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World File Search System抗原受体
使用细胞FAD自动荧光作为无标记的细胞属性，用于产生嵌合抗原受体-T细胞
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法已成为治疗血液恶性肿瘤的一种有吸引力的方法。但是，这种疗法的可访问性受到复杂制造工艺，有限的制造设施能力以及高技能劳动力的要求，以进行CAR-T细胞生产的手动步骤。为了最大程度地减少手动过程，CAR-T细胞制造场正在向封闭和自动化系统转移，包括分析工具，可提供对生产中细胞的间歇性监测的分析工具。因此，需要在封闭系统中密切监测CAR-T细胞的无标签技术。在这里，我们评估了配备了405nm紫罗兰色激光器的流式细胞仪的使用，用于研究T细胞中NADH和FAD自动荧光。我们的结果表明，NADH和FAD自动荧光的增加与T细胞激活标记，CD25的上调显着相关，并且在T细胞激活后的头三天，在消费培养基中的细胞外乳酸的增加。我们通过建立CAR-T细胞中FAD的平均荧光强度（MFI）的变化速率与使用G-Rex Biorx Biorextor的T细胞增殖速率之间的变化速率之间的关系来确定CAR-T细胞生产的终点的潜在用途。共同表明，自动荧光，尤其是FAD自动荧光，可以用作无标记的生物标志物（细胞属性），用于监测CAR-T细胞生产过程中T细胞激活和扩张。使用405nm可见光代替了遗传毒性紫外线波长来评估NADH和FAD自动荧光，为将自动荧光测量结果铺平了一种方式，以将自动荧光测量纳入封闭和自动化的系统中，以用于对CAR-T细胞制造的过程中的监测。
癌症免疫疗法海报-BD Biosciences
αβ-TCR，αβT细胞受体； B-所有，B细胞急性淋巴细胞白血病；汽车，嵌合抗原受体； CAR-T，表达T细胞的嵌合抗原受体； CD19 4-1BBZ汽车，CD19 4-1BB Zeta嵌合抗原受体； CD19 CD28Z汽车，CD19 CD28 Zeta嵌合抗原受体； CD3Z，CD3 Zeta; CLL，慢性淋巴细胞性白血病； DLBCL，使用大B细胞淋巴瘤； γδT细胞，伽马三角细胞； GM-CSF，粒细胞 - 巨噬细胞群刺激因子； GMP，良好的制造实践； HLA，人白细胞抗原； IFN-γ，干扰素伽玛； IL，白介素（例如IL-2白介素2）; inkt，不变的天然杀手T细胞； IPSC，诱导多能干细胞； MHC，主要的组织相容性复合物； NKG2D，天然杀手级2d； PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，程序性细胞死亡配体1; SCFV，单链片段变量； TCR + T，转基因αβ-TCR表达T细胞； TNF，肿瘤坏死因子； VH，可变重链； VL，可变轻链
淋巴淋巴虫组织细胞增多症和弥散性血管内凝血被低估了，但嵌合抗原受体中的致命不良事件
造血毒性是嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗后最常见的长期不良事件（AE）。然而，接受关键临床试验中的汽车治疗的患者受到限制性选择标准，这意味着罕见但致命的毒性被低估了。在这里，我们在2017年1月至2021年12月之间系统地分析了使用美国食品药物管理局不利事件报告系统（FAERS）的CAR T相关AE。不成比例分析； ROR的下限和IC 95％的置信区间（CI）（CI）（ROR 025和IC 025）的下限分别超过一个，零被认为是显着的。在105,087,611个报告中，鉴定了5,112辆与CAR T相关的血毒性报告。We found 23 signi fi cant over-reporting hematologic AE (ROR025 >1) compared to the full database, of which hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH; n=136 [2.7%], ROR 025 = 21.06), coagulopathy (n=128 [2.5%], ROR 025 = 10.43), bone marrow failure （n = 112 [2.2％]，ROR 025 = 4.88），散布血管内凝结（DIC; n = 99 [1.9％]，ROR 025 = 9.64）和B细胞aplasia（n = 98 [1.9％]，ROR 025 = 118.16，所有IC 025> 025> 025> 0）是一定的。重要的是，HLH和DIC的死亡率分别为69.9％和59.6％。最后，使用LASSO回归分析鉴定出造血毒性相关的死亡率为41.43％，而与死亡相关的血液学AE进行了鉴定。这些发现可以帮助临床医生早期发现那些很少报告但致命的血液学AE的发现，从而降低了汽车T受体严重毒性的风险。
CRISPR/Cas9 介导的 TGFβRII 破坏增强人嵌合抗原受体 T 细胞的体外抗肿瘤功效
我们进行了一系列体外测试，以确定外源性 TGFβ 是否能对针对两种不同肿瘤抗原的 CAR T 细胞产生抑制作用。IVT 电穿孔 iDC（CLDN6/MSLN）与 CAR CLDN6 或 CAR MSLN T 细胞在增加 TGFβ 剂量的情况下共培养。添加的多种外源性 TGFβ（5-20 ng/ml）可显著抑制 CAR T 细胞在细胞因子分泌（图 2A）和增殖（图 2B）方面的功能，这与之前的报告一致。IFN-γ（最主要的免疫刺激性 T 细胞因子）的分泌非常容易受到即使添加的最低剂量 TGFβ 的影响，在没有 TGFβ 的情况下，IFN-γ 分泌会下降到不到 40%与此一致，即使在存在非常低剂量的 TGFβ（5ng/ml）的情况下，MSLN 和 CLDN6 特异性 CAR T 细胞的增殖也会降低到其天然增殖的 50% 以下（即不存在 TGFβ）。
CD19 嵌合抗原受体 T 细胞疗法在治疗 B 细胞恶性肿瘤中提高疗效的关键因素叙述性回顾
最近，Turtle 等人报道，在淋巴细胞清除化疗后，使用 CD19 CAR-T 细胞治疗 B-ALL 的 29 名患者中，有 27 名（93%）在骨髓 (BM) 中实现了白血病原始细胞缓解 (14)。Bhoj 等人报道了一项关于 CTL019 治疗患者中 CD19-CAR T 持久性的临床试验 (13)。他们的研究表明，几种疫苗在治疗后至少 6-12 个月内保持相对稳定。此外，自体受体（平均 201 天）和同种异体受体（51 天）之间的 CAR T 细胞持久性不同 (12)。然而，不同研究的临床结果各不相同。在 Brudno 的研究中，20 名患者中只有 8 名获得缓解，其中包括两次部分缓解 (15)。提高疗效的关键因素仍不清楚。在这篇综述中，我们讨论了影响
自体细胞疗法：关键挑战和生物处理创新
*Other/unknown vector type used to generate the cell therapy **Other/unknown includes immune cells such as dendritic cells and natural killer cells, CAR-M, CAR-B and other cells such as skin, tumor and muscle cells ***Stem cells primarily includes hemopoietic stem cells, mesenchymal stem cells and induced pluripotent stem cells ^Other therapeutic areas include cardiology, dermatology, hematology, infectious disease and没有特定治疗区域的资产^^主要五只血都是B-NHL，AML，多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞性白血病：CAR-M = CAR-M =嵌合抗原受体巨噬细胞； CAR-B =嵌合抗原受体B细胞； til =肿瘤浸润淋巴细胞； TCR = T细胞受体； CAR-T =嵌合抗原受体T细胞； gi =胃肠道；全部=急性淋巴细胞性白血病； B-NHL = B细胞非霍奇金淋巴瘤； AML =急性髓细胞性白血病来源：L.E.K.分析Citeline的药物数据库
car-t vs car-nk细胞：关于方法的综合综述
catia terezinha heimbecher电子邮件：catia.heimbecher@unisantacruz.edu.edu.br摘要摘要CAR-T和CAR-NK细胞是实验室免疫系统细胞，可以表达嵌合抗原受体，这使他们可以识别和特定的攻击癌细胞，从而在某些类型的类型的典型治疗中获得有效的治疗。癌症，尤其是血液学。这项系统评价的目的是通过CAR-T和CAR-NK细胞报告治疗，其优缺点，描述其处理过程以及对患者的应用。这项研究的方法是使用Medline，PubMed和Capes进行的系统综述，用于搜索有关CAR-T和CAR-NK细胞的文章，该文章使用关键字CAR-T和免疫疗法以及嵌合抗原和自然或汽车的肿瘤疗法以及肿瘤和受体。细胞和免疫疗法，肿瘤和嵌合抗原受体以及天然杀伤细胞。主要结果是463个报告。其中，有12个完成了资格标准，并被包括在研究中。解决Car-T和Car-No之间的差异，其优势和缺点，汽车制造过程，两种疗法的局限性，其制造和对患者的应用。可以得出结论，CAR-NK细胞疗法表明，与CAR-T细胞相比，它们的不良反应更少，可以收集广泛的选择，并且更容易被操纵。关键词：CAR-T，免疫疗法，肿瘤，嵌合抗原受体，天然杀伤细胞。
通过 CRISPR 介导的同源性定向修复和双 AAV6 转导系统将嵌合抗原受体靶向递送到 T 细胞中
摘要：CAR-T 细胞疗法涉及通过在 T 细胞表面添加嵌合抗原受体 (CAR) 对 T 细胞进行基因改造，使其识别和攻击肿瘤细胞。在本研究中，我们使用 AAV 血清型 6 (AAV6) 的双重转导将抗 CD19 CAR 整合到人类 T 细胞的已知基因组位置。第一个病毒载体表达 Cas9 内切酶和针对 T 细胞受体 alpha 恒定基因座的向导 RNA (gRNA)，而第二个载体携带用于同源介导的 CAR 插入的 DNA 模板。我们评估了三种 gRNA 候选物并确定了它们在产生插入/缺失方面的效率。AAV6 成功地在体外传递了 CRISPR/Cas9 机制，双重转导的分子分析表明 CAR 转基因整合到了所需位置。与通常用于生成 CAR-T 细胞的随机整合方法相比，靶向整合到已知基因组位点可以降低插入诱变的风险，并提供更稳定的 CAR 表达水平。至关重要的是，这种方法还可以敲除内源性 T 细胞受体，从而允许从同种异体供体中提取靶细胞。这带来了令人兴奋的“现成”通用免疫疗法的可能性，这将大大简化 CAR-T 细胞的生产和给药。
嵌合抗原受体T细胞疗法受体中的巨细胞病毒感染：一项观察性研究，重点是肿瘤学结局
CAR-T治疗通常与细胞因子释放Syn Drome（CRS）或免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）有关；患者通常需要用Toci lizumab，类固醇或Anakinra治疗来减轻这些并发症[7]。此外，CAR-T疗法可能导致由于B细胞发育不全引起的低血糖双血症，随后感染率更高[6-9]。感染是CAR-T治疗后最常见的直接直接原因之一[10]。使用Tocilizumab或类固醇治疗CRS和/或ICAN后，这种风险增加，在CAR-T治疗时年龄高龄，并且在CAR-T治疗之前进行了多种治疗方法[7，9，11]。降低CAR-T治疗的大多数病毒感染来自呼吸道病毒和甲状腺病毒（CMV）[9]。
CD19嵌合抗原受体T细胞的功效和安全性在11例复发/难治性B细胞淋巴瘤治疗中：单中心
淋巴瘤治疗已进入免疫疗法时代。嵌合抗原受体（CAR）治疗是过去20年中开发的有前途的肿瘤继发性免疫细胞治疗方法之一。CAR修饰的T细胞（CAR T细胞）特异性地识别肿瘤细胞表面抗原，以避免内源性T细胞受到主要的组织相容性复合物的限制，这是一种有效的治疗方法，可以克服血液恶性肿瘤。基因设计的嵌合抗原受体T细胞（CAR TS）促进了具有更高精度的免疫疗法策略。CAR T允许T淋巴细胞通过遗传修饰表达特定的CAR，可以通过该修饰识别靶抗原并杀死靶细胞（11）。CAR T细胞与特定的肿瘤抗原具有很强的亲和力，并且可以有效地杀死表达相应抗原的肿瘤细胞。CD19在分化的不同阶段在B淋巴细胞表面特别表达。在正常组织中，CD19仅在成熟的B细胞，前体B细胞和浆细胞中表达，但是造血干细胞和非造血性干细胞不表达CD19。大多数B细胞恶性肿瘤细胞表达CD19，CD19抗原在超过95％的B细胞淋巴瘤病例中表达。因此，靶向CD19的CAR T细胞可用于治疗B细胞淋巴瘤（12,13）。