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尽管过去 20 年来结核病 (TB) 药物研发工作再度蓬勃开展,但针对耐药性结核病具有明确效用的新药和候选药物相对较少。在同一时期,围绕靶标值的技术进步和学习取得了重大进展。这为重新评估优化之前发现的针对结核分枝杆菌 (M.tb) 的化学物质的潜力以及重新考虑受到耐药性阻碍的临床验证靶标提供了机会。对“抗生素黄金时代”废弃化合物和程序的重新评估产生了针对结核病的新支架和靶标以及之前未被发现的对结核病具有未被重视效用的类别,例如 β-内酰胺类。利用已验证的类别和靶标也取得了成功:增强技术和阻止效用的努力提高了乙硫异烟胺和壮观霉素类药物的潜力。多项旨在挽救高价值靶点并避免交叉耐药性的计划正在取得进展。这些尝试充分利用已知的类别、药物和靶点,补充了针对新靶点发现新化学物质的努力,提高了发现针对耐药性结核病的有效新疗法的成功率。
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摘要:“ Ayurbot”应用程序是一种开创性的工具,旨在根据用户输入来确定个人的阿育吠陀Prakriti(表型),为健康,生活方式和饮食调整提供个性化建议。植根于阿育吠陀的古老智慧,该智慧将Vata,pitta和kapha视为影响一个人的prakriti的主要dosha类型,这是传统知识与现代技术之间的桥梁。Ayurbot的用户界面旨在直观且用户友好,通过全面的问卷调查指导用户,该问卷考虑了其物理属性,行为倾向和其他印度草药指标的各个方面。该问卷对于构成应用程序核心的“ Prakriti确定”模块至关重要。“ Prakriti确定”模块利用复杂的阿育吠陀算法来分析用户响应并准确识别主要的dosha和总体prakriti类型。此分析构成了Ayurbot提供的个性化建议的基础。Ayurbot的关键特征之一是它能够根据用户的Prakriti为健康,生活方式和饮食调整提供量身定制的建议。这些建议来自阿育吠陀知识的丰富存储库,旨在促进整体福祉。Ayurbot的模块化代码库确保可扩展性和可维护性,从而允许无缝更新和增强。这确保了Ayurbot仍然是一种尖端工具,随着技术和印度草药研究的进步,它继续发展。总而言之,“ Ayurbot”的应用代表了古老的智慧和现代技术的融合,使个人通过根据Ayurveda的原则提供个性化的见解和建议来授权个人负责其健康和福祉。
我们提供了一个系统的框架,用于构建具有目标固定(混合)状态的非平衡动力学的通用模型。我们的框架确定了(几乎)哈密顿式和耗散动力的所有组合,这些动力学放松到稳定的感兴趣状态,从而概括了戴维斯发电机在有限温度下以销量的耗散放松为靶向任意固定状态的非列表动力学。我们专注于稳定器哈密顿人的吉布斯状态,通过限制耗散和统一过程的速度来确定当地的林文化学兼容。在Lindbladian中给定的术语与目标状态不兼容,我们的形式主义确定了操作(包括综合征测量和本地反馈),必须适用以纠正这些错误。我们的方法还揭示了量子动力学的新模型:例如,我们提供了“测量引起的相变”,其中可测量的两点函数表现出关键的(电力法)缩放,并在横向场的临界比例和测量和反馈的速率下以距离为单位。时间逆转对称性(自然而然地定义在我们的形式主义中)可以以有效的经典和本质上的量子方式被打破。我们的框架提供了一个系统的起点,用于探索开放量子系统中动态通用类别的景观,并确定量子误差校正的新协议。
蛋白质是所有细胞过程的关键,其结构对于理解其功能和进化很重要。基于蛋白质结构的基于序列的预测在精度1中增加了,超过214)在Alphafold数据库2中可用预测结构。但是,在此规模上研究蛋白质结构需要高度焦虑的方法。在这里,我们开发了一个基于结构对齐的聚类算法4foldseek cluster4that可以群集数亿个结构。使用此方法,我们聚集了Alphafold数据库中的所有结构,识别2.30)百万个非辛氏结构簇,其中31%缺乏代表可能先前未描述过结构的注释。没有注释的群集往往很少有代表覆盖Alphafold数据库中所有蛋白质的4%。进化分析表明,大多数簇的起源都是古老的,但似乎有4%是物种,代表了较低的质量预测或从头基因出生的示例。我们还展示了如何使用结构比较来预测领域家庭及其关系,从而确定了远程结构相似性的示例。在这些分析的基础上,我们确定了与原核生物中假定的远程同源性人类免疫相关蛋白质的几个例子,这说明了该资源对研究蛋白质功能和生命树的进化的价值。
胼胝质是一种线性 (1,3)- β -葡聚糖,是植物生长发育所必需的碳水化合物聚合物。生化、遗传和基因组工具以及特异性抗体的进步大大增强了我们对胼胝质生物合成的理解。随着胼胝质合酶机制的其他组成部分的出现,分子生物合成机制的阐明有望随之而来。短期目标包括确定胼胝质合酶亚基的化学计量和周转率。长期目标包括生成重组胼胝质合酶以阐明其生化特性和分子机制,最终可能确定胼胝质合酶的三维结构。本综述深入探讨了胼胝质生物合成的结构和复杂的分子过程,强调了调控元件和组装机制。
科恩和他的同事最初认为章鱼可能具有与鸟类和蝴蝶类似的性别决定系统,其中雄性为 ZZ,雌性为 ZW。(生物学家给出了性别决定系统,其中雄性使用不同的字母拥有两个相同的性染色体,以避免与雌性拥有两个相同染色体的 XX/XY 系统混淆。)