稳定的β-葡萄糖醛酸酶可裂解的接头表现出肿瘤的特异性和鼓励的临床前耐受性。临床前数据显示,针对中性粒细胞减少症和肺耐受性问题的CATB接头有明显的改善,临床中的微管蛋白和TOPO-1抑制剂
lissencephaly(光滑的大脑)是由不完全的神经元迁移和光滑的大脑表面特征的大脑发育异常,表现为严重的智力低下。遗传分析已经确定了两种在某些情况下突变的蛋白质,这些蛋白在某些情况下被指定为Lissencephaly-1蛋白(LIS1,也称为血小板激活因子45 kDa)和Doublecortin。lis1显示出与异源三聚体G蛋白的β-抑制的序列同源性,而双核素含有一个consensus abl磷酸化位点。此外,DCAMKL1(DoubleCortin-like和cam激酶样1)蛋白显示了与双铁蛋白的同源性。所有三种蛋白质在发育中的大脑中都高度表达,并且可以共同发挥作用以调节与神经元迁移有关的微管。DCAMKL1蛋白编码一种功能激酶,该功能激酶能够能够呈磷酸化髓磷脂碱性蛋白质及其本身,但其激酶活性似乎并不影响其微管聚合活性。
近年来,使用生物分子具有机器人功能的工程动态和自主系统越来越感兴趣。具体而言,分子电动机将化学能量转化为机械力和DNA的可编程性的能力被认为是这些系统的有希望的组成部分。但是,当前系统依赖于手动添加外部刺激,从而限制了自主分子系统的潜力。在这里,我们表明,基于DNA的级联反应可以充当分子控制器,该反应驱动驱动蛋白推动的DNA-功能化微管的自主组装和拆卸。DNA控制器旨在产生两个不同的DNA链,以编程微构造之间的相互作用。与控制器集成的滑行微管自动组装以束样结构,并将其分解成无外部刺激的离散细丝,这是通过荧光显微镜观察到的。我们认为,这种方法是具有机器人功能的基于运动蛋白的多组分系统的更自主行为的起点。
毫特斯拉至特斯拉级别的单片强磁感应为物理、化学和医疗系统提供了基本功能。当前的设计选项受到三维 (3D) 结构构造、电流处理和磁性材料集成方面的现有能力的限制。我们在此报告通过气相自卷膜 (S-RuM) 纳米技术将大面积和相对较厚 (~100 至 250 纳米) 的 2D 纳米膜几何转换为多圈 3D 空芯微管,并结合通过毛细力对磁流体磁性材料进行后卷集成。设计和测试了蓝宝石上的数百个 S-RuM 功率电感器,最大工作频率超过 500 MHz。单个微管电感器在 10 kHz 时实现了 1.24 H 的电感,相应的面积和体积电感密度分别为 3 H/mm 2 和 23 H/mm 3 。在 10 MHz 时,在制造的器件中模拟的磁感应强度达到数十毫特斯拉。
近年来,使用生物分子具有机器人功能的工程动态和自主系统越来越感兴趣。具体而言,分子电动机将化学能量转化为机械力和DNA的可编程性的能力被认为是这些系统的有希望的组成部分。但是,当前系统依赖于手动添加外部刺激,从而限制了自主分子系统的潜力。在这里,我们表明,基于DNA的级联反应可以充当分子控制器,该反应驱动驱动蛋白推动的DNA-功能化微管的自主组装和拆卸。DNA控制器旨在产生两个不同的DNA链,以编程微构造之间的相互作用。与控制器集成的滑行微管自动组装以束样结构,并将其分解成无外部刺激的离散细丝,这是通过荧光显微镜观察到的。我们认为,这种方法是具有机器人功能的基于运动蛋白的多组分系统的更自主行为的起点。
DNA损伤是衰老过程的中心驱动力。我们以前发现,已知在DNA修复中起作用的KIF2C在老年细胞中受到抑制。在这里,我们研究了增加的KIF2C活性是否抵消了DNA损伤及其对衰老表型的影响。我们表明,KIF2C的小分子激动剂增强了两种不同的遗传疾病中的DNA修复,表现出DNA损伤和加速衰老,Hutchinson-Gilford Quareria(HGPS)及其DOWN(DS)综合征。从机械上讲,KIF2C激动剂通过诱导细胞质微管刺激的核包膜内置来改善DNA双链断裂的修复,这些核包膜的内陷被细胞质微管刺激,后者转化为HGP和DS的经修订的表观遗传和转录特征。此外,在长子小鼠中的KIF2C激动剂的皮下给药可缓解衰老表型,扩大其健康状态。我们的研究揭示了针对DNA损伤的独特的老年保护药理学方法。
毫特斯拉至特斯拉级别的单片强磁感应为物理、化学和医疗系统提供了基本功能。当前的设计选项受到三维 (3D) 结构构造、电流处理和磁性材料集成方面的现有能力的限制。我们在此报告通过气相自卷膜 (S-RuM) 纳米技术将大面积和相对较厚 (~100 至 250 纳米) 的 2D 纳米膜几何转换为多圈 3D 空芯微管,并结合通过毛细力对磁流体磁性材料进行后卷集成。设计和测试了蓝宝石上的数百个 S-RuM 功率电感器,最大工作频率超过 500 MHz。单个微管电感器在 10 kHz 时实现了 1.24 H 的电感,相应的面积和体积电感密度分别为 3 H/mm 2 和 23 H/mm 3 。在 10 MHz 时,在制造的器件中模拟的磁感应强度达到数十毫特斯拉。
毫特斯拉至特斯拉级别的单片强磁感应为物理、化学和医疗系统提供了基本功能。当前的设计选项受到三维 (3D) 结构构造、电流处理和磁性材料集成方面的现有能力的限制。我们在此报告通过气相自卷膜 (S-RuM) 纳米技术将大面积和相对较厚 (~100 至 250 纳米) 的 2D 纳米膜几何转换为多圈 3D 空芯微管,并结合通过毛细力对磁流体磁性材料进行后卷集成。设计和测试了蓝宝石上的数百个 S-RuM 功率电感器,最大工作频率超过 500 MHz。单个微管电感器在 10 kHz 时实现了 1.24 H 的电感,相应的面积和体积电感密度分别为 3 H/mm 2 和 23 H/mm 3 。在 10 MHz 时,在制造的器件中模拟的磁感应强度达到数十毫特斯拉。
本费萨尔大学,达曼,沙特阿拉伯; 11. 印度科学技术高等研究院 (IASST) 生命科学部,Vigyan Path, Paschim Boragaon, Garchuk, Guwahati, Assam, 印度; 12. 生物技术系,Aarupadai Veedu 理工学院,Vinayaka Mission 研究基金会,Paiyanoor,钦奈,泰米尔纳德邦,印度; 13. 塔斯马尼亚大学药学与药理学学院,霍巴特,TAS 7001,澳大利亚。通讯作者:Veeranoot Nissapatorn,电子邮件:nissapat@gmail.com 共同作者:SC:siriphon.chi@mail.wu.ac.th,IS:imran.sa@wu.ac.th,SS:suthinee.9938@gmail.com,WM:watcharapong.mi@wu.ac.th,JC:julalak.cu@wu.ac.th,RB:rachasak.bo@mail.wu.ac.th,DAK:dhrubokhan8360@gmail.com,PB:partha_160626@just.edu.bd,MNH:mn.hasan@just.edu.bd,HAT:halt070707@gmail.com,CCS:cristinacsalibay@gmail.com,PW:polrat.wil@mahidol.ac.th,MLP:mlourdespereira@ua.pt, MN:nawwaz@gmail.com,RB:ragini.bodade@iasst.gov.in,SSS:sundarannauniv85@gmail.com,AKP:alok.paul@utas.edu.au 收讫日期:01-06-2024,接受日期:12-11-2024,在线发表日期:18-12-2024
图2示意图显示了AD临床前模型中抗塑料神经保护作用的机制。(1)紫杉醇,Peloruside A,Epothilone D和他莫昔芬还原微管稳定性和动态性,从而导致微管功能的恢复。(2)Aβ-靶向药物(Bexarotene,carmustine和imatinib)减轻了β斑块的负担,从而逆转了认知缺陷。(3)自噬诱导剂lonafarnib诱导的Tau病理学的溶酶体清除恢复了认知功能。(4)细胞外Aβ斑块激活神经胶质细胞并诱导衰老的特征。使用鼻溶剂(dasatinib和槲皮素)清除衰老细胞可减少神经炎症,β病理学和认知缺陷。(5)Axitinib调节异常血管生成并纠正脑血管缺陷。(6)HDAC抑制剂伏诺替纳斯特恢复表观遗传平衡并逆转记忆力障碍。(7)Masitinib挽救突触损失可防止认知能力下降。用生物者创建。com。[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]