•历史:共价BTK抑制剂(Ibrutinib,acalabrutinib,Zanubrutinib)已转化了包括Waldensstrom的大细胞蛋白血症(WM)在内的B细胞癌的治疗。在中国,共价BTK抑制剂Orelelabrutinib已被批准用于治疗已复发的WM(疾病在治疗后恢复过来)或难治性(疾病尚未对治疗做出反应)。在日本,共价BTK抑制剂tirabrutinib已获得前线和复发/难治性WM治疗的批准。副作用可能导致其中断,并且对这些药物的抵抗力的发展可能会限制其有效性。第1/2阶段BRUIN临床试验评估了BTK抑制剂的高度选择性(可逆的)BTK抑制剂的pirbrutinib,患有疾病复发或难治性的B细胞癌患者。pirobrutinib是目前正在研究以治疗WM以及其他B细胞癌的非共价BTK抑制剂的主要例子。
该公司已在中国一些最大,最快的治疗领域建立了领先地位,其中包括巨大的未满足医疗需求,包括肿瘤学,抗感染疾病,中枢神经系统(“ CNS”)和代谢疾病,并成功地将自己转变为创新的Biopharma公司,专注于开发和销售创新的药物。在报告期结束时,该集团已被批准销售7种创新药物,所有这些药物都包括在国家报销药物清单(“ NRDL”)中。在报告期内,该小组获得了总共六种新产品的营销批准,其中包括一种创新药物(有两种批准的指示),并新获得了23种属于10种创新药物的临床批准。创新药物和协作产品的收入约为68.65亿元人民币,其总收入比例增加到约67.9%,成为公司业绩可持续增长的核心驱动力。
第一代 KRAS G12C (OFF) 抑制剂已被批准作为针对携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者的靶向治疗。然而,疗效并不持久,肿瘤很快就会摆脱单一疗法。除了已记录的肿瘤细胞内在耐药机制外,据报道,用 KRAS 抑制剂治疗的肿瘤中 TME 重塑和免疫编辑可能在获得性耐药中发挥作用。KRAS G12C (ON) 和 KRAS G12D (ON) 三重复合物抑制剂可驱动抗肿瘤免疫,并在传统上难以治疗的免疫难治性肿瘤模型中实现短暂的完全消退。我们比较了肿瘤在早期对 RAS(ON) 抑制剂的反应和后来的肿瘤再生长过程中的基因表达谱和流式细胞术分析,以指导包括联合治疗在内的最佳治疗策略。
截至2021年1月,最近出现的严重急性 - 病毒综合症2导致全球超过200万人死亡和超过1亿次感染(1)。sars-cov-2是冠状病毒家族的成员。呼吸道感染可能导致疾病的疾病,即covid-19。COVID-19的更严重的病例导致由于急性呼吸窘迫综合征和对肺泡腔的损害而导致死亡(2)。目前,对于Covid-19患者,几乎没有治疗选择。抗病毒RNA依赖性聚合酶抑制剂REMDESIVIR降低了COVID-19的住院时间和死亡(3)。此外,类固醇dexame-thasone也已被批准用于严重的Covid-19(4)。到目前为止,已经开发了许多有效的疫苗(5,6)。尽管有这些进展,但仍需要额外的抗病毒治疗剂来治疗未来的流行感染。目前正在进行的全球努力正在进行中,以识别和开发新的抗病毒和抗炎疗法,以减少相关的医院和死亡。
摘要 ◥ 目的:免疫检查点抑制剂 (ICI) 与其他癌症疗法的组合已被批准用于治疗多种适应症的晚期癌症,并且正在进行大量试验以测试新的组合。然而,已获批准的 ICI 组合相对于其组成单一疗法的优越性机制仍然未知。实验设计:我们分析了 13 项 III 期临床试验,这些试验在晚期黑色素瘤和肺癌、乳腺癌、胃癌、肾癌和头颈癌患者中测试了 ICI 相互组合或与其他药物的组合。在相同或紧密匹配的试验队列中测量的各个组成疗法的临床活性用于计算独立药物作用模型下预期的无进展生存期 (PFS) 曲线。为了确定附加或协同功效,通过 Cox 回归将该零模型下的预期 PFS 与观察到的 PFS 进行了比较。
第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS,加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS,该药物具有 SF3B1 突变,这需要了解这种突变状态。对于 AML,gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML;这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比,在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中,将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处,并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物,但生存益处与突变亚型高度相关;特别是,IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。
引言引入了用于治疗转移性癌症和高风险原发性疾病辅助治疗的新型癌症免疫疗法,已使癌症患者种群的子集对长期,潜在的治疗反应。免疫检查点抑制剂(ICI)是抗体,旨在阻断抑制免疫反应的关键调节信号,抵消肿瘤微环境中的免疫抑制,从而实现肿瘤反应性T细胞以安装有效的抗癌反应。目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的ICI分为两个主要类别:针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡型1(PD-L1)(PD-L1)(抗PD-(L)1 Axis)和靶向细胞毒性T淋巴细胞毒性抗脑毒性抗血清抗细胞抗细胞 - 4(CTLA-4)的那些(PD-L1)(PD-L1)。 CTLA-4-CD28轴(抗CTLA-4抗体)。1这些案例已被批准用于治疗
Esketamine鼻喷雾已被批准用于治疗耐治疗抑郁症(TRD)。有证据表明,剂量相关的反应率和不良反应都与剂量相关(5-7),但是,抗抑郁药反应的个体剂量范围很高(8),个体患者因素在耐受性和功效中起重要作用(9)。通常认为(ES)氯胺酮相对安全,但重要的是要注意,尽管它们通常是短暂的,但已经报道了一些副作用。这些副作用可能包括头晕,视力模糊,头痛,解离(破坏和/或不连续性的意识,记忆,身份,情感,感知,感知,身体代表性,运动控制和行为)(10),焦虑,无休息性,以及血压和心脏率高(2,11,11,12)。在比较鼻胺鼻喷雾剂以及抗抑郁药和抗抑郁药加安慰剂的多中心随机对照研究中,由于不良事件,该干预组的7%中断的7%,而对照组为0.9%(13)。(ES)氯胺酮最重要,最潜在的限制副作用之一是解离(14-16)。
摘要:乳腺癌是全球女性与癌症相关死亡的主要原因。HER2-阳性乳腺癌,占所有病例的15-20%,其特征是HER2受体的过表达。 尽管有针对性和未靶向的HER2阳性乳腺癌可用多种治疗方法,但许多患者对治疗和复发没有反应,最终预后不良。 免疫治疗方法旨在增强抗肿瘤免疫反应以防止肿瘤复发和转移。 几种免疫疗法已被批准用于实体瘤,但它们对HER2阳性乳腺癌的效用尚未确定。 在这篇综述中,我们研究了在HER2阳性乳腺癌中测试的不同免疫治疗策略,从长期研究的癌症疫苗到免疫检查点阻断,该障碍物靶向T细胞和肿瘤细胞中的免疫检查点,以及各种形式的有希望的收养细胞治疗。 我们讨论了其中一些新方法如何有助于预防肿瘤进展,并在护理标准疗法后用于耐药性HER2阳性乳腺肿瘤,从而强调了每种乳腺肿瘤的益处和缺点。 我们得出的结论是,免疫疗法对治疗HER2阳性肿瘤的治疗有很大的希望,有可能完全消除肿瘤细胞并防止疾病的进展。HER2-阳性乳腺癌,占所有病例的15-20%,其特征是HER2受体的过表达。尽管有针对性和未靶向的HER2阳性乳腺癌可用多种治疗方法,但许多患者对治疗和复发没有反应,最终预后不良。免疫治疗方法旨在增强抗肿瘤免疫反应以防止肿瘤复发和转移。几种免疫疗法已被批准用于实体瘤,但它们对HER2阳性乳腺癌的效用尚未确定。在这篇综述中,我们研究了在HER2阳性乳腺癌中测试的不同免疫治疗策略,从长期研究的癌症疫苗到免疫检查点阻断,该障碍物靶向T细胞和肿瘤细胞中的免疫检查点,以及各种形式的有希望的收养细胞治疗。我们讨论了其中一些新方法如何有助于预防肿瘤进展,并在护理标准疗法后用于耐药性HER2阳性乳腺肿瘤,从而强调了每种乳腺肿瘤的益处和缺点。我们得出的结论是,免疫疗法对治疗HER2阳性肿瘤的治疗有很大的希望,有可能完全消除肿瘤细胞并防止疾病的进展。
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