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适体靶向治疗增强三阴性乳腺癌的免疫检查点阻断
摘要：背景：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种独特的恶性肿瘤，由于对化疗有耐药性，复发率很高。与其他乳腺癌相比，TNBC 表达的程序性细胞死亡配体 1 (PD- L1) 水平更高，这为最近批准的抗 PD-L1 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法提供了理论依据。人们付出了巨大的努力来识别可操作的生物标志物，以便与免疫检查点阻断进行联合治疗。血小板衍生的生长因子受体 β (PDGFR β ) 在侵袭性 TNBC 中高度表达，无论是在肿瘤细胞上还是在肿瘤微环境中。我们最近证明，高效 PDGFR β 适体可抑制人类 TNBC 小鼠模型中的肿瘤生长和肺转移。因此，我们旨在研究 PDGFR β 适体和抗 PD-L1 mAb 在 TNBC 中的新型联合治疗的有效性。
抗KIT DNA适体用于胃肠道间质瘤的靶向标记
胃肠道间质瘤 (GIST) 是最常见的肉瘤，其特征是 KIT 蛋白过度表达，肿瘤通常由致癌 KIT 突变驱动。针对性抑制 KIT 彻底改变了 GIST 治疗，开启了治疗实体恶性肿瘤的精准医疗时代。在这里，我们首次使用 KIT 特异性 DNA 适体进行 GIST 的靶向标记。我们发现抗 KIT DNA 适体以 KIT 依赖的方式结合细胞，并且在体外对 GIST 细胞标记具有高度特异性。在功能上，KIT 适体以类似于 KIT 单克隆抗体染色的方式结合细胞外 KIT，并在体外在细胞内运输。KIT 适体以突变不可知的方式结合分离的原代人类 GIST 细胞，因此标记了具有 KIT 和 PDGFRA 突变的肿瘤。此外，KIT 适体还特异性标记了完整的人类 GIST 组织（体外），以及小鼠腹膜异种移植，灵敏度高。这些结果代表了首次使用基于适体的方法在体外和体内进行 GIST 的靶向检测。
在特殊点工作的光放大器中量子噪声的非普适性
1 密歇根理工大学物理系，美国密歇根州霍顿 49931 2 密歇根理工大学 Henes 量子现象中心，美国密歇根州霍顿 49931 3 宾夕法尼亚州立大学工程科学与力学系和材料研究所，美国宾夕法尼亚州大学公园 16802 4 马克斯普朗克复杂系统物理研究所，Nöthnitzer Strasse 38，01187 德累斯顿，德国 5 柏林自由大学达勒姆复杂量子系统和物理专业中心，14195 柏林，德国 6 卡尔斯鲁厄理工学院凝聚态理论研究所，76131 卡尔斯鲁厄，德国 7 卡尔斯鲁厄理工学院量子材料与技术研究所，76344 埃根施泰因-利奥波德港，德国
将承诺付诸实践：提高作物遗传多样性和气候适应力的生物技术
AU：请确认所有标题级别均正确表示：随着气候变化日益威胁农业生产，扩大作物遗传多样性是许多农业环境中应对气候的重要战略。在本文中，我们将探索作物生物技术对这种多样化的贡献潜力，特别是在工业化系统中，方法是使用历史视角来构建围绕基因编辑最新创新的当前对话。我们挖掘了雄心勃勃的科学家在重组 DNA 早期对增强作物多样性的可能性的评论，并跟踪了这项技术的实施情况，该技术并未产生一些人预期的多样化。然后，我们转向最近关于基因编辑工具在这一目标方面的前景的说法。我们鼓励研究人员和其他利益相关者参与实验室以外的活动，如果他们希望看到在农业转型的关键时刻将技术上的可能性转化为实践。
基于适体夹层和等温哑铃指数扩增的创新定量检测方法的开发
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
设计驱动的外部分析：数字原生企业的适应和创新框架
摘要：使用设计思维方法分析外部因素对于适应、发现机会和降低本土数字企业的风险至关重要。本研究引入了一个植根于设计原则和未来外部分析场景的框架，旨在满足当前的市场需求。该研究采用定性定量混合研究方法，结合了文献综述、研讨会和调查等方法。这些方法可以收集和分析定性和定量数据，通过在 DNVB 案例研究中使用研究主题，可以全面准确地理解研究主题。使用我们称之为 ASPECT 的设计思维方法开发概念框架有助于全面解释复杂性，将集体和个人因素交织在一起。这降低了在模糊、不确定和不稳定的环境中做出战略决策时忽视基本要素的风险。这种方法与 CAME、Pestle 和 SWOT 等传统外部分析框架形成对比。本文旨在通过探索基于设计过程的外部分析新模型来为文献做出贡献。该框架将设计思维流程的传统阶段与未来情景方法相结合，以识别组织相关的外部因素。它为数字企业创建新的商业模式和增长战略提供了一个创新的概念框架。
用于测量植物电信号的超适形自粘表面电极
物理特性与人类表皮相似的有机电子设备正在开发中。[1–4] 此类设备能够与皮肤表面的复杂特征进行非侵入式耦合，用于后续的传感任务。除了为人类开发的系统和相关诊断设备外，分析活植物产生的电信号的方法也引起了从生物学到工程学等领域越来越多的关注。[5–10] 植物通过电信号对不同刺激作出反应，例如触摸、光、伤口或其他压力源（如干燥）。[6] 植物中快速的长距离电通信与较慢的生化信号传导的比较是植物生物学和农业领域的一个重要的研究课题。 [6,11–16] 植物中的电信号在细胞和离子水平上源自与人类和动物神经细胞中不同的机制（动物神经细胞中的去极化是由钠离子的跨膜内流增加驱动的，植物电信号，即动作电位，涉及钙的内流和/或氯离子的外流）。 [17] 有必要进一步了解植物电信号并将其与生理联系起来，因为它可以成为一种工具，例如，用于更好地控制生长，以及通过施肥或施用农药以及光照/水管理来响应植物需求的系统。此外，还有一个不同的领域，试图利用植物的内在功能，如传感、通信、
探索酵母细胞膜脂适应与乙酸胁迫生理反应之间的相互作用
摘要 乙酸是木质纤维素预处理的副产物，是酵母发酵过程的强效抑制剂。较厚的酵母质膜 (PM) 预计会减缓未解离的乙酸向细胞中的被动扩散。分子动力学模拟表明，通过延长甘油磷脂 (GPL) 脂肪酰基链可以增加膜厚度。之前，我们成功改造了酿酒酵母以增加 GPL 脂肪酰基链长，但未能降低乙酸净吸收量。在这里，我们测试了改变二酰基甘油 (DAG) 的相对丰度是否会影响具有较长 GPL 酰基链的细胞 (DAG EN ) 中 PM 对乙酸的渗透性。为此，我们在 DAG EN 中表达了二酰基甘油激酶 α (DGKα)。由此产生的 DAG EN _Dgkα 菌株表现出恢复的 DAG 水平，在含有 13 g/L 乙酸的培养基中生长，并且积累的乙酸较少。乙酸应激和能量负担伴随着 DAG EN _Dgkα 细胞中葡萄糖摄取量的增加。与 DAG EN 相比，DAG EN _Dgkα 中几种膜脂的相对丰度因乙酸应激而发生变化。我们认为，增加能量供应和改变膜脂组成的能力可以弥补应激条件下 DAG EN _Dgkα 中高净乙酸摄取量的负面影响。
HER2 适体结合氧化铁纳米粒子与 PDMAEMA-b-PMPC 涂层用于乳腺癌细胞
目的：合成HER2适体结合的氧化铁纳米粒子，表面包覆聚（2-（二甲氨基）乙基甲基丙烯酸酯）-聚（2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱）嵌段共聚物（IONPPPs）。方法：表征包括分子结构、化学组成、热稳定性、磁性、适体相互作用、晶体性质和微观特征。后续研究集中于IONPPPs用于体外癌细胞识别。结果：结果表明，二嵌段共聚物具有高生物相容性，浓度高达150 μ g / ml时无明显毒性。简便的涂层工艺产生了IONPP复合物，其具有13.27 nm的金属核和3.10 nm的聚合物涂层。用HER2靶向DNA适体进行功能化后，IONPPP通过磁化分离增强了对HER2扩增的SKBR3细胞的识别。结论：这些发现强调了 IONPPP 在癌症研究和临床应用中的潜力，并通过概念验证方法展示了诊断效果和 HER2 蛋白靶向性。
产前阿片类药物暴露对发育范围内突触适应和行为的影响
在这篇综述中，我们关注产前阿片类药物暴露（POE），鉴于当前的阿片类药物危机，对受阿片类药物使用障碍（OUD）影响的儿童的心理健康成果引起了重大关注。我们重点介绍了临床前POE研究中突触可塑性和相关行为结果的发育年龄与性别之间的一些较少探索的相互作用。我们首先概述了有关海马相关行为和POE暴露范式可塑性的丰富文献。然后，我们讨论POE后有关奖励电路失调的最新工作。其他危险因素（例如早期生活压力（EL））可能会进一步影响POE的突触和行为结果。因此，我们包括有关使用临床前模型的概述，其中EL在关键的关键发展期间的暴露使成瘾和压力心理病理学的脆弱性赋予了很大的脆弱性。在这里，我们希望强调POE与ELS在阿片类药物诱导的可塑性的开发和维持方面的相似性，并改变阿片类药物相关的行为，在这些行为中可能发生相似的持久可塑性。我们以未来调查中应考虑的一些限制来结束审查。