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遗传互补揭示的生物分子冷凝物中的功能特异性
生物分子冷凝物被认为会产生调节特定生化活性的亚细胞微环境。广泛的体外工作有助于将冷凝水的形成与广泛的细胞过程联系起来，包括基因表达，核转运，信号传导和应激反应。但是，测试凝结物形成与细胞功能之间的关系更具挑战性。特别是，冷凝水的细胞功能取决于分子相互作用的性质，凝结物形成是一个主要的杰出问题。在这里，我们回顾了细胞中最近的遗传互补实验的结果，并强调了遗传互补如何为生物分子冷凝物的细胞功能和功能特异性提供重要的见解。与人类遗传疾病的观察结果结合在一起，这些实验表明，细胞蛋白内的多种凝结物促进区域赋予不同的冷凝水组成，生物物理特性和功能。
肌张力障碍的遗传学和发病机理
肌张力障碍是一种临床和遗传上高度异质性神经疾病，其特征是由非自愿持续或间歇性肌肉收缩引起的异常运动和姿势。最近获得了许多开创性的遗传和分子见解。在他们实现基因测试和咨询方面，它们转化为新疗法仍然有限。但是，我们开始了解共享的病理生理途径和分子机制。很明显，肌张力障碍是由涉及基底神经节，小脑，丘脑和皮质的功能失调的网络引起的。在分子水平上，不仅仅是少数几个，通常相互交织的途径与肌张蛋白症基因的致病变异有关，包括神经发育的基因转录（例如，KMT2B，THAP1），钙稳态（例如，kmt2b，thap1），钙稳定性（例如网状应激反应（例如EIF2AK2，PRKRA，TOR1A），自噬（例如VPS16）等。因此，可以将不同形式的肌张力障碍分子分组，这可能在将来促进治疗的发展。
核糖细胞器创伤处是由于功能丧失LMNA突变而引起的心肌病发病机理的
摘要在过去25年中，在LMNA基因中具有突变的各种实验模型中已经报道了核包膜（NE）扰动。尽管LMNA突变的NE扰动是横纹肌肉损伤的基本特征的假说，已获得广泛的接受，但由NE损伤引起的分子序列造成的分子序列以及它们如何基于疾病发病机理，例如心肌病（LMNA心脏疾病）仍然很差。最近，我们通过在成人心脏中采用心肌细胞 - 特异性LMNA缺失来阐明这种结果。，我们在心脏功能恶化之前观察到广泛的NE扰动，并在核周空间中旁边损害。高尔基体受到了特别的影响，导致细胞保护应激反应可能会因高尔基体的进行性恶化而破坏。在这篇综述中，我们讨论了LMNA心肌病的病因，并将核周的“井肌创伤”作为NE损伤和疾病发病机理之间的联系。
转化酶和蔗糖对改善番茄果实风味的调控研究进展
摘要 番茄 (Solanum lycopersicum L.) 是一种商业化种植的蔬菜，属于茄科，是继马铃薯 (Solanum tuberosum L.) 和洋葱 (Allium cepa L.) 之后第三大重要蔬菜。番茄因其新鲜果实和加工酱汁而被种植，全球产量超过 1.53 亿公吨。然而，现代番茄品种的糖、酸和挥发性等位基因多样性有限，因为在育种计划中，风味通常不太受重视。转化酶是番茄风味和糖代谢的重要调节剂。如果不清楚转化酶和蔗糖代谢的作用，番茄风味的遗传控制仍然不完整。本综述概述了我们目前对转化酶在蔗糖代谢中的作用方式、它们在番茄基因组中的进化和功能差异、在应激反应中的作用、水果风味和品质的遗传和激素控制的理解。我们总结了转化酶在糖代谢和水果风味中的主要作用。
科学期刊 - KOASAS
继发性耐药性源于先前原发性耐药性形成过程中的动态克隆进化。这种附带耐药性通常是癌症复发的特征。然而，驱动这种附带耐药性的机制及其药物特异性轨迹仍然知之甚少。通过耐药性选择和小规模药理学筛选，我们发现对微管稳定药物紫杉醇产生原发性获得性耐药性的癌细胞通常会对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 产生耐受性，从而形成更稳定的耐药细胞群。我们表明，紫杉醇耐药癌细胞在 EGFR-TKI 下遵循不同的选择路径，通过丰富干细胞程序、发展高度糖酵解的适应性应激反应和重新连接凋亡控制途径。总的来说，我们的工作证明了紫杉醇治疗失败导致的细胞状态改变，从而产生了对 EGFR-TKI 的附带耐药性，并指出了二线治疗环境中耐药性演变过程中新的可利用的弱点。
重新审视肉瘤的“癌症特征”
任何参与癌症治疗或研究的人，无疑都曾读过 Hanahan 和 Weinberg 在 2001 年和 2011 年发表的《癌症特征》论文。2001 年，他们最初将癌细胞的六种特性定义为癌症特征，但在 2011 年将其扩展为 11 种。他们在论文中讨论了与 11 种特征相对应的癌症潜在治疗策略，迄今为止，针对与这些特征相关的基因和信号通路提出的治疗方法已经为癌症治疗指明了方向，其中一些已成为临床实践的标准，而另一些则尚未取得那么大的进展。随着新一代测序基因组分析等癌症研究的最新进展，它们可以重新归纳为六个类别，即选择性增殖优势、改变的应激反应、失调的细胞代谢、免疫调节和炎症、肿瘤微环境、组织侵袭和转移。在本文中，我们将概述这些替代标志及其在当前肉瘤实践中的现状及其相应的治疗，然后讨论肉瘤治疗的未来方向。
CRISPR-Cas技术为创造新型玉米种质开启新时代
玉米 ( Zea mays ) 是世界上最重要的粮食作物之一，全球产量最大，为满足人类对食物、动物饲料和生物燃料的需求做出了贡献。随着人口增长和环境恶化，迫切需要采取高效、创新的育种策略来开发高产抗逆的玉米品种，以保障全球粮食安全和可持续农业。CRISPR-Cas 介导的基因组编辑技术 (CRISPR-Cas (CRISPR-associated)) 已成为植物科学和作物改良的有效而有力的工具，并且可能以不同于杂交和转基因技术的方式加速作物育种。在本综述中，我们总结了 CRISPR-Cas 技术在玉米基因功能研究和新种质生成中的应用现状和前景，以提高产量、特种玉米、植物结构、应激反应、单倍体诱导和雄性不育。本文还简要回顾了玉米基因编辑和遗传转化系统的优化。最后，讨论了使用 CRISPR-Cas 技术进行玉米遗传改良所带来的挑战和新机遇。
植物死细胞的分解及其在自我修复中的作用...
植物死细胞的作用是一个重要的研究领域，因为这些细胞促进植物组织内营养物质的分解和吸收。这突出了植物生长各个阶段自体有机营养的发生，其过程因植物的年龄和类型而异。程序性细胞死亡 (PCD) 是一种基本生物机制，对于所有生物体的发育、体内平衡和应激反应至关重要。这是一个高度受调控的复杂过程，其失调会产生有害影响。虽然在理解细胞生长和增殖方面取得了重大进展，但 PCD 对植物细胞体内平衡的贡献最近才成为研究重点，揭示了相当大的知识空白。本综述探讨了 PCD 的概念，对比了植物细胞中的发育 PCD (dPCD) 和环境 PCD (ePCD)。它还强调了与 PCD 相关的循环过程的重要性，无论是在发育阶段还是作为对环境压力源的反应。
LAPTM4B 在 EGFR‑ 中的作用和作用机制...
摘要：LAPTM4B 在大多数类型的癌症中上调，与癌细胞增殖、存活和耐药性以及患者预后不良有关。LAPTM4B 敲低会在代谢应激的背景下抑制自噬体成熟。自噬是一种稳态过程，可在代谢应激反应中降解和回收细胞内成分。自噬具有双重功能，既可以起到抑癌作用，也可以起到致癌作用。EGFR 在决定自噬的抑癌或致癌作用方面起着重要作用。EGFR 家族成员通过各种信号通路调节自噬，包括 PI3K/AKT 信号传导。值得注意的是，LAPTM4B 还通过 PI3K/AKT 信号通路促进癌细胞增殖。此外，LAPTM4B 可以通过阻断活性 EGFR 腔内分选和溶酶体降解来增强和延长 EGFR 信号转导。因此，LAPTM4B可能通过EGFR信号转导与自噬有关。本综述提出LAPTM4B通过EGFR通路参与调控自噬。
心血管疾病中的机械应力诱导线粒体功能障碍：新型机制和治疗靶标
心血管疾病（CVD）是全球死亡率的主要原因。其他人和我们的研究表明，机械应力（力）包括剪切应力和环状拉伸，发生在各种病理状态中，在CVD的发展和进展中起着重要作用。线粒体主要通过三磷酸腺苷（ATP）产生，钙通量和氧化还原控制来调节心脏和血管细胞的生理过程，同时通过电子传输复合物（ETC）相关的细胞应激反应促进细胞死亡。越来越多的证据表明，机械应力诱导的线粒体功能障碍在许多CVD的发病机理中起着至关重要的作用，包括心力衰竭和动脉粥样硬化。本综述总结了心血管系统中的MITO软骨功能在生理机械应力和线粒体功能障碍下在CVD中的病理机械应力下（图形摘要）。在机械应力下对线粒体功能障碍的研究可以进一步了解我们对潜在机制，识别潜在的治疗靶标并帮助开发CVD的新型治疗方法。