摘要:口服小分子抗癌药物具有肿瘤特异性细胞蛋白靶点 (OACD),彻底改变了肿瘤药物治疗。然而,这些药物在体循环和血管外液体隔室中的暴露差异导致了几例治疗失败,此外还存在未知的毒性风险。因此,对治疗相关的外周液体隔室中的 OACD 进行治疗药物监测 (TDM) 至关重要。在这项工作中,总结了有关这些液体空间中 OACD 浓度暴露的现有知识。通过搜索 Embase、PubMed 和 Web of Science 中 2001 年 5 月 10 日至 2022 年 8 月 31 日期间发表的临床研究文章和病例报告,对文献进行了回顾。结果表明,迄今为止,除了母乳、白细胞、外周血单核细胞、腹膜液、胸膜液、唾液和精液外,渗透到脑脊液的研究也尤为深入。OACD 外周液 TDM 的典型临床适应症是 (1) 原发性恶性肿瘤、(2) 继发性恶性肿瘤、(3) 精神障碍和 (4) 毒性评估。液相色谱-串联质谱法是最常用的分析方法。在治疗相关的外周液空间中对 OACD 的 TDM 通常对于有效和安全的治疗是必不可少的。
抽象背景:N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体被认为是用于疼痛记忆的,并且阻塞它们可以帮助减轻疼痛。我们旨在评估在腹部手术中皮肤切口前给予的小剂量氯胺酮的预防作用,以评估镇痛功效以及术中和术后副作用。方法:在一项前瞻性双盲研究中,计划进行腹部手术的60例ASA I和II患者被随机分为两组。在皮肤切口之前,K组静脉注射1 mg/kg氯胺酮,然后进行0.12 mg/kg/h氯胺酮输注,直到关闭皮肤。而不是氯胺酮,C组接受了正常的盐水。 拔管后,两组接受吗啡5 mg IV。 视觉模拟量表(VAS)用于在静止和运动后测量镇痛有效性,以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间,并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。 此外,还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。 结果:在24小时内,氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低,更长的时间到第一次镇痛(326.3±49.5分钟)和降低吗啡的消耗(6.9±2.91 mg)。 此外,术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异(P≤0.05)。 在K组中,未检测到副作用。 结论:氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物,可以限制甚至防止炎症恶化。而不是氯胺酮,C组接受了正常的盐水。拔管后,两组接受吗啡5 mg IV。视觉模拟量表(VAS)用于在静止和运动后测量镇痛有效性,以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间,并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。此外,还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。结果:在24小时内,氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低,更长的时间到第一次镇痛(326.3±49.5分钟)和降低吗啡的消耗(6.9±2.91 mg)。此外,术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异(P≤0.05)。在K组中,未检测到副作用。结论:氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物,可以限制甚至防止炎症恶化。这也导致术后阿片类药物使用降低,疼痛评级降低,较早的肠运动性保留以及副作用的发病率降低。
三重阴性乳腺癌(TNBC)中的紫杉烷功效受到肿瘤积累不足和严重的脱靶效应的限制。纳米药物提供了一个独特的机会来增强这种药物的抗癌效力。在这里,对封装多西马谢尔(DTXL)和近红外化合物脂质-CY5进行了1,000 nm compoidal聚合物纳米结构(DPN)的盘状聚合物纳米结构(DPN)。dpn。与常规的“单个通用”方法相比,所得的“多通道” DPN表现出更高的DTXL载荷,脂质-CY5稳定性和刚度。共聚焦显微镜证实,MDA-MB-231细胞不接受DTXL-DPN,而是宁愿坐在细胞膜旁边,并缓慢释放其DTXL。空DPN对TNBC细胞没有毒性,而DTXL-DPN具有可与游离DTXL相当的细胞毒性潜在(IC 50 = 2.6 nm±1.0 nm,而在72 h时为7.0 nm±1.09 nm)。在原位鼠模型中,DPN在TNBC中积累的DPN比自由DTXL更有效。仅使用2 mg/kg DTXL,每2天静脉内给药,总共13种治疗,DTXL-DPN诱导的肿瘤退化,并在120天以120天的自由-DTXL的生存率与30%的生存率相关。所有未经治疗的小鼠在90天之前屈服。总体而言,这些数据表明,循环血小板的行为的血管限制的多通道DPN可以有效地将化学疗法分子递送到恶性组织中,并有效地治疗至少紫杉烷剂量的原位性TNBC。
通过单次注射硫酸葡萄酸葡萄酸(DS)激活造血细胞群体对小鼠小剂量的凝糖和甲胺的保护作用。在注射DS后24小时辐射时,甲胺和凝存在胺后,内源性脾菌落的数量增加,iRra介导后股骨中存活的造血干细胞的数量增加,并且辐照骨骨髓的细胞恢复。注射DS后24小时服用的两种物质都显着降低了伽玛射线的致命作用。对于合并的放射性保护,剂量还原因子的最大值达到1.48,关于降低致命作用,而在equefefective E-MSC暴露方面。
体液或细胞抗性(主要或获得的),例如严重的复杂免疫缺陷,agammaglobulobloinemia and AIDS或有症状的HIV感染。尚未确定T4+淋巴细胞的阈值数量,在该阈值中,可以将疫苗用于无症状HIV感染的患者。以及哪些免疫抑制治疗,包括高剂量的皮质类固醇。这不适用于在小剂量中接受corticosteroi局部,吸入或养生的人(例如,预防哮喘或替代治疗中)。血液疾病,例如白血病,任何类型的淋巴瘤或造血和淋巴系统的其他恶性肿瘤。包括家庭免疫中的先天或遗传缺陷,除非在施加免疫系统的正确功能中,否则在人体中证明了免疫系统的正确功能。
如果熟悉患者出血风险的医生认为,通过肌肉注射疫苗或类似的小剂量肌肉注射可以相当安全地进行,则患有出血性疾病的患者可以进行肌肉注射。接受稳定抗凝治疗的患者,包括接受华法林治疗且按时进行预定的 INR 检测且最新 INR 低于治疗范围上限的患者,可以通过肌肉注射途径接种疫苗。如果患者接受药物或其他治疗以减少出血,例如血友病治疗,则可以在服用此类药物或其他治疗后不久安排肌肉注射疫苗。应使用细针(相当于 23 号或更细的口径,例如 25 号)进行接种,然后用力按压接种部位(不要揉搓)至少 2 分钟。应告知患者、父母或看护者注射血肿的风险。
如果熟悉患者出血风险的医生认为,通过肌肉注射疫苗或类似的小剂量肌肉注射是相当安全的,那么患有出血性疾病的患者可以进行肌肉注射。如果患者接受药物或其他治疗以减少出血,例如治疗血友病,则可以在接受此类药物或治疗后不久安排肌肉注射疫苗。接受稳定抗凝治疗的患者,包括接受华法林治疗、按时进行预定的 INR 检测且最新 INR 低于治疗范围上限的患者,可以接受肌肉注射疫苗。应使用细针(相当于 23 号或更细的口径,例如 25 号)进行接种,然后用力按压接种部位(不要揉搓)至少 2 分钟。应告知患者或护理人员注射会导致血肿的风险。
如果熟悉患者出血风险的医生认为,通过肌肉注射疫苗或类似的小剂量肌肉注射是相当安全的,那么患有出血性疾病的患者可以进行肌肉注射。如果患者接受药物或其他治疗以减少出血,例如治疗血友病,则可以在接受此类药物或治疗后不久安排肌肉注射疫苗。接受稳定抗凝治疗的患者,包括接受华法林治疗、按时进行预定的 INR 检测且最新 INR 低于治疗范围上限的患者,可以接受肌肉注射疫苗。应使用细针(相当于 23 号或更细的口径,例如 25 号)进行接种,然后用力按压接种部位(不要揉搓)至少 2 分钟。应告知患者或护理人员注射会导致血肿的风险。
患有出血性疾病的个体可能会在注射部位出现血肿。如果熟悉个体出血风险的医生认为可以通过肌肉注射疫苗或类似的小剂量肌肉注射来合理安全地进行注射,则患有出血性疾病的个体可以进行肌肉注射疫苗。如果个体接受药物/治疗以减少出血,例如治疗血友病,则可以在服用此类药物/治疗后不久安排肌肉注射疫苗。接受稳定抗凝治疗的个体,包括接受华法林治疗的个体,如果其按时进行预定的 INR 测试并且其最新 INR 低于其治疗范围的上限,则可以接受肌肉注射疫苗。应使用细针(23 号或 25 号)进行接种,然后用力按压接种部位(不揉搓)至少 2 分钟。如有任何疑问,请咨询负责开具处方或