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摘要 RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在癌症生物学中起着明确的作用，靶向该通路可使大多数癌症完全或部分消退。近年来，癌症基因组研究表明，异常激活RAS/RAF/MEK/ERK信号的基因改变主要发生在RAF或上游，这促使人们广泛开发用于癌症治疗的RAF抑制剂。目前，第一代RAF抑制剂已被批准用于治疗BRAF(V600E)突变的晚期癌症。虽然这些抑制剂在临床治疗中取得了良好的效果，但由于快速上升的耐药性，其疗效被削弱。此外，RAS活性过高的癌症对这些药物表现出内在的耐药性。为了解决这些问题，第二代RAF抑制剂已经问世并正在进行临床评估。在这里，我们总结了 RAF 抑制剂耐药性机制研究的最新成果，并讨论了开发具有更好治疗指数的下一代 RAF 抑制剂中的关键问题，这可能为改善使用 RAF 抑制剂的靶向癌症治疗提供见解。
RAF 抑制剂靶向癌症治疗的耐药性
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