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必需的疫苗接种/滴度
1. 立即打印疫苗接种记录表和这些说明，并将它们交给您的医疗保健提供者（医生、执业护士、医师助理等）进行填写。 2. 某些疫苗接种需要一段时间。接种疫苗的延迟可能会导致无法注册课程。 3. 请注意，所有文件必须为英文或翻译成英文后才能上传。 4. 完成后请访问耶鲁大学疫苗门户网站 https://yale.medicatconnect.com
饮食必需氨基酸用于治疗心力衰竭的射血分数
1米兰大学医学生物技术与转化医学系的肥胖研究中心，通过Vanvitelli 32，米兰，20129年，意大利； 2人类研究医院心血管医学系，Manzoni 56，20089 Rozzano（米兰），意大利； 3人类大学生物医学科学系，通过Rita Levi Montalcini 4，20090 Pieve Emanuele（米兰），意大利； 4麻醉，医学和生理学系，美国加利福尼亚大学90095 CA，美国加利福尼亚分校的David Geffen医学院； 5意大利国家研究委员会，遗传学与生物医学研究所，米兰，20090年，意大利； 6意大利安科纳60126的马尔凯理工大学实验与临床医学系；和布雷西亚大学布雷斯西亚大学分子与转化医学系7，意大利25123
MYT1L 是抑制成年小鼠大脑早期神经元发育程序所必需的
体外研究表明，神经发育障碍基因髓鞘转录因子 1 样 (MYT1L) 在成纤维细胞向神经元直接分化过程中抑制非神经元谱系基因。然而，MYT1L 在成年哺乳动物大脑中的分子和细胞功能尚未完全确定。在这里，我们发现 MYT1L 的缺失会导致深层 (DL) 基因表达上调，这对应于成年小鼠皮质中 DL/UL 神经元的比率增加。为了确定潜在的机制，我们进行了靶向切割和使用核酸酶释放 (CUT&RUN) 以绘制 MYT1L 结合靶标和 MYT1L 缺失后小鼠发育皮质和成人前额叶皮质 (PFC) 中的表观遗传变化。我们发现 MYT1L 主要与开放染色质结合，但启动子和增强子之间具有不同的转录因子共占。同样，多组学数据集整合表明，在启动子处，MYT1L 的缺失不会改变染色质的可及性，但会增加 H3K4me3 和 H3K27ac，从而激活一组早期神经元发育基因以及 Bcl11b（DL 神经元发育的关键调节因子）。同时，我们发现 MYT1L 通常通过关闭染色质结构和促进活性组蛋白标记的去除来抑制与神经元迁移和神经元投射发育相关的神经源性增强子的活性。此外，我们还表明 MYT1L 在体内与 HDAC2 和转录抑制因子 SIN3B 相互作用，这为抑制组蛋白乙酰化和基因表达提供了潜在机制。总体而言，我们的研究结果提供了 MYT1L 体内结合的全面图谱，并提供了有关 MYT1L 缺失如何导致成年小鼠大脑中早期神经元发育程序异常激活的机制见解。
移动 CRISPRi 集合可实现大肠杆菌必需基因的遗传相互作用研究
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 4 月 22 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.04.21.537703 doi：bioRxiv preprint
培训计划必需要素
• 职位：明确说明 SkillBridge 培训计划在完成 SkillBridge 培训后将为军人准备的职位。 • 职位描述：明确说明 SkillBridge 培训计划在完成培训后将为军人准备的职位。 • 培训时长：提供明确的证据，证明所有培训将在组织的 SkillBridge 计划规定和授权的期限内完成（如果获得批准）。（培训的周数/天数） • 时间表：定义培训教学模块的交付时间表。 • 标题：列出每个培训模块的名称和学习成果。 • 具体学习目标：明确说明组织的 SkillBridge 培训目标如何与每个培训模块的工作能力保持一致（通常来自目标工作的工作任务分析）。 • 教学模式类型：提供培训的结构和交付方法。例如，课堂教学、在线教学、实验室教学、动手演示。 • 教员资格（指导和指导）：确定一名资深且经验丰富的人员，以确保满足培训计划的要求。 • 评估：提供标准化评分标准的证据，以确保在 SkillBridge 培训计划期间公平评分和/或评估服务成员的表现。根据需要在培训计划中添加其他选项卡，以描述如何评估绩效。 • 培训成果：列出培训后获得的任何证书、证书或执照和认证所需的时间。
CAPG 是埃博拉病毒感染所必需的，它通过控制病毒从受感染细胞中流出
摘要：埃博拉病毒 (EBOV) 的复制依赖于肌动蛋白的功能，尤其是在通过巨胞饮作用进入细胞和病毒从细胞中释放时。此前，参与肌动蛋白成核的主要肌动蛋白调节因子，如 Rac1 和 Arp2/3，在这两个步骤中都发挥着重要作用。然而，在成核的下游，需要许多其他细胞因子来控制肌动蛋白动力学。这些如何调节 EBOV 感染仍不清楚。在这里，我们确定了肌动蛋白调节蛋白 CAPG 对 EBOV 复制很重要。值得注意的是，敲低 CAPG 特异性地抑制了病毒的传染性和感染性颗粒的产量。基于细胞的机制分析表明，从受感染的细胞中产生病毒需要 CAPG。邻近连接和裂解绿色荧光蛋白重建试验表明，CAPG 与 VP40 紧密结合，这种结合是通过 CAPG 的 S1 结构域介导的。总体而言，CAPG 是一种新型宿主因子，通过将肌动蛋白丝稳定性与病毒从细胞中排出相连接来调节 EBOV 感染。
![建立人工智能（AI）普及的数据驱动型经济社会所必需的AI安全技术 [最高25亿日元]](/simg/0/0bf48d7eaaa23731f2b8a253bb4706e258198618.png)
建立人工智能（AI）普及的数据驱动型经济社会所必需的AI安全技术 [最高25亿日元]
该项目将开发和演示利用创新人工智能来对抗特定系统的尖端攻击技术的安全技术原型，同时也旨在通过对虚拟系统的模拟攻击和防御来推动技术进步、培养人力资源并扩大社区。
对必需细菌蛋白的深度突变扫描可以指导抗生素的开发
深度突变扫描是一种研究各种研究问题（包括蛋白质功能和稳定性）的有效方法。在这里，我们使用高通量 CRISPR 基因组编辑对参与细胞包膜合成的三种必需大肠杆菌蛋白质（FabZ、LpxC 和 MurA）进行深度突变扫描，并研究突变在其原始基因组环境中的影响。我们使用超过 17,000 种蛋白质变体来研究蛋白质功能和单个氨基酸在支持生存力方面的重要性。此外，我们利用这些库来研究针对选定蛋白质的抗菌化合物的抗药性发展。在所研究的三种蛋白质中，MurA 似乎是更优越的抗菌靶标，因为它的突变灵活性低，这降低了获得同时保留 MurA 功能的抗药性突变的机会。此外，我们根据每种化合物的抗药性突变数量对抗 LpxC 先导化合物进行进一步开发排名。我们的结果表明，深度突变扫描研究可用于指导药物开发，我们希望这将有助于开发新型抗菌疗法。
LncRNA HBL1 是人类多能干细胞心脏发生过程中全基因组 PRC2 占据和功能所必需的 - PMC
在人类心脏发生中如何相互作用仍然难以捉摸。在这里，我们发现人类特异性心脏制动 lncRNA 1 (HBL1) 与人类多能干细胞 (hPSC) 中的两个 PRC2 亚基 JARID2 和 EED 相互作用。JARID2、EED 或 HBL1 的缺失显著增强了心脏从 hPSC 的分化。HBL1 耗竭破坏了全基因组的 PRC2 占据和必需心脏发生基因上的 H3K27me3 染色质修饰，并广泛增强了未分化 hPSC 和后来分化中的心脏发生基因转录。此外，ChIP-seq 显示在 HBL1 和 JARID2 hPSC 中 62 个重叠心脏发生基因上的 EED 占据率降低，表明心脏发生基因的表观遗传状态由多能性阶段的 HBL1 和 JARID2 决定。此外，在心脏发育后，HBL1 的细胞质和细胞核部分可以通过保守的“microRNA-1-JARID2”轴进行串扰，从而调节心脏发生基因转录。总体而言，我们的研究结果阐明了 HBL1 在引导 PRC2 功能在人类早期心脏发生过程中的不可或缺的作用，并扩展了 HBL1 的细胞质和细胞核部分可以协调人类心脏发生的 lncRNA 的机制范围。