在泌尿膀胱癌(UBC)的患者中,经常观察到高肿瘤复发,需要预后和药物反应的生物标志物。化学耐药性和随后的癌症复发是由肿瘤引发细胞的亚群(即癌症干细胞(CSC))驱动的。然而,化学疗法诱导的CSC富集中的潜在分子机制在很大程度上尚不清楚。在这项研究中,我们发现在吉西他滨治疗期间lncRNA-low表达在肿瘤中(lncRNA-let)在化学抗性的UBC中被下调,并伴有CSC群体的富集。敲低LNCRNA-LET增加了UBC细胞的干性,而LNCRNA-LET延迟的吉西他滨诱导的肿瘤复发的强迫表达。此外,通过LNCRNA-LET启动子中的SMAD结合元件(SBE),通过吉西他滨治疗诱导的TGFβ /SMAD信号传导过度激活TGFβ /SMAD信号的过度激活LNCRNA-LET。因此,降低的lncRNA-LET增加了NF90蛋白稳定性,进而抑制了miR-145的生物发生,随后导致了由升压水平HMGA2和KLF4升高的CSC的积累。用TGFβRI的临床相关特异性抑制剂LY2157299用LY2157299处理吉西他滨耐药的异种移植物,使它们敏感到吉西他滨,并显着降低了体内肿瘤性的。值得注意的是,TGFβ1的过表达,加上LNCRNA-LET水平降低和miR-145的水平预测UBC患者的预后不良。总的来说,我们证明了吉西他滨诱导的TGFβ1通过增强癌细胞的干性促进UBC化学耐药性,使lncRNA-LET/NF90/miR-145轴失调。TGFβ1/lncRNA-let/miR-145的组合变化在UBC结果中提供了新的分子预后标记。因此,针对此轴可能是治疗UBC患者的一种有希望的治疗方法。
嵌合体状态是出现在非局部耦合的相同混沌时间离散映射或时间连续振荡器网络中的部分同步模式的一个有趣例子。它们由空间共存的相干(同步)和非相干(去同步)动态域组成。我们表明,在各种网络拓扑(如一维环形网络、准分形连通性、二维晶格或多层结构)和不同的动态映射中,出现了包括嵌合体在内的大量部分同步场景。特别是,我们研究了逻辑映射、Hénon 映射和 Lozi 映射。通过分析时空动力学对耦合范围和强度的依赖性,我们发现了通过嵌合态从相干性到完全不相干性的转变的动态分叉场景,并回顾了数值和分析方法 [1-5]。
嵌合体状态是出现在非局部耦合的相同混沌时间离散映射或时间连续振荡器网络中的部分同步模式的一个有趣例子。它们由空间共存的相干(同步)和非相干(去同步)动态域组成。我们表明,在各种网络拓扑(如一维环形网络、准分形连通性、二维晶格或多层结构)和不同的动态映射中,出现了包括嵌合体在内的大量部分同步场景。特别是,我们研究了逻辑映射、Hénon 映射和 Lozi 映射。通过分析时空动力学对耦合范围和强度的依赖性,我们发现了通过嵌合态从相干性到完全不相干性的转变的动态分叉场景,并回顾了数值和分析方法 [1-5]。
摘要:我们同时优化了气冷地热兰金周期的设计和操作,最大化总年收益(TAR),同时考虑了基于不同环境温度的多种操作场景。为了准确捕获热交换器和涡轮机的现实外设计行为以及整体系统,我们结合了考虑具有尺寸和操作条件的性能变化的组件模型。我们采用了混合机械性数据驱动的建模方法,涉及人工神经网络(ANN)作为准确流体特性的替代模型,以及中间表达式,其中ANN改善了优化问题的易干性。我们证明了在设计问题中考虑多个操作条件的重要性,并提出了一种使用我们的开源求解器Maingo在全球范围内制定和解决此类问题的方法。
摘要:在生态可持续性和减少化疗药物浪费无疑是保护生物圈的特权的情况下,使用天然产物 (NPs) 代表了对抗癌症疾病的替代治疗方法。肿瘤体内异质性癌症干细胞 (CSC) 群体的存在与疾病复发和治疗耐药性有关。因此,CSC 靶向是一种阻碍癌症复发的有前途的策略。越来越多的证据表明,NPs 可以抑制与维持 CSC 干性有关的关键信号通路,并使 CSC 对标准化疗治疗敏感。此外,它们的毒性有限且大规模生产成本低,可以加速 NPs 在临床环境中的使用。在这篇综述中,我们将总结关于来自主要天然来源(例如食物、植物和海洋物种)的 NPs 对 CSC 的影响的最相关研究,阐明它们在临床前和临床研究中的用途。
胃食管癌,包括在食道和胃中发生的肿瘤,通常的预后较差,并且缺乏有效的化学治疗药物治疗。储存量失调的钙进入(SOCE)之间的关联,关键的细胞内Ca 2+信号通路和胃食管癌正在出现。本综述总结了了解SOCE介导的细胞内Ca 2+信号对胃食管癌的贡献的最新进展。它评估了每个成分在SOCE机械中的病理生理作用,例如ORAIS和STIM在癌细胞增殖,迁移和侵袭以及保持干性的维持中的病理生理作用。最后,它讨论了为开发更多特定和有效的SOCE抑制剂开发的努力,这可能是一组新的化学治疗药物出现在地平线上,以提供有针对性的治疗或辅助治疗,以克服对胃食管癌的耐药性。
描述有效实施系统发育树的创建,修改和分析。应用包括:具有指定形状的树的产生;树木重排;树状分析;树木的生根和子树的提取;计算和描述分裂支持;绘制流氓分类单元的立场(Klopfstein&Spasojevic 2019);祖先 - 居民关系的计算,“干性”(Asher&Smith,2022)和树的平衡(Mir等人(Mir等)2013,Lemant等。 2022),;人工灭绝(Asher&Smith,2022);从Newick,Nexus进口和出口树木(Maddison等人。 1997),tnt 格式;以及分裂和cladistic信息的分析。2013,Lemant等。2022),;人工灭绝(Asher&Smith,2022);从Newick,Nexus进口和出口树木(Maddison等人。1997),tnt 格式;以及分裂和cladistic信息的分析。
子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一,全球范围内的发病率和死亡率呈上升趋势。Hippo通路是人类八种传统癌症信号通路之一,是一个复杂的信号网络,可通过一系列细胞内和细胞外信号调节细胞增殖、分化和迁移,以及限制器官大小。抑制Hippo通路可导致其下游核心成分YAP/TAZ异常激活,从而增强癌细胞的新陈代谢并维持其干性。此外,Hippo通路可以调节肿瘤微环境并诱导耐药性,从而发生肿瘤发生和进展。然而,Hippo通路在子宫内膜癌中的研究很少。本文旨在综述Hippo通路在子宫内膜癌的发病、发展和潜在治疗中的作用,以提供新的治疗靶点。