XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System庞贝
庞贝病基因治疗进展
摘要：庞贝病是一种遗传性神经肌肉疾病，由溶酶体酶酸性 α-葡萄糖苷酶 (GAA) 缺乏引起。最严重的形式是婴儿期庞贝病，出生后不久即出现心肌病、呼吸衰竭和骨骼肌无力症状。晚发型庞贝病的特点是病情进展较慢，主要影响骨骼肌。尽管酶替代疗法管理方面最近取得了进展，但使用这种治疗方法仍存在一些局限性，包括免疫原性并发症的风险、无法穿透中枢神经系统组织以及需要终生治疗。下一波有希望的单一疗法干预措施是基因疗法，它正在进入临床转化阶段。腺相关病毒 (AAV) 载体和慢病毒载体 (LV) 介导的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 基因治疗都有可能为这种多系统疾病提供有效的治疗。优化病毒载体设计，提供组织特异性表达和 GAA 蛋白修饰以增强分泌和摄取，已导致临床前疗效和安全性数据改善。在这篇综述中，我们重点介绍了基因治疗的发展，特别是 AAV 和 LV HSPC 介导的基因治疗技术，以潜在地解决神经肌肉相关庞贝病病理的所有组成部分。
古代 DNA 挑战了对庞贝石膏模型的普遍解释
Elena Pilli，1，15 Stefania Vai，1，15 Victoria C. Moses，2，3 Stefania Morelli，1 Martina Lari，1 Alessandra Modi，1 Maria Angela Diroma，4 Valeria Amoretti，5 Gabriel Zuchtriegel ，9，10，11 David Caramelli，1， * David Reich，3，9，10，11，11，12，13， *和Alissa Mittnik 3，9，9，12，13，14，14，15，16，16， * 1佛罗伦萨大学生物学系，50122 Florence，佛罗伦萨，佛罗伦萨，佛罗伦萨2大学，美国马萨诸塞州剑桥 02138 3 哈佛大学人类进化生物学系，美国马萨诸塞州剑桥 02138 4 佛罗伦萨大学生物系，意大利佛罗伦萨 50019 5 庞贝考古公园，意大利那不勒斯 80045 6 文化遗产、活动和旅游部，意大利罗马 00197 7 加州大学圣巴巴拉分校人类学系，美国加利福尼亚州圣巴巴拉 93106 8 佛罗里达大学人类学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔 32611 9 哈佛医学院遗传学系，美国马萨诸塞州波士顿 02115 10 哈佛医学院霍华德休斯医学研究所 (HHMI)，美国马萨诸塞州波士顿 02115 11 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所，美国马萨诸塞州剑桥 02142 04103 莱比锡，德国 13 马克斯普朗克—哈佛古地中海考古研究中心，美国马萨诸塞州剑桥 02138 14 马克斯普朗克进化人类学研究所考古遗传学系，04103 莱比锡，德国 15 这些作者贡献相同 16 主要联系人 *通信地址：david.caramelli@unifi.it (DC)、reich@genetics.med.harvard.edu (DR)、alissa_mittnik@eva.mpg.de (AM) https://doi.org/10.1016/j.cub.2024.10.007
小分子抑制糖原合酶1用于治疗庞贝疾病和其他糖原储存障碍
Julie C. Ullman 1†，Kevin T. Melem 1†，Yannan XI 1†，Vyas Ramanan 1，Hanne Merritt 1，Rebeca Choy 1，Tarunmeet Gujral 1，Lyndsay E.A.Young 2,3 , Kerrigan Blake 1 ‡, Samnang Tep 1 , Julian R. Homburger 1 , Adam O'Regan 1 , Sandya Ganesh 1 , Perryn Wong 1 , Terrence F. Satterfield 1 , Baiwei Lin 1 , Eva Situ 1 , Cecile Yu 1 , Bryan Espanol 1 , Richa Sarwaikar 1 , Nathan Fastman 1 , Christos Tzitzilonis 1，帕特里克·李（Patrick Lee 1），丹尼尔·里顿（Daniel Reiton）1，维维安·莫顿（Vivian Morton）1¶，帕姆·圣地亚哥（Pam Santiago）1，沃尔特（Walter）1，汉娜·鲍尔斯（Hannah B. 5,6，Matthew S. Gentry 5，Christopher Sinz 1，Ryan A. Dick 1，Sarah B. Noonberg 1，David T. Beattie 1，David J. Morgans Jr. 1，Eric M. Green 1 *
CRISPR-Cas9 产生的庞贝氏症敲入小鼠模型表现出早发性肥厚性心肌病和骨骼肌无力
婴儿型庞贝病 (IOPD) 是由溶酶体酸性 α-葡萄糖苷酶 ( Gaa ) 突变引起的，表现为快速进展的致命性心脏和骨骼肌病，而合成的 GAA 静脉输注不能完全缓解这种症状。目前可用的小鼠模型不能完全模拟人类 IOPD，而是表现出骨骼肌病和晚发型肥厚性心肌病。由于该模型带有 Cre-LoxP 诱导的小鼠 Gaa 基因外显子破坏，因此也不适用于基于基因组编辑的治疗方法。我们报告了一种新型小鼠 IOPD 模型，该模型利用 CRISPR-Cas9 同源重组生成，携带直系同源 Gaa 突变 c.1826dupA (p.Y609 * )，从而导致人类 IOPD，并早期出现严重肥厚性心肌病。我们证明了使用单链寡核苷酸供体的双 sgRNA 方法对 Gaa c.1826 基因座具有高度特异性，并且没有基因组脱靶效应或重排。心脏和骨骼肌缺乏 Gaa mRNA 和酶活性，并积累了高水平的糖原。小鼠表现出骨骼肌无力，但没有经历早期死亡。总之，这些结果表明 CRISPR-Cas9 产生的 Gaa c.1826dupA 小鼠模型重现了人类 IOPD 的肥厚性心肌病和骨骼肌无力，表明其可用于评估新型疗法。
12月
7.4.8。彗星P12/Pons-Brooks _________________ 106 7.4.9。世卫组织全球临床试验论坛__________ 106 7.4.10。Codex Alimentarius委员会（CAC）_____ 106 7.4.11。生物技术研究与创新委员会（BRIC）______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________1.12多。 U.S. Approves First CRISPR Based Gene Therapies ___________________________________________ 107 7.4.13. Ayushman Arogya Mandir（AAM）_________ 108 7.4.14。 Aarogya Maitri Aid Cube ________________ 108 7.4.15。 Aktocyte ________________________________ 108 7.4.16。 庞贝病____________________________ 108 7.4.17。 绿叶挥发物（GLV）______________ 108 7.4.18。 JT-60SA：实验性核融合反应堆______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________00 7.4.4.108 7.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.-1-1,。 炭疽菌_____________________________ 109 7.4.20。 遗产方案的氢___________ 109 7.4.21。 krutrim ______________________________ 109 8。 文化____________________________ 110生物技术研究与创新委员会（BRIC）______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________1.12多。U.S. Approves First CRISPR Based Gene Therapies ___________________________________________ 107 7.4.13.Ayushman Arogya Mandir（AAM）_________ 108 7.4.14。Aarogya Maitri Aid Cube ________________ 108 7.4.15。Aktocyte ________________________________ 108 7.4.16。 庞贝病____________________________ 108 7.4.17。 绿叶挥发物（GLV）______________ 108 7.4.18。 JT-60SA：实验性核融合反应堆______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________00 7.4.4.108 7.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.-1-1,。 炭疽菌_____________________________ 109 7.4.20。 遗产方案的氢___________ 109 7.4.21。 krutrim ______________________________ 109 8。 文化____________________________ 110Aktocyte ________________________________ 108 7.4.16。庞贝病____________________________ 108 7.4.17。绿叶挥发物（GLV）______________ 108 7.4.18。JT-60SA：实验性核融合反应堆______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________00 7.4.4.108 7.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.-1-1,。炭疽菌_____________________________ 109 7.4.20。遗产方案的氢___________ 109 7.4.21。krutrim ______________________________ 109 8。文化____________________________ 110
FDA 对溶酶体贮积症孤儿药的认定——横断面分析
1983 年至 2019 年间，FDA 授予了 124 项孤儿药资格，用于治疗 28 种溶酶体贮积症。孤儿药资格主要针对戈谢病（N = 16）、庞贝病（N = 16）、法布里病（N = 10）、MPS II（N = 10）、MPS I（N = 9）和 MPS IIIA（N = 9），包括酶替代疗法、基因疗法、小分子等。23 种孤儿药获批用于治疗 11 种 LSD。戈谢病（N = 6）、胱氨酸病（N = 5）、庞贝病（N = 3）和法布里病（N = 2）获得多项批准，CLN2、LAL-D、MPS I、II、IVA、VI 和 VII 各获得一项批准。这意味着自 2013 年以来，批准的药物增加了 9 种，可治疗的 LSD 增加了 4 种（CLN2、MPS VII、LAL-D 和 MPS IVA）。孤儿药指定和 FDA 批准之间的平均时间为 89.7 SD 55.00（范围 8-203，N = 23）个月。
细胞和基因疗法指南
基因疗法正在为具有威胁生命，罕见状况的人们彻底改变医学，从而提供了更长，更健康的生活的潜力。在某些情况下，一次性治疗可以提供一生的利益。这些疗法应为患者，家人和更广泛的社会提供巨大的好处。基因疗法是疗法的集体名称，其中对患者的遗传物质进行修复或重组以进行治疗作用。基因治疗的概念是在其来源解决遗传问题。例如，如果在某个基因中（通常是隐性的）遗传性疾病A突变导致产生功能障碍蛋白质，则基因治疗可用于传递该基因的副本，该基因不含有害突变，从而产生功能性蛋白质。该策略称为基因替代疗法。基因疗法仍在研究庞贝疾病的研究中，尽管通过其他疾病的许可疗法，开发过程逐渐了解。研究和临床试验非常重要，而且非常有价值，可以长期确保这些疗法的安全性和功效。开发成功的庞贝疾病基因疗法可能需要几年的时间，该疾病可能会或可能无法达到当前的预期。
CRISPR介导的生物防护
1 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系；2 美国马萨诸塞州波士顿 Wyss 生物启发工程研究所；3 LOB、巴黎综合理工学院、法国国家科学研究院、法国国家健康与医学研究院、巴黎综合理工学院，91128 帕莱索，法国；4 庞贝法布拉大学、巴塞罗那生物医学研究园，08003-巴塞罗那（西班牙）。* 这些作者对本文的贡献相同。
NSD602-005.05
两种药物均已批准遵守PAS协议。鉴于这两种药物均已获得SMC批准并符合更新的UO定义，因此公元前将两种产品都包括在UO风险共享安排中。onasengene abeparvovec（Zolgensma）用于治疗SMA患者的治疗。基因疗法是基于成本的，并确保用于SMA的高成本药物的资金流量。risdiplam（evrysdi）用于治疗SMA的 SMC在2022年接受使用。 该药物是以成本为基础的，以确保用于SMA的高COS药物的公平资金流。 avallucosidase alfa（Nexviadyme）用于治疗庞贝疾病，SMC在2023年批准。 该药物已被添加到IMD风险共享中，因为它是药物藻糖苷酶AlfA（肌酶）的治疗替代品，该抗葡萄糖酶α（肌酶）已经分享了风险。SMC在2022年接受使用。该药物是以成本为基础的，以确保用于SMA的高COS药物的公平资金流。avallucosidase alfa（Nexviadyme）用于治疗庞贝疾病，SMC在2023年批准。该药物已被添加到IMD风险共享中，因为它是药物藻糖苷酶AlfA（肌酶）的治疗替代品，该抗葡萄糖酶α（肌酶）已经分享了风险。