XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System异性
Affimer 标记立方体：利用体外和体内模型靶向表达癌胚抗原的结肠直肠癌细胞
摘要：纳米药物虽然已被批准用于癌症治疗，但仍存在许多挑战，例如稳定性低、清除率快、非特异性导致脱靶毒性。立方体是一种多孔的溶致液晶纳米颗粒，已显示出作为药物输送载体的良好前景；然而，它们在体内的行为在很大程度上尚未得到充分探索，阻碍了临床转化。在这里，我们设计了基于空间群 Im 3 m 的立方体，其中装载了铜乙酰丙酮作为模型药物，并且它们的表面首次通过无铜点击化学用 A ffi mer 蛋白进行功能化，以主动靶向 LS174T 结直肠癌细胞上过表达的癌胚抗原。与非靶向立方体不同，Affimer标记的立方体不仅在体外（2D单层细胞培养和3D球体模型）而且在小鼠结直肠癌异种移植体内都表现出在癌细胞中比在正常细胞中优先积累，同时在其他重要器官中表现出低非特异性吸收和毒性。靶向递送后，癌性球体与非癌细胞相比具有最多的细胞死亡率。与肝脏、肾脏和其他重要器官相比，接受靶向载药立方体的异种移植瘤在肿瘤组织中的药物积累高出5-7倍，肿瘤生长显著减少，与非靶向组相比存活率增加。这项工作包含首次对Affimer靶向立方体作为癌症治疗的彻底临床前研究。关键词：A ffi 分子、立方体、脂质、溶致液晶纳米粒子、癌症、主动靶向■ 简介
突触蛋白-DNA复合物的组装
摘要：由专门的蛋白质形成的突触蛋白– DNA复合物，在DNA上桥接两个或多个远处的位点，与各种遗传过程至关重要。然而，蛋白质搜索这些位点及其如何将它们结合在一起的分子机制尚不清楚。我们以前的研究直接可视化了SIFI使用的搜索途径，并确定了两种途径，DNA螺纹和站点结合的传输途径，这是突触搜索突触DNA-蛋白系统的现场搜索过程的特定。为了研究这些现场搜索途径背后的分子机制，我们将SIFI的复合物与对应于不同瞬态状态相对应的各种DNA底物组装，并使用单分子荧光方法测量了其稳定性。这些组件对应于特定的特定（突触），非特定特异性（非特殊）和特定的特异性（突触前）SIFNA状态。出乎意料的是，发现与特定和非特异性DNA底物组装的突触复合物的稳定性提高。解释这些令人惊讶的观察结果，一种理论方法，描述了这些复合物的组装并将预测与实验进行了比较。该理论通过利用熵参数来解释这种效果，根据该论点，在部分解离之后，非特定的DNA模板具有重新启动的多种可能性，从而有效地提高了稳定性。与特定和非特异性DNA相稳定性的稳定性差异解释了在延时AFM实验中发现的突触蛋白– DNA复合物的搜索过程中螺纹和位点结合的转移途径的利用。
定量粪便免疫化学测试指导初级保健中的结直肠癌途径
患有结直肠癌或肛门癌症状的人（直肠肿块，无法解释的肛门肿块或无法解释的肛门溃疡）在转诊之前不需要提供适合的拟合度（请参阅有关胃肠道癌症下胃肠道癌的建议中有关可疑癌症的指南的建议）。不返回粪便样本或具有负合适结果和持续无法解释的症状的人可能仍需要在二级护理中进行进一步研究。这可能是通过替代推荐途径，例如非特异性症状途径。，重要的是，GP可以在没有积极的结果的情况下转介人，如果他们认为有必要。
大型语言模型，代理机构以及为什么语音行为超出了他们（目前） - Kantian-Cum-Pragmatist案件
摘要本文提出了一个问题，即当前或可预见的基于变压器的大语言模型（LLMS），例如为OpenAI的Chatgpt提供动力的人，可以是一种与人类相当的方式。它负面回答问题，提出以下论点。除了利基的用途外，还使用语言手段来行动。，但LLM无法采取行动，因为它们缺乏意图。这反过来是因为它们是错误的存在：有意图的代理需要是自主生物，而LLM是异性机制。得出结论，本文基于基于变形金刚的LLM的结构方面的说法，这些LLM已迈出了从机械性的人工性到自主性自治构造的第一步 机制。
通过光诱导的EDA复合激活
乏味。在这种情况下，在没有任何外部模板的情况下，在便利的自发自组装过程中产生的多孔混合材料是非常明显的。根据它们的孔形和尺寸以及反阳离子的不同，这些多孔材料可用于选择性诱捕分子以及催化剂（均质和异性含量），以驱动在水溶液，有机和双皮介质中的某些休眠反应。因此，有许多与使用各种技术48-52合成基于POM的多孔材料有关的报告，但通过自组装过程获得的报告很少见。重要的贡献之一是WEI，Zhang及其同事报道的，其中他们通过基于多氧计的2D纳米结构证明了可逆的碘捕获。62
生物学听点9.1。 ...
*皮肤 - 死细胞，因此无法支持病毒复制。大多数通过皮肤感染的病毒需要违反这种有效障碍的物理完整性，例如切割或擦伤。许多病毒采用媒介，例如tick，蚊子或吸血鬼蝙蝠打破障碍物。*呼吸道 - 与皮肤相反，呼吸道和所有其他粘膜表面具有复杂的免疫防御机制，以及非特异性抑制机制（粘液上皮，粘液分泌，较低的温度），这些病毒必须克服。*胃肠道 - 敌对环境；胃酸，胆汁盐等 *泌尿生殖道 - 比上面的敌对较少，但频繁暴露于外部病毒（？）* Conjunctiva-一个暴露的站点和相对未受保护的
G 蛋白偶联受体 75 (GPR75) 作为一种新型分子...
分子靶向治疗是一种新的高效策略，最近引起了研究人员的更多关注。“分子靶向治疗”一词是指针对特定分子的药物或其他物质（Ehrlich，1906）。成功的分子靶向治疗需要确定理想的靶点，以减轻癌症、肥胖症和代谢综合征等常见疾病的负担。癌症是第二大死亡原因，是一种多因素疾病，目前的化疗、放疗和手术等治疗方法由于其非特异性而显示出许多副作用。另一个全球健康威胁是肥胖；根据世界卫生组织的数据，2016 年 18 岁及以上的超重成年人总数超过 19 亿。超过 6.5 亿
正在进行的脑肿瘤治疗研究为未来带来希望
大量脑癌治疗研究正在进行中，随着多种策略同时评估，未来有效治疗方案的希望越来越大。原发性脑癌具有侵袭性，存活率低，对有效治疗构成重大挑战。1 治疗策略包括手术、化疗和放疗。颅内手术具有很大的固有风险，由于难以将肿瘤组织与正常组织分离，因此很难充分去除肿瘤细胞。有效的化疗方法存在许多障碍，例如血脑屏障 (BBB) 渗透性不足、药物稳定性差以及由于非特异性靶向而导致的不良事件 (AE)。此外，肿瘤细胞天生对电离辐射具有抗性，这也阻碍了放射治疗。1
将适体修饰的纳米移液器与神经元介质和离体脑组织连接起来
摘要：适体功能化的生物传感器在监测复杂环境中的神经递质方面表现出高选择性。我们将纳米级适体修饰的纳米移液器传感器转化为检测体外和离体内源性多巴胺的释放。这些传感器采用具有纳米级孔（直径约 10 纳米）的石英纳米移液器，其用适体功能化，从而能够通过目标特定的构象变化选择性捕获多巴胺。多巴胺结合后适体结构的动态行为导致纳米孔内表面电荷的重排，从而导致可测量的离子电流变化。为了实时评估传感器性能，我们设计了一个流体平台来表征纳米移液器传感器的时间动态。然后，我们通过在生物环境中部署用非特异性 DNA 修饰的对照传感器以及多巴胺特异性传感器来进行差异生物传感。我们的研究结果证实了适体修饰的纳米移液器可用于直接测量未稀释的复杂流体，特别是在人类诱导多能干细胞衍生的多巴胺能神经元的培养基中。此外，传感器植入和急性脑切片中的重复测量是可能的，这可能是由于纳米级 DNA 填充孔内的受保护传感区域，最大限度地减少了非特异性干扰物的暴露并防止堵塞。此外，背外侧纹状体通过电刺激释放的内源性多巴胺的差异记录表明适体修饰的纳米移液器具有以前所未有的空间分辨率和减少的组织损伤进行体外记录的潜力。关键词：生物传感器、DNA、多巴胺、流体学、诱导多能干细胞衍生的神经元、纳米孔■简介