XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System已被批准
多发性骨髓瘤的双特异性抗体靶点和治疗方法
最近，几种双特异性抗体 (BsAb) 已被批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤 (MM)，此前在接受过大量治疗的患者中进行的早期试验表明，单一疗法具有较高的反应率和令人印象深刻的无进展生存期。这些 BsAb 为复发患者提供了重要的治疗选择，也为临床医生提供了具有挑战性的决策。关于这些疗法的最佳患者群体、治疗顺序和持续时间的证据尚不清楚，有待积极研究。虽然 BsAb 的细胞因子释放综合征和神经毒性发生率似乎低于 CAR T 细胞，但感染发病率很高，并且慢性 BsAb 治疗的纵向选择压力产生了新的治疗耐药途径。最后，大量具有独特抗体结构和抗原靶标的新型 T 细胞接合剂正在积极研究中，早期结果数据令人鼓舞。在这篇综述中，我们研究了 BsAb 在 MM 中的作用机制、治疗靶标、组合方法、排序和疾病复发机制。
2024 年第三季度新闻稿 英文版
首席执行官 Paul Hudson：“我们在第三季度实现了近 16% 的销售额增长，这说明我们产品组合的潜在实力。流感和 Beyfortus 的分阶段推进推动了我们的业绩，同时我们看到我们的上市药物稳步增长了 67%，Dupixent 也实现了销量驱动的增长。Dupixent 现已被批准为欧盟、中国和美国首个用于治疗 COPD 的生物药物，使我们能够将这种创新的新疗法带给数十万患者。我们的产品线驱动转型继续取得进展，获得了四项新批准和四项积极的 3 期数据读数，包括用于治疗继发性进行性多发性硬化症的托布替尼，这是一种存在大量未满足医疗需求的疾病。我们与 CD&R 就 Opella 的控股权进行了独家谈判，使赛诺菲能够专注于创新药物和疫苗。基于本季度强劲的业务表现，我们最近上调了业务每股收益指引。这一势头已经为我们所说的 2025 年业务每股收益的强劲反弹铺平了道路。”
镰状细胞疾病的治疗 - 选择和视角
摘要：镰状细胞病（SCD）是影响人类的最遗传的血液学疾病之一。在临床上，在严重情况下，进行性多器官衰竭和死亡率增加。最高的患病率是西非，印度，地中海地区和中东国家。羟基脲是可用于SCD的主要药物，对于SCD患者仍然是一线治疗。另外三种药物疗法，l-谷氨酰胺，体素和克里扎龙珠单抗已被批准为辅助药物。但是，这些治疗方法均未治愈。有效的基于细胞的疗法可用，例如红细胞（RBC）交换，唯一的治疗疗法是血髓性干细胞移植（HSCT）。基因编辑现在显示出治疗SCD和β-地中海贫血的希望。最近的临床试验证明，这种治疗策略是有效的，但是昂贵。尽管有安全有效的药物治疗可用，但鉴于医疗保健费用不断上升，包括住院和医疗干预措施，关注这些药物的总体价值的问题仍然存在。在此，我们报告了一项具有成本效益的评估，可以指导未来在SCD患者中做出HSCT作为细胞治疗的决策的努力。
明尼苏达州投资委员会
纪要州投资委员会会议2024年5月21日，州投资委员会（SBI）在上午10:10开会。 2024年5月21日，星期二，明尼苏达州圣保罗市1200室明尼苏达州参议院大楼。 在季度会议之前，每个董事会成员都与SBI保留的执行董事和投资顾问进行了审查并讨论了材料。 出席会员：州长蒂姆·沃尔兹（主席）州审计师朱莉·布拉哈州史蒂夫·西蒙·西蒙总检察长基思·埃里森（Keith Ellison）召集命令州长蒂姆·沃尔兹（Tim Walz），主席，呼吁命令会议。 对Bibi Black Board女士，执行董事Schurtz和SBI顾问的认可表示，他们对布莱克女士为明尼苏达州的43年非凡服务表示了深刻的赞赏。 批准会议记录的纪要2024年2月29日，SBI会议已被批准。 绩效摘要执行董事吉尔·舒尔茨（Jill Schurtz）将成员转介到会议材料的选项卡中的季度绩效摘要，并概述了截至2024年3月31日报告中的以下项目：纪要州投资委员会会议2024年5月21日，州投资委员会（SBI）在上午10:10开会。 2024年5月21日，星期二，明尼苏达州圣保罗市1200室明尼苏达州参议院大楼。在季度会议之前，每个董事会成员都与SBI保留的执行董事和投资顾问进行了审查并讨论了材料。出席会员：州长蒂姆·沃尔兹（主席）州审计师朱莉·布拉哈州史蒂夫·西蒙·西蒙总检察长基思·埃里森（Keith Ellison）召集命令州长蒂姆·沃尔兹（Tim Walz），主席，呼吁命令会议。对Bibi Black Board女士，执行董事Schurtz和SBI顾问的认可表示，他们对布莱克女士为明尼苏达州的43年非凡服务表示了深刻的赞赏。批准会议记录的纪要2024年2月29日，SBI会议已被批准。绩效摘要执行董事吉尔·舒尔茨（Jill Schurtz）将成员转介到会议材料的选项卡中的季度绩效摘要，并概述了截至2024年3月31日报告中的以下项目：
RAF 抑制剂靶向癌症治疗的耐药性
摘要 RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在癌症生物学中起着明确的作用，靶向该通路可使大多数癌症完全或部分消退。近年来，癌症基因组研究表明，异常激活RAS/RAF/MEK/ERK信号的基因改变主要发生在RAF或上游，这促使人们广泛开发用于癌症治疗的RAF抑制剂。目前，第一代RAF抑制剂已被批准用于治疗BRAF(V600E)突变的晚期癌症。虽然这些抑制剂在临床治疗中取得了良好的效果，但由于快速上升的耐药性，其疗效被削弱。此外，RAS活性过高的癌症对这些药物表现出内在的耐药性。为了解决这些问题，第二代RAF抑制剂已经问世并正在进行临床评估。在这里，我们总结了 RAF 抑制剂耐药性机制研究的最新成果，并讨论了开发具有更好治疗指数的下一代 RAF 抑制剂中的关键问题，这可能为改善使用 RAF 抑制剂的靶向癌症治疗提供见解。
胃癌：在临床前体内模型中鉴定可抑制药物靶点并介导疗效的 microRNA
摘要。除了化疗外，靶向疗法已被批准用于治疗局部晚期和转移性胃癌。治疗效果显著，但应实现更持久的反应和生存率的提高。因此，确定新的靶点和新的临床治疗方法至关重要。在这篇综述中，我们在文献中搜索了干扰可用药靶点并在临床前体内疗效模型中表现出疗效的下调 microRNA。作为可用药靶点，我们选择了跨膜受体、分泌因子和酶。我们确定了 38 个符合所述标准的 microRNA。共有 13 个 miR 靶向跨膜受体，9 个抑制分泌蛋白，16 个减弱酶。这些 microRNA 是胃癌重建治疗的靶点。对于所有已确定的 microRNA，必须进行进一步的靶点验证实验。胃癌 (GC) 是全球第三大癌症病因，也是第四大常见癌症，全球每年死亡人数为 700 000 人 (1)。从分子角度来看，已鉴定出以下亚型：Epstein–Barr 病毒、微卫星不稳定性、
trastuzumab deruxtecan（DS-8201，T-DXD）的聚光灯，用于HER2突变阳性非 -
摘要：人表皮生长因子受体2（HER2）是一种原始癌基因，在突变或过表达时，在肿瘤发生中起重要作用。在过去的20年中，HER2阳性乳腺癌的景观发生了巨大变化，随着FDA的批准量越来越多的剂（抗体，酪氨酸激酶抑制剂和抗体 - 药物 - 鸡蛋子）靶向HER2受体。HER2抑制也已被批准用于HER2阳性胃癌。 HER2在9％中扩增，并在3％的肺癌中突变。 从历史上看，曲妥珠单抗，pertuzumab和曲妥珠单抗emtansine的HER2靶标治疗未能证明生存益处。 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种具有四肽接头的新型抗体 - 药物蛋白粉，可提供拓扑异构酶I抑制剂，药物与抗体比为7〜8。 主动有效载荷的效力及其显着的旁观者效应，导致了显着的抗肿瘤活性。 命运 - 卢格01试验评估了HER2阳性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）的T-DXD，并报告了HER2突变的NSCLC的无进展生存期为14个月，从而获得了FDA的突破性名称。 在这篇综述中，我们将讨论T-DXD的结构特征，药效学和药代动力学。 我们还将阐明T-DXD的临床前和正在进行的临床试验以及HER2阳性肺癌管理的未来方向。 关键字：T-DXD，DS8201，抗体药物结合，HER2HER2抑制也已被批准用于HER2阳性胃癌。HER2在9％中扩增，并在3％的肺癌中突变。从历史上看，曲妥珠单抗，pertuzumab和曲妥珠单抗emtansine的HER2靶标治疗未能证明生存益处。曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种具有四肽接头的新型抗体 - 药物蛋白粉，可提供拓扑异构酶I抑制剂，药物与抗体比为7〜8。主动有效载荷的效力及其显着的旁观者效应，导致了显着的抗肿瘤活性。命运 - 卢格01试验评估了HER2阳性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）的T-DXD，并报告了HER2突变的NSCLC的无进展生存期为14个月，从而获得了FDA的突破性名称。在这篇综述中，我们将讨论T-DXD的结构特征，药效学和药代动力学。我们还将阐明T-DXD的临床前和正在进行的临床试验以及HER2阳性肺癌管理的未来方向。关键字：T-DXD，DS8201，抗体药物结合，HER2
肝细胞癌的靶向治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症，占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因，5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段，全身治疗可使医生获得临床益处，尽管预后仍然很差。在过去的几十年里，针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后，其他 TKI，包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近，免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂（Atezolizumab 加 Bevacizumab）的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄，研究新疗法极其必要。在这篇综述中，我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法，并展望未来。
儿童，青少年和肉瘤的年轻人的Car-T细胞
普通的英语摘要背景和研究目的是横纹肌肉瘤（RMS），尤因肉瘤（ES）和脱粒的小圆细胞肿瘤（DSRCT）被称为肉瘤。它们在骨骼或周围的软组织（例如肌肉）中发育。对于某些患者，化学疗法，放疗和手术可以控制，有时可以治愈其疾病。但是，有些患者的疾病会恢复或对治疗反应，其结果通常很差。嵌合抗原受体（CAR）T细胞是基因设计的血细胞，可识别和杀死肿瘤细胞。在白血病中已经实现了持久的肿瘤清除率，并且汽车T产品已被批准用作某些血液癌的标准治疗的一部分。早期临床试验数据表明，CAR T细胞也可能在非血管癌中起作用。目前，尚无批准肉瘤的汽车T细胞。CAR T细胞。强大的目的是测试将这些CAR T细胞提供给RMS，ES或DSRCT患者是否安全且使用什么剂量。强大是由Nextgen Cancer Grand Challensiative汇集的临床医生，科学家和患者拥护者开发的。这是英国和美国评估儿童，青少年和年轻人实体瘤的安全性的三项研究之一。
FGFR改变的尿路上皮癌的治疗方法
在过去的十年中，随着多种药物类别的批准，包括免疫检查点抑制剂，靶向疗法和抗体药物缀合物，在过去的十年中，转移性尿路癌的治疗已发生了巨大变化。尽管尿路上皮癌的下一代测序揭示了多次重复发生的突变，但迄今为止仅开发了一种靶向治疗。Erda-Finib是一种泛纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，已被批准用于治疗自2019年以来精选的FGFR2和FGFR3改变和融合的患者。从那时起，新兴数据证明了将Erda-Finib与免疫疗法结合在治疗FGFR改变的尿路上皮癌中的效率。正在进行的试验正在评估在非肌肉侵入性尿路上皮癌中使用Erda-Finib，以及在转移性环境中与Enfortumab vedotin结合使用，而其他FGFR靶向药物，例如Infrinib，Infrinib，inzd4547，rogaratinib and rogagaratinib和pepigigatib和pepigigatinib intectight in in Inted in Inthevedy。未来的挑战将包括克服FGFR获得的抗药性以及与ERDAFINIB和其他FGFR靶向剂的组合疗法的效率和安全性的策略。