归纳效率和分化精度不足。为了进一步增强干细胞的治疗性,并赋予它们新功能特征,越来越多的研究专门用于修饰工程干细胞及其在组织再生领域中的应用,并证明了最初的影响。本综述简要回顾了干细胞的工程策略,并着重于阐述工程干细胞在诸如伤口修复,软骨愈合,骨修复和免疫调节等方面的应用进展。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 6 月 17 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.06.15.496255 doi:bioRxiv 预印本
本研究评估了用基于抗独特型抗体(功能上模拟酵母杀伤毒素)的工程杀伤肽 (KP) 处理的猪免疫细胞的表型和细胞因子分泌的早期调节。使用猪生殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV) 和猪圆环病毒 2 型 (PCV2) 作为体外抗原研究了 KP 对特异性免疫的影响。用 KP 和杂乱肽刺激健康猪的外周血单核细胞 (PBMC) 20 分钟、1、4 和 20 小时或保持不刺激。使用流式细胞术和 ELISA 分析细胞。使用相同的时间段进行 KP 预孵育/共孵育,以使用 ELISPOT 确定对病毒回忆干扰素-γ (IFN- γ ) 分泌细胞 (SC) 频率和单细胞 IFN- γ 生产力的影响。KP 诱导早期剂量依赖性转变至促炎性 CD172 α + CD14 +high 单核细胞和增加 CD3 + CD16 + 自然杀伤 (NK) T 细胞。KP 触发经典 CD4 − CD8 αβ + 细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 和双阳性 (DP) CD4 + CD8 α + Th 记忆细胞 (CD4 + CD8 α +low CD8 β +low) 上的 CD8 α 和 CD8 β 表达。一部分 DP 细胞也表达高水平的 CD8 α 。已鉴定的两种 DP CD4 + CD8 α +高 CD8 β +低/+高 CTL 亚群与肿瘤坏死因子 α (TNF- α ) 和 IFN- γ 分泌有关。KP 显著增强了 PRRSV 1 型和 PCV2b 特异性 IFN- γ SC 的反应性和交叉反应性。结果表明 KP 在刺激 Th1 偏向免疫调节方面有效,并支持将 KP 作为免疫调节剂或疫苗佐剂进行研究。
心脏纤维化是心力衰竭的一个主要特征,目前尚无有效的治疗方法。40 使用三维人体模型和尖端生物技术来评估新 41 疗法提供了重大进展。CTPR390 是一种针对 Hsp90 的实验性抗纤维化抑制剂 42,已在动物模型中取得成功,但在人类 43 心脏模型中仍未得到探索。本研究评估了用 CTPR390 处理的心脏三维工程结缔组织 44 (ECT) 模型,重点关注细胞外基质和 45 成纤维细胞的变化。结果表明,CTPR390 可防止 TGFβ1 激活的 46 ECT 中的结构变化,保留组织周长、胶原纤维排列,同时降低 47 结构化区域的百分比和胶原结构化程度。此外,该治疗减少了张力下拉长成纤维细胞的细胞 48 面积,而没有张力的内部圆形细胞 49 则没有发生变化。成纤维细胞向张力区域的募集减少,显示出与对照 ECT 相似的 50 生物力学行为。这种治疗还降低了关键促纤维化标志物的基因和 51 蛋白质表达。首次采用先进的生物技术 52 检测施用 53 CTPR390 后组织纤维化减少的详细结构,代表了心脏 54 纤维化治疗临床应用的重大进步。 55
具有定向双稳态磁矩的分子也称为单分子磁体 (SMM) [1–4],一直是人们深入研究的对象,旨在探索其在分子水平上存储信息的潜在用途。 [5–10] SMM 是顺磁性金属离子通过合适的配体结合在一起的单核或多核配位化合物,这些配体通常可在固体中相邻分子之间提供有效的屏蔽。 它们中的大多数都具有大自旋和易轴磁各向异性的组合,这导致低温下磁化波动急剧减慢并出现磁滞。 [2,11,12] 通常观察到磁滞的温度值仍然是技术应用的极限 [5–10] 但在 77 K 以上的工作温度(液氮的正常沸点)
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
肿瘤微环境 (TME) 中的整合素 v 6 和 v 8 已被证实能激活免疫抑制 TGF- ,这是一系列肿瘤对免疫检查点抑制剂产生耐药性的重要机制。在本研究中,我们展示了套索肽作为设计新疗法的多功能支架的效用。通过结合表位扫描、计算设计和定向进化,设计了一系列高效且选择性的双重 v 6/8 抑制剂。几种类似物,如套索肽 36 和 47 ,已被充分表征,并报告了物理化学、体外药理学和体内数据。套索肽 47 是 36 的一种半衰期延长衍生物,与检查点抑制剂联合使用时,已被证实可强烈增强小鼠抗 mPD-1 耐药肿瘤的敏感性。研究表明,47/抗 mPD-1 组合可在三阴性乳腺癌和卵巢癌小鼠模型中阻止肿瘤生长并使肿瘤消退。因此,TME 中表达的 v 6/8 整合素的双重抑制代表了一种有前途的肿瘤特异性策略,可克服 TGF- 驱动的耐药性并增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功效。_________________________________________________
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 8 月 3 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.08.02.606370 doi:bioRxiv 预印本
通讯作者:Salim Barbhuiya(电子邮件:s.barbhuiya@uel.ac.uk)摘要:工程化的胶结复合材料(ECC)由于其出色的机械性能和耐用性,在建筑行业中引起了极大的关注。此彻底的评论对ECC研究的进度和前景进行了细致的分析。它是通过引入背景和基本原理来调查ECC的,同时概述了审查的目标。评论提供了对ECC的概述,包括其定义,特征,历史发展,组成和组成材料。重点是检查ECC的机械性能,特别是其弯曲行为,拉伸行为,抗压强度和对环境因素的抵抗力。此外,还讨论了ECC的流变特性,包括可加工性,流动性,自我修复,缓解裂纹,粘度和触变性。评论深入研究了纤维增强对ECC的影响,包括所用的纤维类型,它们对机械和结构特性的影响以及纤维分散和方向。此外,它探讨了ECC在各个领域的各种应用,例如结构应用和可持续建筑实践。与ECC相关的挑战和局限性,例如成本和可用性,以及对未来趋势和研究方向的探索。关键字:工程化的胶结复合材料(ECC),耐用性,可行性,裂纹缓解,纤维增强1.2023; Shumuye等。引言工程胶结复合材料(ECC)由于其在建筑行业中的独特机械性能和潜在的应用而引起了相当大的研究兴趣。ECC是一种纤维增强的胶结材料,具有特殊的拉伸应变能力,裂纹控制和耐用性。ECC的发展可以追溯到1990年代Victor C. Li及其研究小组的开创性工作(Li,1998)。进行了广泛的研究,以探索ECC的各个方面,旨在提高其机械性能,优化其矩阵设计并扩大其应用程序范围。研究研究了ECC的直接拉伸性质,重点是影响其行为和应变响应的因素(Yu等,2018; Li等,2001)。已经探索了不连续的微纤维作为延性ECC的内在加固,以增强其韧性和结构性能(Zhang等,2020)。聚乙烯醇(PVA)纤维由于其有利的分散特征和应变硬化行为而成为增强的流行选择(Lee等,2009)。研究人员还研究了ECC的矩阵设计,特别着重于实现防水性能并在恶劣的环境中增强其性能(Yu等,2017; Zhang et al。2023)。此外,已经针对促进环保建筑实践的ECC及其在基础设施中的可持续性及其应用程序(Li,2019; Zhu等人。2021; Mishra等。2023)。使用