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World File Search System心肌病
扩张型心肌病的肌肉特异性核糖体的致病机制
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.02.630345 doi：bioRxiv 预印本
基于机制的治疗可以实现肥厚型心肌病的个性化治疗
心肌病具有尚未解决的基因型-表型关系，并且缺乏针对疾病的治疗方法。我们在此提供了一个框架，以确定基因型特异性的发病机制和治疗靶点，以加速精准医疗的发展。我们使用人类心脏机电计算机建模和模拟，并通过实验性 hiPSC-CM 数据和建模结合临床生物标志物对其进行验证。我们选择肥厚性心肌病作为这种方法的挑战，并研究导致心脏肌节粗丝（MYH7 R403Q/+）和细丝（TNNT2 R92Q/+、TNNI3 R21C/+）蛋白质突变的基因变异。使用计算机模拟技术，我们表明，在 hiPSC-CM 中观察到的肌球蛋白超松弛不稳定会导致携带 MYH7 R403Q/+ 变体的虚拟细胞和心室患病，而细丝活化的次要影响对于导致细胞松弛减慢和心室舒张功能不全是必不可少的。计算机模拟建模表明，Mavacamten 可纠正 MYH7 R403Q/+ 表型，这与 hiPSC-CM 实验一致。我们的计算机模拟模型预测，细丝变体 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ 显示钙调节改变作为中枢病理机制，而 Mavacamten 无法完全挽救这种机制，我们在 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ hiPSC-CM 中证实了这一点。我们定义了一种新型细丝靶向化合物的理想特性，并通过计算机模拟展示了其功效。我们证明，基于人类的混合 hiPSC-CM 和计算机模拟研究加速了病理机制的发现和分类测试，改善了遗传变异的临床解释，并指导了合理的治疗针对和设计。
扩张心肌病在基因型阳性亲属中的渗透率
粗体表示p值<0.05。一个高风险的探险和定义为诊断时心脏死亡，心脏移植和/或LVEF的病史的概率。b异常的ECG：负T波连续2个导线，束支块，房屋效果，房屋浮肿，二级室内室障碍或以前的房屋效果或心房的病史。c异常的LV填充模式：放松，假单位或限制性模式受损。d CMR参数未包括在多变量分析中。e LGE在360个人中进行了评估。
心动过速诱导的心房颤动患者的心肌病的临床特征
摘要：客观心房颤动（AF）是心动过速诱导的心肌病（TIC）的最常见原因。但是，AF患者容易发育，尚不清楚。在这项研究中，我们研究了AF患者的临床特征。方法这项单中心研究包括722例AF患者（平均年龄为63.1±10.2岁； 191名女性），他们接受了射频导管消融。，我们将TIC定义为成功消融后LVEF的初始左心室发射分数（LVEF），LVEF的回收率> 20％，并比较了TIC和对照组之间的临床特征。结果2型糖尿病的比例（30.5％vs. 14.7％），肾功能障碍（34.2％vs. 23.8％），超张力（67.1％vs. 54.8％）和持续的AF（62.2％vs. 32.2％）在TIC组中比（62.2％vs. 32.2％）在TIC组中（N = 82）（N = 82）（n = 82）。在TIC组中，室内鼻腔淋巴结有效期（AVNERP）（AVNERP）（303±72 ms vs. 332±86 ms; p = 0.017）的比对照组明显短。多变量分析发现持续的AF [赔率比（OR），3.19; 95％置信区间（CI），1.94- 5.24]，肾功能障碍（OR，1.87; 95％CI，1.06-3.32）和2型糖尿病（OR，2.30; 95％CI，1.31-4.05）与TIC显着相关。结论合并肾功能障碍和2型糖尿病是AF患者的临床特征。持续的AF，而短暂的Avnerp可能参与了TIC的发展。
左束分支诱导的扩张性心肌病
有助于识别LBBB-IDCM（表2）。尽管如此，目前尚无关于如何实现诊断的建议。Blanc等人发表了第一项介绍LBBB-IDCM概念的研究。5在2005年，在29名入学患者中有5名CRT植入后一年的LV功能完全恢复（17％）。模拟结果。6，2009年和Serdoz6，2009年和Serdoz
回顾人工智能在心肌病表型鉴别诊断中的应用
1 大学医院信托 (A.O.U.) 放射科），卡利亚里-蒙塞拉托枢纽 s.s. 554 Monserrato，09045 卡利亚里，意大利； riccardocau00@gmail.com (R.C.); fra.pisu1@gmail.com（F.P.）2 美国加利福尼亚州罗斯维尔 AtheroPoin™ 中风监测和诊断部，邮编 95661； jsuri@comcast.net 3 大学医院公司心脏病学系（A.O.U.），卡利亚里-蒙塞拉托枢纽 s.s. 554 Monserrato，09045 卡利亚里，意大利； rmontisci@unica.it 4 都灵大学放射学系，意大利都灵 10129； m.gatti@unito.it 5 IRCCS SynLab SDN S.p.A., 80143 那不勒斯，意大利； mannellilorenzo@yahoo.it 6 浙江省人民医院，杭州医学院附属人民医院放射科，杭州 310014； gong.xy@vip.163.com * 通讯地址：lucasaba@tiscali.it;电话。：+39-328-086-1848；传真：+39-070-485-980
心尖缺血是心尖肥厚型心肌病的普遍特征
通讯作者：James C. Moon，医学博士，医学学士，MRCP，心脏影像科，巴兹心脏中心，圣巴塞洛缪医院，伦敦 EC1A 7BE，英国。电子邮件 j.moon@ucl.ac.uk 补充材料可在 https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCIMAGING.122.014907 获取。本文可获得继续医学教育 (CME) 学分。请访问 http://cme.ahajournals.org 参加测验。有关资金来源和披露，请参阅第 258 页。© 2023 作者。 《循环：心血管成像》由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国心脏协会出版。这是一篇根据知识共享署名许可条款开放获取的文章，允许在任何媒体中使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的引用。
肥厚性心肌病治疗的新旧治疗解决方案
肥厚性心肌病（HCM）是心肌的遗传疾病，在普通人群中相对普遍，具有常染色体显性遗传为遗传基础。HCM患者的临床和自然历史途径可能会大不相同。治疗策略在最后两个DEC中取得了非常重要的进步，尤其是通过有效的风险分层和使用可植入的除颤器来减少猝死的病例。心力衰竭已成为HCM患者发病率和死亡率的主要原因，造成多达60％与疾病相关的死亡的原因。hCM最常见的特征是存在左VEN Tricular流出道（LVOT）阻塞，而这种障碍物是HCM中运动耐受性受损的最常见原因，并且是心力衰竭进展和死亡率的强有力的独立预测指标。下面讨论了HCM中LVOT阻塞的不同治疗策略：手术，侵入性和最近的药理学。
提高了顶端肥大性心肌病的诊断标准
ai¼人工智能； APHCM¼根尖性肥厚性心肌病； BSA¼身体表面积； lvedvi¼索引左心室末端舒张体积； LVEF¼左心室射血分数； LVESVI¼索引左心室终端局势体积；质量¼索引左心室质量； MWT¼最大壁厚； SV¼冲程量。
基于机制的治疗可以实现肥厚型心肌病的个性化治疗
心肌病具有尚未解决的基因型-表型关系，并且缺乏针对疾病的治疗方法。我们在此提供了一个框架，以确定基因型特异性的发病机制和治疗靶点，以加速精准医疗的发展。我们使用人类心脏机电计算机建模和模拟，并通过实验性 hiPSC-CM 数据和建模结合临床生物标志物对其进行验证。我们选择肥厚性心肌病作为这种方法的挑战，并研究导致心脏肌节粗丝（MYH7 R403Q/+）和细丝（TNNT2 R92Q/+、TNNI3 R21C/+）蛋白质突变的基因变异。使用计算机模拟技术，我们表明，在 hiPSC-CM 中观察到的肌球蛋白超松弛不稳定会导致携带 MYH7 R403Q/+ 变体的虚拟细胞和心室患病，而细丝活化的次要影响对于导致细胞松弛减慢和心室舒张功能不全是必不可少的。计算机模拟建模表明，Mavacamten 可纠正 MYH7 R403Q/+ 表型，这与 hiPSC-CM 实验一致。我们的计算机模拟模型预测，细丝变体 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ 显示钙调节改变作为中枢病理机制，而 Mavacamten 无法完全挽救这种机制，我们在 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ hiPSC-CM 中证实了这一点。我们定义了一种新型细丝靶向化合物的理想特性，并通过计算机模拟展示了其功效。我们证明，基于人类的混合 hiPSC-CM 和计算机模拟研究加速了病理机制的发现和分类测试，改善了遗传变异的临床解释，并指导了合理的治疗针对和设计。