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在 PRC1 和 EB1 基因编辑细胞中，中央纺锤体的逐渐压缩降低了其动态性
在有丝分裂过程中，纺锤体会发生形态和动态变化。它在后期开始时重组，此时反平行束 PRC1 积累并将中央纺锤体蛋白募集到中间区。人们对中央纺锤体在人类细胞中形态变化过程中的动态特性如何变化知之甚少。利用基因编辑，我们生成了从其内源性荧光位点表达 PRC1 和 EB1 的人类细胞，以量化其天然纺锤体分布和结合/解离周转。EB1 正末端追踪显示微管生长普遍减慢，而 PRC1 与其酵母直系同源物 Ase1 类似，与压缩的反平行微管重叠结合越来越强。 KIF4A 和 CLASP1 与中央纺锤体的结合更具动态性，但也显示出减慢的周转速度。这些结果表明，中央纺锤体在有丝分裂过程中逐渐变得更加稳定，这与最近在有丝分裂后期中央纺锤体中反向平行中区束形成的“捆绑、滑动和压缩”模型一致。
高效 TACC3 抑制剂作为新型抗癌药物候选物
摘要 ◥ TACC3 是转化酸性卷曲螺旋 (TACC) 家族成员，在包括乳腺癌在内的多种癌症中经常上调。它在保护微管稳定性和着丝粒完整性方面起着关键作用，而微管稳定性和着丝粒完整性在癌症中经常失调；因此，TACC3 是一个极具吸引力的治疗靶点。在这里，我们通过筛选内部化合物集合确定了一种新的 TACC3 靶向化学型 BO-264。通过使用多种生化方法验证了 BO-264 和 TACC3 之间的直接相互作用，包括药物亲和力响应靶标稳定性、细胞热位移分析和等温滴定量热法。 BO-264 表现出优于目前报道的两种 TACC3 抑制剂的抗增殖活性，尤其是在侵袭性乳腺癌亚型（基底和 HER2+）中，通过纺锤体组装检查点依赖的有丝分裂停滞、DNA 损伤和细胞凋亡，而对正常乳腺细胞的细胞毒性
含有驱动蛋白的calponin同源域，KIS1调节叶绿体的形成和免疫力
叶绿体形态在免疫期间发生变化，从而产生了称为stromules的小管状结构。stromules沿着微管延伸，并沿核细胞锚定向肌动蛋白丝，以促进核周chlo-oplast簇。这促进了防御分子/蛋白质从叶绿体到核的运输。缺乏茎在免疫中的直接作用的证据，因为目前，没有已知的基因来调节Stromule生物发生。我们表明，在TNL [TIR（Toll/Interleukin-1 Receptor） - 型链球菌形成所必需的含有驱动蛋白的Calponin同源（CH）结构域（诱导Stromules 1）所需的calponin同源（CH）域（诱导Stromules 1）是必需的。此外，tnl介导的对细菌和病毒病原体的免疫力是必需的。基斯1的微管结合运动结构域是基质形成所必需的，而肌动蛋白结合，CH结构域是核叶叶绿体簇需要的。我们表明，KIS1通过早期的免疫信号成分EDS1和PAD4与水杨酸 - 需要Kis1的stromules发挥作用。因此，KIS1代表stromule生物发生的玩家。
第2章染色体，细胞周期和细胞分裂的结构
（b）中心体是细胞中产生微管的区域。在动物细胞中心体内，有一对称为中心元的小细胞器。在动物细胞分裂期间，中心体划分和中心元素复制（制作新副本），而其凝结形式的每种染色体都由沿着长度的某个点结合的两个染色单体组成。此依恋点称为Centromere。
基于Dynein的贩运的基因组规模要求，由高质量阵列CRISPR屏幕
细胞质动力蛋白-1（动力蛋白）电动机在细胞组织中起着关键作用，通过将各种细胞成分转移到微管的负末端。然而，关于电动机的生物合成，组装和功能多样性如何精心策划的知之甚少。为了解决这个问题，我们使用动力蛋白连接的过氧化物酶体和早期内体作为读数进行了阵列CRISPR功能丧失屏幕。从靶向18,253个基因的指南RNA文库中，回收了195个经过验证的命中，并将其解析为影响多个动力蛋白货物的人，以及效果仅限于一部分货物的那些货物。由多重图像产生的高维表型指纹的聚类揭示了与许多细胞过程有关的共同功能基因，包括几个候选核心动力蛋白功能的新型调节剂。对这些蛋白之一的机械分析，即RNA结合蛋白SUGP1，提供了证据，证明它通过维持动力蛋白激活剂LIS1的功能表达来促进货物运输。我们的数据集代表了用于研究基于微管的运输的新假设的丰富来源，以及通过我们的高内容成像捕获的蜂窝组织的其他几个方面。
分子洞察线性的结合...
在内外翻转碱基允许DNA纳米结构连续变形。一小部分瓷砖的复杂结构的抽象组装是生物学中的一个共同主题。例如，许多相同蛋白质的副本构成多面体形状的，病毒式衣壳和微管蛋白可以产生长的微管。这启发了基于瓷砖的DNA自组装纳米构造的发展，特别是对于具有高对称性的结构。在最终结构中，每种类型的图案都将采用相同的构象，无论是刚性还是具有定义的灵活性。对于没有对称性的结构，它们的组装仍然是一小部分瓷砖的挑战。为了应对这一挑战，算法的自组装是由计算科学探索的，但是尚不清楚如何将这种方法实施到一维（1D）结构。在这里，我们已经证明了构象平衡的不断变化可以使一维结构发展。如原子力显微镜成像所示，一种类型的DNA瓷砖已成功组装成DNA螺旋和同心圆，从结构的中心弯曲越来越少。这项工作指向基于瓷砖的DNA组件的新方向。
（ - ） - Zampanolide的体内评估在靶向肿瘤部位时表现出有效和持续的抗肿瘤功效。 推荐引用Curameng，Cassandra Curameng Diego，“板块和知识的力量：营养在亚裔美国妇女的PCOS管理中的作用
摘要：微管稳定剂（MSA）是用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的一类化合物，这是乳腺癌的亚型，在该乳腺癌中，化学疗法仍然是患者的标准护理。如紫杉醇和多西他赛等紫杉烷在诊所表现出了针对TNBC的效率，但是由于患者的紫杉烷耐药性的增加，需要确定新的MSA类别。（ - ） - Zampanolide是一种共价微管稳定剂，可以在体外绕过紫杉烷耐药性，但尚未在体内抗肿瘤效率中评估。在这里，我们确定（ - ） - Zampanolide具有与TNBC细胞系中紫杉醇相似的效力和效率，但由于其共价结合，它的持久性更高。我们还提供了（ - ） - Zampanolide的第一个报道的体内抗肿瘤评估，我们确定在肿瘤内交付时，它具有有效和持久的抗肿瘤效果。未来在Zampanolide上的工作，以进一步评估其药效团，并确定改善其系统性治疗窗口的方法，将使该化合物成为临床发育的潜在候选者，其能够避免紫杉烷耐药机制。
新闻稿 - AB科学
参加交易的投资者都不超过公司股本或投票权的5％的门槛。据公司所知，除了A. Moussy和Amy Sas以外，没有股东超过公司股本或投票权的5％的门槛。 关于Masitinib masitinib是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，该抑制剂靶向肥大细胞和巨噬细胞，即免疫的必要细胞，通过抑制有限的激酶。 由于其独特的作用方式，可以在大量病理学，肿瘤学，炎症性疾病和中枢神经系统的某些疾病中开发。 通过其免疫疗法活性，马斯蒂尼可以单独或与化学疗法结合使用生存。 通过其对肥大细胞和小胶质细胞的活性，因此，通过其对炎症过程激活的抑制作用，马替尼可以对与某些炎症和中枢神经系统病理相关的症状产生影响。 关于AB8939 AB8939是下一代合成微管稳定器。 临床前数据表明，AB8939表现出强大的抗癌活性，比标准微管靶向的化学疗法具有明显的优势，即能够克服由P-糖蛋白（PGP）（PGP）和骨髓过氧化物酶（MPO）介导的耐药性。 耐药性的发展通常限制了靶向微管的化学疗法（例如紫杉烷和Vinca生物碱）的临床功效；因此，AB8939在广泛的肿瘤学适应症中具有强大的发展潜力。 这些语句基于据公司所知，除了A. Moussy和Amy Sas以外，没有股东超过公司股本或投票权的5％的门槛。关于Masitinib masitinib是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，该抑制剂靶向肥大细胞和巨噬细胞，即免疫的必要细胞，通过抑制有限的激酶。由于其独特的作用方式，可以在大量病理学，肿瘤学，炎症性疾病和中枢神经系统的某些疾病中开发。通过其免疫疗法活性，马斯蒂尼可以单独或与化学疗法结合使用生存。通过其对肥大细胞和小胶质细胞的活性，因此，通过其对炎症过程激活的抑制作用，马替尼可以对与某些炎症和中枢神经系统病理相关的症状产生影响。关于AB8939 AB8939是下一代合成微管稳定器。临床前数据表明，AB8939表现出强大的抗癌活性，比标准微管靶向的化学疗法具有明显的优势，即能够克服由P-糖蛋白（PGP）（PGP）和骨髓过氧化物酶（MPO）介导的耐药性。耐药性的发展通常限制了靶向微管的化学疗法（例如紫杉烷和Vinca生物碱）的临床功效；因此，AB8939在广泛的肿瘤学适应症中具有强大的发展潜力。这些语句基于关于AB科学成立于2001年，AB Science是一家专门从事蛋白激酶抑制剂（PKIS）研究，开发和营销的制药公司，这是一类靶向蛋白，其在细胞信号中具有决定性作用。我们的计划仅针对高医疗需求的病理，通常致命的生存率低，罕见或耐药性治疗。AB Science已经开发了自己的分子组合，AB科学的旗舰分子Masitinib已经在兽医医学中注册，并且正在肿瘤学，神经退行性疾病和炎症性疾病的人类中发展。该公司总部位于巴黎，并在巴黎Euronext上列出（股票：AB）。有关公司网站上有关公司的更多信息：www.ab-science.com根据《货币和金融法》的L. 411-1和适用的监管条款警告，任何招股说明书将由金融市场管理局发布或批准。关于欧洲经济领域的成员国，未采取或将采取任何行动允许本新闻稿涵盖的证券提出要求，要求出版招股说明书（根据欧洲议会2017/1129条第3条（EU）2017/1129条的2017年6月14日的2017年6月14日，其成员国）。本新闻稿和本文包含的信息不构成订阅或购买的要约，或者征集了美利坚合众国或其他任何司法管辖区的新股份购买或订阅的命令。本文档中包含的信息可以修改，恕不另行通知。根据《美国证券法》或根据《美国证券法》的豁免，不得在美利坚合众国提供证券或出售证券。AB科学不打算公开发行美利坚合众国或任何其他司法管辖区的新股份。本新闻稿的分布可能受到某些国家 /地区的法律或法规限制。拥有本新闻稿所拥有的人必须告知自己任何当地限制并遵守这些限制。此信息包含前瞻性陈述，这些陈述不能保证未来的绩效。
补充材料 - repisalud
图S3。 图中所示的I mmunoblot的定量 1d。 Analysis of NOD1, p RIP2/ RIP2, pP65/P65 in Wt BMDM (n=6) and SMC (n=4) pre-treated with the NOD1 inhibitor Nodinitib-1 and/or stimulated with native LDL (as control for lipid load in the medium), oxLDL, c12-iE-DAP (an agonist for NOD1) and iE-Lys (an IE-DAP类似物分别无法激活NOD1）和C12-IE-DAP（NOD1的激动剂），分别为24h或48h。 蛋白水平归一化为微管蛋白。 数据表示为平均值±S.E.M. 独立实验的指示数（n）的。 *p <0.05，** p <0.01 vs.通过学生的t检验与LDL条件。 a.u.，任意单位。图S3。图中所示的I mmunoblot的定量1d。Analysis of NOD1, p RIP2/ RIP2, pP65/P65 in Wt BMDM (n=6) and SMC (n=4) pre-treated with the NOD1 inhibitor Nodinitib-1 and/or stimulated with native LDL (as control for lipid load in the medium), oxLDL, c12-iE-DAP (an agonist for NOD1) and iE-Lys (an IE-DAP类似物分别无法激活NOD1）和C12-IE-DAP（NOD1的激动剂），分别为24h或48h。蛋白水平归一化为微管蛋白。数据表示为平均值±S.E.M.。*p <0.05，** p <0.01 vs.通过学生的t检验与LDL条件。a.u.，任意单位。
生物信息学分析验证RRM2在宫颈癌中的促癌作用
富集了生物调控、代谢过程、刺激反应、多细胞生物过程、细胞通讯、染色体分离、有丝分裂核分裂等生物过程（BP）（图5.D、E）；细胞膜、细胞核、含蛋白复合物、有丝分裂纺锤体、微管等生物成分（CC）（图5.D、E）；分子功能，如蛋白质结合、离子结合、核酸结合、水解酶活性、转移酶活性、染色体-