Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC),由人源化抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂细胞毒性有效载荷 (DXd) 共价连接而成。高药物抗体比 (8:1) 确保在 T-DXd 内化并随后裂解其四肽基接头后,将高浓度的 DXd 输送到目标肿瘤细胞。DXd 的膜通透性使其能够穿过细胞膜并可能对周围肿瘤细胞发挥抗肿瘤活性,而不管 HER2 表达如何。T-DXd 独特的作用机制反映在其对 HER2 阳性晚期乳腺癌患者(在大量接受过治疗的人群以及之前接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的人群)以及 HER2 低转移性乳腺癌的临床试验中的疗效上。因此,T-DXd 等 ADC 有可能改变转移性乳腺癌中针对 HER2 的治疗模式,最终包括辅助/新辅助治疗。
o 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) o 胆道癌(胆囊癌或肝内/肝外胆管癌) o 尿路上皮癌(膀胱癌) o 三阴性乳腺癌 (TNBC) o 成人中枢神经系统 (CNS) 癌症 o 宫颈癌 o 食管癌和食管胃/胃食管连接处癌 o 胃癌 o 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) o 肝细胞癌 (HCC) o 成人经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) o 儿童经典霍奇金淋巴瘤 o 卡波西肉瘤 o 肾细胞癌 (RCC) o 皮肤黑色素瘤 o 默克尔细胞癌 (MCC) o 肾上腺肿瘤 o非小细胞肺癌 (NSCLC) o 卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 o 原发性皮肤淋巴瘤 o 软组织肉瘤 o 皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) o 胸腺癌 o 子宫内膜癌(子宫癌) o 微卫星不稳定性高 (MSI-H) 癌症 o 肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症
NRG GY026:新诊断的 I-IVB 期 HER2+ 子宫浆液性或癌肉瘤,随机分为 3 个组别: - 卡铂和紫杉醇 - 卡铂和紫杉醇 + 曲妥珠单抗/透明质酸酶-oysk SC - 卡铂和紫杉醇 + 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf SC
研究涉及哪些内容?征得同意后,将进行筛选评估(例如抽血),以检查参与者是否有资格参加试验。试验将持续 18 个月多一点。参与者将在试验开始时接受 2 次其中一种药物的输注,间隔 2 周。患者接受哪种药物将随机确定,即使用计算机随机确定,参与者和试验医生都不知道分配了哪种药物。在第 1 天和 12 周后,将进行鼻腔活检。这涉及使用局部麻醉剂从鼻腔内部取出一些组织。这些来自鼻腔内壁的小样本将用于评估与利妥昔单抗相比,奥比妥珠单抗从组织中去除 B 细胞的效果如何。总共将有 11 次医院就诊,外加 4 次电话访问,在医院将进行血液和尿液测试等评估。对这些样本的测试将有助于了解这两种治疗方法的效果。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
目前:Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌 (BC) 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过转移性化疗或在完成辅助化疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2-low BC 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过曲妥珠单抗方案的晚期 HER2 阳性胃腺癌或胃食管连接处 (GEJ) 腺癌成年患者。Enhertu 作为单一疗法适用于治疗肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变且需要在铂类化疗后联合或不联合免疫疗法进行全身治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。
曲妥珠单抗是人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的标准分子靶向治疗方法,可显著提高该分子亚型乳腺癌患者的生存期。然而,临床上曲妥珠单抗的起效或继发性耐药问题限制了其疗效。因此,探讨曲妥珠单抗耐药机制并制定应对措施具有重要意义。本研究阐述了曲妥珠单抗耐药的潜在分子机制,包括ERBB2突变和核定位、ERBB2的转录和翻译后改变、旁路信号通路的过度激活等,并总结出可能出现的预测曲妥珠单抗耐药的生物标志物和治疗策略,以期为逆转曲妥珠单抗耐药提供研究方向。
摘要 简介和目的。乳腺癌 (BC) 是最常见的恶性肿瘤,也是女性癌症死亡的主要原因。大约 15-20% 的 BC 为 HER2 阳性。正确评估 HER2 状态对于选择适当的治疗方法至关重要。本综述总结了用于治疗 HER2 阳性 BC 的抗 HER2 药物的数据,并提供了正在研究的新药物的基本信息。简要描述知识状态。特定的 HER2 靶向药物可用或正在临床试验中评估。抗 HER2 药物包括:单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂和热休克蛋白 90 抑制剂、HER2 靶向疫苗和 CDK4/6 抑制剂。抗 HER2 疗法的出现延长了 BC 患者的无进展生存时间和总生存期。结果。 CLEOPATRA 试验的最终分析表明,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷联合治疗显著改善了转移性 HER2 阳性 BC 的预后,目前是首选的一线治疗。推荐的二线治疗基于曲妥珠单抗 emtansine 或拉帕替尼和卡培他滨的联合治疗。一些有前景的药物如 margetuximab 或曲妥珠单抗 deruxtecan 仍在研究中。结论。抗 HER2 靶向治疗无疑会改善 HER2 阳性 BC 患者的预后。即使对于晚期患者,获得曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和 T-DM1 等药物也可以改善预后。需要对新型抗 HER2 疗法进行进一步研究和临床试验。尽管如此,BC 治疗正变得越来越有效,希望有一天即使是转移性患者也能治愈。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于常见
乳腺癌(BC)是全世界第二常见的癌症,是女性癌症与癌症与癌症有关的第二大原因。[1]在过去的三十年中,研究使人们对疾病的多方面分子异质性有了更好的了解。发现人表皮生长因子受体2(HER2)(也称为表皮生长因子受体或ERB -B),一种膜酪氨酸激酶和癌基因,是如此重要的发现。[2,3] Slamon等。表明,HER2基因的扩增在BC中相对较少发生,并且与疾病复发和患者总体存活减少有关。[2] HER2蛋白通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - 蛋白质激酶B(AKT) - 甲状腺霉素靶靶标的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -MEK -MEK -MEK -MEK -ERK1/2途径。[4,5]
