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财政说明 - 德克萨斯州审计长
医生可以将芬太尼作为强效止痛药或麻醉药开处方，但如果滥用或非法使用，它就会成为现存最危险的药物之一——仅在 2021 年，德克萨斯州就有近 1,700 人因芬太尼死亡。最近，帮派和贩毒集团将这种致命药物走私到德州和墨西哥边境，本身就成了一场流行病。这些犯罪组织正在推销伪装成主流阿片类药物处方的含有芬太尼的药丸。美国海关和边境保护局、德克萨斯州公共安全部和德克萨斯州国民警卫队正在合作，在德克萨斯州的入境口岸阻断走私行动。自去年春天以来，已有超过 3.42 亿剂致命剂量的芬太尼被查获——足以杀死整个美国人口。这个细节令人不寒而栗，但它让我们更清楚地认识到这场危机。
新型 ADC 及克服抗 HER2 ADC 耐药性的策略
简单总结：一部分乳腺肿瘤带有致癌跨膜酪氨酸激酶蛋白 HER2。尽管针对 HER2 的疗法已经改变了 HER2+ 乳腺肿瘤患者的预后和生活质量，但对这些疗法的耐药性仍然是一个重要的临床问题。为了改善对这些肿瘤的管理，出现了一类新的抗肿瘤药物——抗体药物偶联物 (ADC)。这些药物是通过将强效细胞毒性药物与识别膜蛋白的抗体连接而产生的。两种抗 HER2 ADC 已获 FDA 批准用于临床，另有几种正在开发中。本文回顾了 ADC 的结构、作用机制和耐药机制，以及克服对临床批准的抗 HER2 ADC（包括新型抗 HER2 ADC）耐药性的潜在策略。
脂质体：一种新型药物递送系统
摘要 脂质体是一种球形囊状磷脂分子。它包裹着水滴，特别是以人工形式将药物运送到组织膜中。它是球形囊泡，由至少一层脂质双层组成。脂质体主要用于药物输送尺寸和尺寸分布。需要超声处理（挤出）过程来获得小尺寸和窄尺寸分布的脂质体。在配制强效药物、提高治疗效果方面起着重要作用。脂质体制剂主要设计用于增加目标部位的积累，然后以产生的效果为目标以降低毒性。脂质体制剂有多种方法，具体取决于脂质药物相互作用脂质体分布机制 - 参数粒度、电荷和表面水合物。
ERK 抑制剂 LY3214996 靶向 ERK 通路驱动...
摘要 ◥ ERK 通路在肿瘤形成中至关重要；该通路成分的异常在约 30% 的人类癌症中很常见。ERK1/2 (ERK) 调节细胞增殖、分化和存活，是该通路的终端节点。BRAF 和 MEK 靶向疗法对 BRAF V600E/K 转移性黑色素瘤和肺癌有效；然而，由于出现耐药性，反应持续时间很短。ERK 信号的重新激活是获得性耐药机制的核心。因此，ERK 抑制提供了克服耐药性的机会并提高了疗效。此外，KRAS 突变型癌症仍然是一个未满足的医疗需求，其中 ERK 抑制剂可以单独或与其他药物联合提供治疗选择。在这里，我们报告了 LY3214996 的鉴定和活性，LY3214996 是一种强效、选择性、ATP 竞争性 ERK 抑制剂。 LY3214996 治疗
Mukhopadhyay 等人，J Adv Sci Res，2020；11 (2): 209-212
* 通讯作者：moumahuya1@yahoo.com 摘要 本研究从药用植物长春花 (长春花) 中分离细菌和真菌内生菌。共获得 13 种内生细菌分离株。筛选细菌分离株以产生植物生长促进剂（吲哚乙酸、固氮和磷酸盐溶解）以及针对强效人类病原体的抗菌剂。在这些分离株中，11 种细菌分离株产生吲哚-3-乙酸（浓度范围为 11-74 µg/ml），3 种分离株能够固氮，3 种分离株可在体外溶解不溶性磷酸三钙。在初步筛选中，5 种内生分离株的提取物通过琼脂孔扩散法体外测定似乎对 3 种病原体（大肠杆菌、葡萄球菌属、弧菌属）具有抗菌活性。
鉴定一种新型变构口服 CBL-B 抑制剂，该抑制剂可在体内和体外增强 T 细胞反应并增强 NK 细胞杀伤力
这里我们报告了我们的主要抑制剂系列中的一种，一种通过应用我们的 Smart AllosteryTM 平台识别的具有皮摩尔结合亲和力的低纳摩尔强效抑制剂。该抑制剂与 CBL-B 的非活性形式结合，其在识别的热点中的结合模式由共晶体结构证实。它抑制激酶对 CBL-B 的磷酸化，抑制 CBL-B 的 E3 连接酶活性，促进细胞因子释放并增强 T 细胞增殖以及 NK 细胞活化和杀伤。在体内，我们的 CBL-B 抑制剂有效增强了抗 CD3 治疗小鼠的 T 细胞反应。我们在此通过预测和用药重要免疫肿瘤学靶点上的调控热点，证明了我们专有的 Smart Allostery™ 平台的验证，而该靶点迄今为止很难用药。
SARS-CoV-2 亚单位疫苗单次水凝胶免疫后产生广泛而持久的体液反应
图 1. 使用可注射储库技术缓慢递送显示 SARS-CoV-2 受体结合结构域 (RBD-NP) 的纳米颗粒抗原和分子佐剂，可实现强效、广泛和持久的 COVID 免疫。可注射聚合物纳米颗粒 (PNP) 水凝胶疫苗示意图，其中十二烷基改性羟丙基甲基纤维素 (HPMC-C 12 ) 与聚乙二醇-b-聚乳酸纳米颗粒 (PEG-b-PLA NPs) 和疫苗货物 (RBD-NP 和临床相关的分子佐剂) 相结合。聚合物和 NP 之间的动态、多价非共价相互作用导致物理交联的水凝胶，其独特的分层结构使得疫苗成分能够在用户定义的时间范围内共同递送。可以调整聚合物与纳米颗粒的比例来调节水凝胶的机械性能，以适应不同的疫苗货物释放动力学。
用于癌症治疗的抗体-药物偶联物
摘要：抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种新型药物，利用单克隆抗体 (mAb) 的特异性到达癌细胞上表达的靶抗原，从而递送强效的细胞毒性有效载荷。ADC 为将药物递送至肿瘤细胞提供了独特的机会，同时最大限度地降低了对正常组织的毒性，实现了更宽的治疗窗口和增强的药代动力学/药效学特性。迄今为止，FDA 已批准了 9 种 ADC，全球有 80 多种 ADC 正在临床开发中。在本文中，我们概述了 ADC 设计中每个组件的生物学和化学。我们简要讨论了已获批准 ADC 的临床经验以及与 ADC 耐药性相关的各种途径。最后，我们展望了下一代 ADC 的未来发展，包括分子成像在药物开发中的作用。
使用真实世界医疗保健数据库识别糖尿病药物：丹麦和澳大利亚对称性分析
S03CA | 皮质类固醇和抗感染药物的复方药 S02CA | 皮质类固醇和抗感染药物的复方药 S | 感觉器官 R06AD | 吩噻嗪衍生物 R05FA | 鸦片衍生物和祛痰药 R03DC | 白三烯受体拮抗剂 R03DA | 黄嘌呤 R03CC | 选择性β-2-肾上腺素受体激动剂 R03BB | 抗胆碱能药物 R03BA | 糖皮质激素 R03AL | 肾上腺素能药物与抗胆碱能药物的复方药 R03AK | 吸入性β-肾上腺素能药物和皮质类固醇 R03AC | 选择性β-2-肾上腺素能受体激动剂 R02AX | 其他咽喉制剂 R01AD | 皮质类固醇 R | 呼吸系统 P02CA | 苯并咪唑衍生物 P | 抗寄生虫产品 N07BB |用于治疗酒精依赖的药物 N07BA | 用于治疗尼古丁依赖的药物 N07AA | 抗胆碱酯酶药物 N02CX | 其他抗偏头痛药物 N | 神经系统 M03BB | 恶唑、噻嗪和三嗪衍生物 M03BA | 氨基甲酸酯 M01AX | 其他非甾体抗炎和抗风湿药 M01AE | 丙酸衍生物 M01AB | 乙酸衍生物和相关物质 M | 肌肉骨骼系统 L01AA | 氮芥类似物 L | 抗肿瘤和免疫调节剂 J02AC | 三唑衍生物 J01FA | 大环内酯类 J01CR | 青霉素组合，包括β内酰胺酶抑制剂 J01CE | 对β内酰胺酶敏感的青霉素 J01AA | 四环素类 J |全身用抗感染药 H02AB | 糖皮质激素 H | 全身激素 G03FB | 孕激素和雌激素，序贯制剂 G03FA | 孕激素和雌激素，固定组合 G03DC | 雌二醇衍生物 G03DA | 孕烯（4）衍生物 G03CX | 其他雌激素 G03CB | 合成雌激素，普通 G03AC | 孕激素 G03AA | 孕激素和雌激素，固定组合 G01AF | 咪唑衍生物 G | 生殖泌尿系统和性激素 D10BA | 用于治疗痤疮的类视黄酸 D07CC | 皮质类固醇，强效，与抗生素复方 D07CB | 皮质类固醇，中效，与抗生素复方 D07CA | 皮质类固醇，弱效，与抗生素复方 D07BC |强效皮质类固醇，与防腐剂复方 D07BB | 中效皮质类固醇，与防腐剂复方 D07AD | 强效皮质类固醇（IV 类） D01AC | 咪唑和三唑衍生物 D01AA | 抗生素 D | 皮肤病学药物 C08DB | 苯并噻嗪类衍生物 C07CB | 选择性β受体阻滞剂和其他利尿剂 C07BB | 选择性β受体阻滞剂和噻嗪类 C07AB | β受体阻滞剂 C07AA | β受体阻滞剂，非选择性 C05AA | 皮质类固醇 C03EA | 低限利尿剂和保钾剂 C03DA | 醛固酮拮抗剂 C03CB | 磺胺类和钾复方药 C03CA | 袢利尿剂 C03AB | 噻嗪类和钾 C01AA | 洋地黄苷 C | 心血管系统 B02BA | 维生素 K B01AF | 直接 Xa 因子抑制剂 B01AA | 维生素 K 拮抗剂 B | 血液和造血器官 A12BA | 钾 A07AC | 咪唑衍生物 A02BC | 质子泵抑制剂 A02BA | H2 受体拮抗剂 A01AD | 其他局部口服治疗药物 A01AB | 用于局部口服治疗的抗感染药和防腐药 A | 消化系统