶的化学抑制剂的化学抑制剂非常具有挑战性。我们认为，在化学蛋白质组学研究中使用的电力“侦察片段”可以利用用于开发共价抑制剂的解旋酶的抑制剂。我们采用了一种功能优先的方法，将酶试验与对映体探针对和质谱分析相结合，以开发一种共价抑制剂，该抑制剂有选择地靶向SARS-COV-2 NSP13中的变构位点，一种超级家庭-1解旋酶。此外，我们证明了侦察片片段抑制了与基因组维持有关的两个人类超家族酶BLM和WRN的活性。一起，我们的发现提出了一种发现在构象动态机械酶中发现共价抑制剂起点和可药物变构位点的方法。
引用：Zhu ZB，Li YF，Wang JF等。全息成像和信息的可重新配置折纸手性反应
随着全息技术的快速发展，基于跨表面的全息传播方案表现出极大的电磁（EM）多功能性潜力。然而，传统的被动式额叶受到其缺乏可重构性的严重限制，从而阻碍了多功能全息应用的实现。Origa-mi是一种机械诱导空间变形的艺术形式，它是多功能设备的平台，并引起了光学，物理和材料科学的极大关注。Miura-Ori折叠范式的特征是其在折叠状态下的连续重构性，在全息成像的背景下仍未探索。在此，我们将Rosenfeld的原理与Miura-Ori表面上的L-和D-金属手性对映异构体一起定制，以量身定制孔径分布。利用Miura-Ori折叠状态的连续可调性，金属结构的手性反应在不同的折叠构型上有所不同，从而实现了不同的EMALOGRAPHIC成像功能。在平面状态下，可以实现全息加密。在特定的折叠条件下，并由特定频率的自旋圆形极化（CP）波驱动，可以在具有CP选择性的指定焦平面上重建多重全息图像。值得注意的是，制造的折纸跨表面表现出较大的负泊松比，促进了端口和部署，并为自旋选择系统，伪装和信息加密提供了新颖的途径。
氯胺酮治疗强迫症：系统评价
简介：强迫症的一线治疗（OCD）包括暴露和预防行为疗法和5-羟色胺再摄取抑制剂，尤其是组合。需要新的，更有效的治疗方法，该研究表明谷氨酸能神经递质有助于该疾病的病理生理。在这种情况下，氯胺酮是一种有效的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和谷氨酸调节器，为OCD治疗提供了替代的可能性。方法：该系统评价旨在研究OCD中氯胺酮在系统审查和荟萃分析协议（PRISMA-P）的首选报告项目中的影响。使用PubMed/ Medline，Embase和Psycinfo数据库进行搜索。结果：包括九篇文章，其中三项是随机对照试验，三个案例报告，两项开放标签试验，另一项是回顾性图表审查。报道的数据显示，即使主要研究仅使用了单次乳房氯胺酮治疗，氯胺酮可以快速发作和氯胺酮对OCD的良好耐受能力，但静脉注射且结果是不稳定的。此外，所有可用证据都没有证明外星氯胺酮，S-酮胺或R-酮胺在控制强迫症症状方面是否具有最佳疗效，只有稀疏的证据表明氯胺酮和心理治疗的结合可以使OCD患者受益。结论：为了提高氯胺酮在治疗强迫症中使用的临床实践，需要采用未来的随机，双盲，安慰剂对照试验。这些试验需要使用较大的样本来探索氯胺酮及其对映异构体，并采用不同的给药方法，多个会话和适当的冲洗期。
具有增强增益的紧凑型共面带馈电 UWB 天线
[2][3]作者介绍了一种锥形缝隙天线和一种对映锥形缝隙天线，通过合并六个以上的谐振来实现 UWB 响应。这种结构有许多几何参数，并且在不同频率下获得的辐射模式也不稳定。Hoods 等人 [4] 提出了一种双平面 UWB 结构，它具有小增益和不均匀的辐射模式。在 [5] 中，作者介绍了一种紧凑型 UWB 天线，其中通过两个半圆来增强带宽。在 [6] 中，通过引入一个带缝隙的附加环形结构来实现 UWB 操作。[7] 中讨论了一种基于混合缝隙馈电网络的 UWB 天线。[8] 中介绍了通过在微带馈电的接地平面上创建 UWB 特性。Shameena 等人 [9] 介绍了一种 CPW 馈电 UWB，其中使用具有许多维参数的阶梯形缝隙来实现 UWB 特性。C Vinisha 等人[10] 介绍了一种电小尺寸 CPW 馈电 UWB，其中使用环形环来获得超宽带宽。S. Nicolaou 等人在 [11] 中讨论了一种 UWB 辐射器，其槽呈指数锥形，尺寸非常大，增益很小。[12] 介绍了一种非均匀辐射、小增益 UWB 偶极天线。它提供了较差且高度失真的脉冲响应。[13] 讨论了一种适用于医学成像应用的定向 UWB，尺寸非常大，辐射方向图不均匀。然而，上述所有天线尺寸都很大或结构复杂