XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System小头
Zika Mac -Elisa-病人概况
怀孕期间用寨卡病毒感染会引起小头畸形（婴儿头部小于预期的情况，这是大脑发育不完全的迹象）和婴儿其他严重的大脑缺陷。然而，孕妇中寨卡病毒感染的检测并不意味着对发育中的胎儿有明确的伤害。在怀孕期间，应对怀孕期间感染寨卡病毒的妇女在整个怀孕期间都应更仔细地监测其医疗保健提供者。有关寨卡病毒感染的当前信息可在http://www.cdc.gov/zika/symptoms/index.html上获得。可在http://www.cdc.gov/zika/pregnancy/pregnancy/index.html上获得孕妇和正在考虑怀孕的人的其他信息。
Zika病毒NS2B-NS3蛋白酶靶向蛋白酶的变构抑制剂
摘要：Flaviviridae家族的成员Zika病毒（Zikv）被认为是主要的健康威胁，导致新生儿的多个小头畸形和成人Guillain-Barré综合征。在这项研究中，我们针对了ZIKV NS2B-NS3蛋白酶的“超级开放”构象的瞬时，深层和疏水的口袋，以克服活性位点袋的局限性。在针对新型变构现场对大约700万种化合物进行虚拟对接筛选后，我们选择了前六名候选物，并在酶法测定中对其进行了评估。六名候选者抑制了低微摩尔浓度下的ZIKV NS2B-NS3蛋白酶蛋白酶蛋白水解活性。这六种化合物针对ZIKV中所选的蛋白酶袋，是独特的候选药物，并开放了新的机会，可以治疗几种毒病毒感染。
pontocerebellar垂体下面板序列分析和外显子级缺失/重复测试19个基因面板基因列表ampd2，cask，chmp1a*，exos
pontocerebellar促发育不足序列序列分析和外显子级缺失/重复测试19个基因面板基因列表ampd2，cask，chmp1a*，exosc3，exosc3，ophn1，rars2，rars2，rars2，rars2，reln，reln，reln，sepsecs，sepsecs，sepsecs，sepsecs，sepsecs，tsen2，tsen2，tsen15，tsen1111a11a11a11a11a11a， TUBB2B，TUBB3，VLDLR，VPS53，VRK1 *只能检测到CHMP1A和TUBA1A基因临床特征Pontocerebellar低位症（PCH）的大删除/复制，这是一种罕见的疾病，是一种罕见的疾病，影响了ventral Pons and Cerebellum，两种结构，在两个结构中都在linea中发挥了相同的发育。PCH在大多数情况下都有胎儿发作，并且似乎是由于发育缺陷和小脑的进行性萎缩的结合而引起的。1-4由于子宫内发作和PON的参与，PCH可以与其他异常小脑发育障碍区分开，这些异常是由于产前感染，血管异常，退行性疾病，退化性疾病，或代谢异常而引起的。 PCH有三种主要类型。 1型PCH是一种婴儿致死型，会影响脊髓中的前角细胞，并引起脊柱肌肉萎缩，肌张力低下，染色和小头畸形。 2型PCH显示了脊柱运动神经元的保留，其特征是发育延迟，语言障碍，吞咽困难，进行性小头畸形和肌张力障碍或唱片。 在2型PCH中，还可以看到滋补性持续性癫痫发作，呼吸异常，低血压，共济失调和眼动异常。 4型PCH与2型PCH相似但更严重，受影响的儿童患有染色，严重的广泛性克隆和呼吸衰竭，导致新生儿时期死亡。1-4由于子宫内发作和PON的参与，PCH可以与其他异常小脑发育障碍区分开，这些异常是由于产前感染，血管异常，退行性疾病，退化性疾病，或代谢异常而引起的。PCH有三种主要类型。1型PCH是一种婴儿致死型，会影响脊髓中的前角细胞，并引起脊柱肌肉萎缩，肌张力低下，染色和小头畸形。2型PCH显示了脊柱运动神经元的保留，其特征是发育延迟，语言障碍，吞咽困难，进行性小头畸形和肌张力障碍或唱片。滋补性持续性癫痫发作，呼吸异常，低血压，共济失调和眼动异常。4型PCH与2型PCH相似但更严重，受影响的儿童患有染色，严重的广泛性克隆和呼吸衰竭，导致新生儿时期死亡。其他形式的PCH极为罕见，除了小脑发育不全外，还包括可变的临床体征。在PCH的鉴别诊断中，经常考虑小脑发育不全疾病。这些可能包括X连接的小脑发育不全疾病，而无需一致的POS参与，这也可以伴随着智力障碍（XLID），肌畸形，小头畸形和癫痫病。此外，常染色体显性微管蛋白相关的疾病存在多种脑畸形，包括小脑发育不全，是由异常的神经元迁移，分化和轴突指导引起的。5-7遗传学尚不清楚PCH的发生率。 这组疾病表现为常染色体主导，隐性或X连接的主要特征。 神经放射学表现，发病年龄和随附的临床体征通常足够不同，以允许PCH类型的临床分类并与分子诊断相关。 1-4 PCH尽管存在遗传异质性，但通常表现为真正的门德尔特征，但目前的文献表明，由于某些基因中的致病变异，可以看到临床异质性。 GenEDX的pontocerebellar发育不全面板包括对18个基因的测序和缺失/重复分析。 这些基因编码各种蛋白质，包括涉及微管组装的蛋白质（TUBB基因），转移RNA剪接蛋白复合物（TSEN基因）的成分以及负责所有线粒体蛋白（RARS2）翻译的转移RNA合成酶。 在Illumina平台上同时对富集的目标同时测序。5-7遗传学尚不清楚PCH的发生率。这组疾病表现为常染色体主导，隐性或X连接的主要特征。神经放射学表现，发病年龄和随附的临床体征通常足够不同，以允许PCH类型的临床分类并与分子诊断相关。1-4 PCH尽管存在遗传异质性，但通常表现为真正的门德尔特征，但目前的文献表明，由于某些基因中的致病变异，可以看到临床异质性。GenEDX的pontocerebellar发育不全面板包括对18个基因的测序和缺失/重复分析。这些基因编码各种蛋白质，包括涉及微管组装的蛋白质（TUBB基因），转移RNA剪接蛋白复合物（TSEN基因）的成分以及负责所有线粒体蛋白（RARS2）翻译的转移RNA合成酶。在Illumina平台上同时对富集的目标同时测序。使用来自提交样品的基因组DNA，该面板上基因的完整编码区域和剪接位点连接的测试方法富含GenEDX开发的专有靶向捕获系统，用于使用CNV调用（NGS-CNV）进行下一代测序。双向序列读取是基于NCBI refSEQ转录本的参考序列组装并对齐的，并且人类基因组构建了GRCH37/UCSC HG19。基因特异性过滤后，分析数据以识别涉及编码
由于染色体15q26.3删除染色体造成的Div> Div> Div>
染色体15q26缺失是一种罕见的疾病，会导致身材矮小，并且与宫内生长限制（IUGR），未能成长，先天性心脏病和许多先天性畸形有关。15染色体上的胰岛素生长因子受体（IGF-1R）具有许多重要作用，尤其是在生长调节中。我们的病例是一个18个月大的胎龄女孩，她的身材矮小，小头畸形和较小的畸形特征。染色体微阵列显示，包括IGF1R基因在内的15q26缺失。重组生长激素（RGH）已用于具有可变治疗反应的IGF-1R缺陷患者。在某些末期染色体15Q缺失患者中，RGH无响应的原因尚不清楚。在此，我们讨论了RGH在杂合IGF1R缺失患者中的使用，并强调需要对其他内分泌疾病进行进一步跟踪。关键字：15Q26缺失，先天性畸形，生长激素，身材矮小
Prune1综合征中的神经影像学：文献的迷你审查
修剪外聚磷酸酶1（Prune1）是一种短链磷酸酶，是天冬氨酸 - 希斯丁胺 - 抗苷酸（DHH）蛋白质家族的一部分。Prune1在中枢神经系统中高度表达，并且至关重要地参与神经发育，细胞骨架重排，细胞迁移和增殖。最近，在神经发育障碍，低骨，小头畸形，可变脑异常和其他特征的患者中已经鉴定出了双重修剪1变体。Prune1型肌，主要影响DHH1结构域，从而通过功能丧失机制导致酶活性的影响降低。在这篇综述中，我们探讨了迄今为止所描述的与修剪1的致病变异有关的临床和放射学光谱。具体来说，我们专注于神经放射学发现，这些发现与临床表型和遗传数据一起，使我们能够最好地表征患有诊断和潜在预后影响的受影响儿童。
rarechromo.org
在大多数婴儿和儿童中都观察到了口感异常的异常（口腔屋顶），并且可能在喂养，听力，出牙和言语生产方面造成困难。据报道，在医学文献中有15q14删除的人中，心脏病已有不到一半的心脏病，包括延伸到相邻频段的缺失。尽管心脏条件与MEIS2基因中的某些缺失（和突变）相关，但在缺失还包括ACTC1基因的情况下，它们似乎更为常见。头部异常小（小头畸形）相对常见。四肢和关节关节过度运动似乎相对普遍，可能会影响精细的运动技能。有时会与容易脱位的关节，肌肉和关节的疼痛和僵硬有关。生殖器的次要异常（男孩）有些男孩可能出生于未固定的睾丸/睾丸（cryptorchidism）。在包括SPRED1基因在内的许多缺失的个体中，已经报道了许多删除的人。手和脚儿童的手和脚可能较小，尽管没有一致的特征，但并非所有孩子似乎都受到影响。
大脑钙化和PCDH12变体
最近在亲戚家族中报道了一种纯合废话PCDH12变体，该杂志中受影响的儿童患有先天性小头畸形，癫痫病和严重的全球发育障碍。1胎儿MRI和USG在中脑 - 高层丘脑 - 光学区域和过度教育性perithalamic Foci中显示出发育不良的伸长肿块。PCDH12概述了一种与膜物理稳定性，粘附和脉管系统维持相关的原粘蛋白，并最近被指出为原发性家族性脑钙化（PFBC）的候选基因。pFBC的特征是在没有次要原因的情况下，存在主要影响基底神经节的钙化。2临床表现包括运动障碍，认知障碍，精神障碍和头痛，在成年期间最常开始。在4个基因中鉴定出多达50％的家族的常染色体显性pfbc的2,3杂合变体在4个基因中鉴定出：SLC20A2，PDGFRB，PDGFB和XPR1。4 - 8我们先前搜索具有类似于PFBC Major
CSMD1中的双重变体与具有智力障碍和可变皮质畸形的神经发育障碍有关
csmd1（幼崽和寿司多个域1）是补体级联反应的补体级联反应的重要组成部分。csmd1在中枢神经系统（CNS）中高度表达，其中补体途径的紧急功能调节神经发育和突触活动。虽然神经精神疾病的遗传危险因素，但CSMD1在神经发育疾病中的作用尚不清楚。通过国际变体共享，我们确定了来自六个不同血统家族的八个人的遗传性双重CSMD1变体，这些人出现了全球发育迟缓，智力障碍，小头畸形和多毛糖。我们在早期前脑前脑器类器官中对CSMD1功能丧失（LOF）发病进行了建模，该器官与CSMD1基因敲除人类胚胎干细胞（HESC）区分开。我们表明，CSMD1对于神经上皮细胞结构和同步分化是必需的。总而言之，我们确定了CSMD1在大脑发育和双重CSMD1变体中的关键作用，是先前未固定的神经发育障碍的分子基础。
神经发育障碍的基于干细胞的器官模型
过去十年在鉴定神经发育疾病（NDDS）的遗传原因（包括孟德尔，de Novo和somatic，因素）的遗传原因中发生了爆炸。这些发现提供了了解细胞和分子机制以及潜在的基因基因和基因环境相互作用的机会，以支持新的疗法。基于干细胞的模型，尤其是人脑器官，可以在人类基因组的背景下捕获与疾病相关的等位基因，设计为反映与疾病相关的细胞复杂性和发育时机的方面。这些模型已将关键见解带入了像小头畸形，自闭症和局灶性癫痫一样多样化的NDD。但是内在的器官到甲状腺变异性，某些脑居住的细胞类型的低水平以及达到成熟度所需的较长培养时间会阻碍进展。最近的几个进展包括特定的形态梯度，各种脑细胞类型的混合物以及器官植入动物模型。与非人类灵长类动物器官的比较一起，人类NDD的机制正在出现。
microRNA 处理器 DROSHA 是一种严重进行性神经系统疾病的候选基因
DROSHA 编码的核糖核酸酶是微处理器复合体的亚基，参与微小 RNA（miRNA）生物发生的第一步。到目前为止，DROSHA 尚未与孟德尔疾病相关联。在这里，我们描述了两个患有严重智力障碍、癫痫、白质萎缩、小头畸形和畸形特征的个体，他们携带有害的 DROSHA 从头杂合变异。DROSHA 受限于错义变异，并且对功能丧失有中等程度的不耐受性（o/e = 0.24）。果蝇直系同源物 drosha 的缺失会导致三龄幼虫发育停滞和死亡，脑尺寸严重缩小，幼虫成虫盘丢失。眼克隆中 drosha 的缺失会导致成年果蝇的眼睛小而粗糙。已识别的 DROSHA 变体之一 (p.Asp1219Gly) 在果蝇中表现为强烈的功能丧失等位基因，而另一个变体 (p.Arg1342Trp) 在我们的检测中危害较小。在线虫中，在相当于线虫的残基处模拟 p.Asp1219Gly 变体的敲入会导致 miRNA 表达丧失和异时性，这是 miRNA 丧失的一种表型特征。总之，我们的数据显示，根据模型生物的功能研究，本文所述个体中发现的 DROSHA 变体具有危害性，并且可能是涉及神经系统的严重表型的根本原因。