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World File Search System抗增殖
青蒿琥酯影响病毒阳性默克尔细胞癌的 T 抗原表达和存活率
摘要：默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见且极具侵袭性的皮肤癌，常见病因是病毒。事实上，大约 80% 的病例与默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 有关；病毒 T 抗原的表达对于病毒阳性肿瘤细胞的生长至关重要。据报道，用于治疗疟疾的药物青蒿琥酯具有额外的抗肿瘤和抗病毒活性，我们试图在临床前评估青蒿琥酯对 MCC 的影响。我们发现青蒿琥酯在体外抑制了 MCPyV 阳性 MCC 细胞的生长和存活。这种影响伴随着大 T 抗原 (LT) 表达的降低。但值得注意的是，它比 shRNA 介导的 LT 表达下调更有效。有趣的是，在一种 MCC 细胞系 (WaGa) 中，T 抗原敲低使细胞对青蒿琥酯的敏感性降低，而对于其他两种 MCC 细胞系，我们无法证实这种关系。从机制上讲，青蒿琥酯主要在 MCPyV 阳性 MCC 细胞中诱导铁死亡，因为已知的铁死亡抑制剂如 DFO、BAF-A1、Fer-1 和 β-巯基乙醇可减少青蒿琥酯诱导的死亡。最后，在异种移植小鼠中应用青蒿琥酯表明，已建立的 MCC 肿瘤的生长可以在体内得到显著抑制。总之，我们的结果揭示了已获批准且通常耐受性良好的抗疟疾化合物青蒿琥酯对 MCPyV 阳性 MCC 细胞具有高度的抗增殖作用，表明其可用于 MCC 治疗。
新合成的抗肿瘤药物候选物2H4MBBH与人血清白蛋白相互作用的光谱和热力学表征
不同的氟、羟基和甲氧基取代的苯甲醛残基（图 1）对分离的螺旋体肌肉幼虫表现出显着的体外驱虫活性，以及对 MCF-7 和 AR-230 乳腺癌细胞的强效抗增殖活性（Anichina 等人 2021；Argirova 等人 2021、2023）。这些化合物还能够抑制微管蛋白聚合（Argirova 等人 2021）。含有羟基苯基和甲氧基苯基部分的 1H-苯并咪唑-2-基腙在卵磷脂和脱氧核糖模型系统中表现出强大的抗氧化和自由基清除特性以及铁诱导的氧化损伤。密度泛函理论计算表明，1H-苯并咪唑-2-基腙具有非常通用的自由基清除特性，这是因为存在多个反应位点，这些反应位点的特点是反应焓相对较低，并且可以通过不同的反应途径同时起作用：非极性介质中的氢原子转移、极性介质中的连续质子损失电子转移以及极性和非极性介质中的自由基加合物形成 (Argirova 等人，2021 年)。我们选择在这里检查化合物 2H4MB-BH 施加后 HSA 的荧光曲线，并利用这些曲线表征 2H4MBBH-HSA 相互作用参数。所采取的方法是表明荧光参数有显著的变化，这将有助于评估合成的抗癌镇静剂 2-（2-羟基-4-甲氧基苄亚甲基）-1-（1H-苯并咪唑-2-基）肼的恢复效果。
口服芬苯达唑用于人类和动物癌症治疗
摘要。芬苯达唑是一种苯并咪唑类驱虫剂，常用于治疗动物寄生虫感染。在人类中，其他苯并咪唑类药物，如甲苯咪唑和阿苯达唑，被用作抗寄生虫剂。由于芬苯达唑目前尚未获得 FDA 或 EMA 的批准，其在人体中的药代动力学和安全性尚未在医学文献中得到充分记录。尽管如此，可以从现有的体外和体内动物药代动力学研究中得出一些见解。鉴于芬苯达唑成本低、安全性高、可及性强以及独特的抗增殖活性，芬苯达唑将成为治疗癌症的首选苯并咪唑化合物。为了确保芬苯达唑再利用过程中患者的安全，进行临床试验以评估其潜在的抗癌作用、最佳剂量、治疗方案和耐受性至关重要。本综述重点介绍口服芬苯达唑的药代动力学及其有希望的抗癌生物活性，例如在已发表的实验研究中抑制糖酵解、下调葡萄糖摄取、诱导氧化应激和增强细胞凋亡。此外，我们评估了芬苯达唑的毒性特征，并讨论了提高药物生物利用度、增强其疗效和降低潜在毒性的可能性。芬苯达唑，也称为甲基 N-(6-苯基硫烷基-1H-苯并咪唑-2 基)，目前用作抗寄生虫药
ERβ 的表观遗传修复和激活
摘要背景三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌中最具侵袭性的亚型之一。TNBC 缺乏靶向治疗受体，导致内分泌和 HER2 靶向治疗无效。TNBC 通常采用细胞毒性化疗，然后进行手术治疗。针对表观遗传修饰可能是一种新的有效的 TNBC 靶向治疗方法。本研究旨在检查表观遗传药物、地西他滨作为 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTI) 和伏立诺他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACI)，以及 ERβ 激动剂 DPN 对作为 TNBC 模型的 MDA-MB-231 细胞中 ERα 和 ERβ 重新表达的影响。方法使用 MTT 测定法，确定地西他滨、伏立诺他和 DPN 对 MDA-MB-231 细胞的 IC 50。评估所有药物单独或组合对 MDA-MB-231 细胞的影响。采用qRT-PCR检测ERα和ERβ基因表达。检测Caspase-3活性以及VEGF、Cyclin D1和IGF-1蛋白表达水平。结果所有治疗组ERα和ERβmRNA均以不同程度的高水平重新表达，尤其是三联疗法组与对照组相比。值得注意的是，三联药物疗法显示VEGF、Cyclin D1和IGF-1水平最低，而Caspase-3活性水平最高，表明ERβ活化可能通过减少增殖和血管生成并增加MDA-MB-231细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用。结论当使用地西他滨和伏立诺他与DPN的强大表观遗传组合时，ERβ与Erα共表达可以保留其抗增殖作用。
柠檬醛在乳腺癌多细胞肿瘤球体（MTS）中的靶向潜力
简介：由于乳腺癌的高发性在全球范围内产生了深远的影响，迫切需要改善患者的临床结果，包括努力利用生物活性天然产物作为治疗或预防措施。据报道，柠檬醛（柠檬草精油）对乳腺癌细胞系具有细胞毒性。本研究的目的是确定柠檬醛靶向乳腺癌细胞中醛脱氢酶阳性（ALDH +）细胞的能力。方法：在无血清培养基中培养 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞以产生多细胞肿瘤球体，以评估柠檬醛作为抗增殖剂的作用。用已确定的 IC 50（分别为 50±4.30 µM 和 56±3.17 µM 的柠檬醛）处理细胞以研究柠檬醛的细胞毒性。使用碘化丙啶 (PI) 和 Hoechst 33342 进行染色以确定细胞增殖和活力。最后，通过 ALDEFLUOR 测定法对 ALDH+ 细胞进行量化。通过方差分析 (ANOVA) 和独立 t 检验进行差异分析，p<0.05 被认为具有统计学意义。结果：用柠檬醛处理后，两种癌细胞系中的球体尺寸均减小。PI 和 Hoechst 33342 染色还显示柠檬醛产生了正常细胞和正在发生凋亡和坏死的细胞混合物。ALDE FLUOR 测定法分析显示柠檬醛显着 (p<0.05) 抑制了 MCF7 细胞中 ALDH+ 细胞的数量。结论：证明柠檬醛通过抑制 ALDH 活性减少了 MCF7 乳腺癌球体中的 ALDH+ 细胞群。
复合库筛选协同药物组合：MTOR抑制剂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞有效
摘要。背景/目标：新药物的开发迫切需要用于改善骨肉瘤（OS）预后的新治疗策略。在这项研究中，我们试图确定OS新分子靶向剂的组合。材料和方法：使用了包含324种化合物的库。首次筛选，用每种化合物处理MG-63 OS细胞，并测量细胞活力。确定最佳候选化合物后，该化合物被包括在第二次筛选中。确定了最有效化合物的组合。检查了组合的抗增殖作用，并通过Western印迹分析评估了细胞信号传导机制。143B含OS的小鼠用于体内抗肿瘤测试。结果：在首次筛选中，选择硼替佐米作为有效药物。在第二次使用硼替佐米的筛选中，选择了依维莫司。与单独的每种药物相比，与单一药物相比，这种组合对细胞增殖有协同抑制作用。与单一疗法相比，联合治疗增强了裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶，caspase-3，caspase-8和caspase-9，磷酸-C-C-J-Jun N末端激酶和p38的水平。相反，C-MYC原始癌基因BHLH转录因子，survivin和phosho-cyclin d1的水平降低。组合有效诱导凋亡并干扰细胞周期进程。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。结论：依维莫司和
U251与...联合治疗的协同作用
摘要。在开发新型、更有效的抗癌方法时，联合治疗似乎备受关注，因为使用较低浓度的单一药物即可获得相关的生物或治疗效果。联合治疗可能对胶质母细胞瘤 (GBM) 的治疗具有至关重要的意义，胶质母细胞瘤是一种致命的恶性肿瘤，占中枢神经系统癌症病例的 42%，平均生存期为 15 个月。关于新型治疗方法，作者最近证明，针对 microRNA (miRNA/miR)-221 的肽核酸 (PNA) 在诱导胶质瘤细胞凋亡方面非常活跃。此外，在最近的一项研究中，作者描述了两系列基于 4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶和 4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩骨架的新型微管蛋白聚合抑制剂，它们对多种肿瘤细胞系具有强大的抗增殖作用。本研究旨在验证其中一种活性最高的化合物对胶质母细胞瘤癌细胞系的活性，该化合物对应于 2-(3', 4', 5'-三甲氧基苯胺基)-3-氰基/烷氧基-羰基-6-取代-4 5,6,7-四氢噻吩[2,3-c]吡啶（化合物 3b），与抗 miR-221-3p PNA 联合使用，已证明能够诱导高水平的细胞凋亡。据我们所知，本文获得的结果首次证明了通过联合使用靶向 miR-221 的 PNA 和四氢噻吩[2,3-c]吡啶衍生物 3b 进行的“联合疗法”，支持了联合治疗 GBM 的概念
麦卢卡蜂蜜在临床前模型中抑制人类乳腺癌进展
摘要：麦卢卡蜂蜜 (MH) 在多种人类癌症的临床前模型中表现出潜在的抗肿瘤活性。体外用 0.3 至 5.0% (w/v) 浓度范围的 MH 进行处理可显著抑制人乳腺癌 MCF- 7 细胞的增殖，且这种抑制作用呈剂量依赖性，但 MH 在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的抗增殖作用不太明显。在 2.5% w/v 浓度下，还对非恶性人乳腺上皮细胞 (HMEC) 进行了 MH 的影响测试，结果发现 MH 降低了 MCF-7 细胞的增殖，但没有降低 HMEC 的增殖。值得注意的是，MH 的抗肿瘤活性与用抗雌激素他莫昔芬治疗 MCF-7 细胞的活性范围相当。此外，MH 治疗在体外刺激了 MCF-7 细胞的凋亡，大多数细胞表现出与 PARP 激活相关的急性和显著水平的凋亡。另外，MH 的作用诱导了 AMPK 的激活和 AKT/mTOR 下游信号传导的抑制。用增加浓度的 MH 处理 MCF7 细胞以剂量依赖性方式诱导 AMPK 磷酸化，同时抑制 AKT 和 mTOR 下游效应蛋白 S6 的磷酸化。此外，MH 在体外降低了磷酸化的 STAT3 水平，这可能与 MH 和 AMPK 介导的抗炎特性相关。此外，在体内，单独施用 MH 显着抑制了裸鼠中已建立的 MCF-7 肿瘤的生长 84%，导致肿瘤体积明显减少。我们的研究结果强调需要进一步研究天然化合物（如 MH）的抗肿瘤功效和潜在的化学预防用途，并研究这些作用背后的分子途径。
两种新型羟基联苯化合物对恶性黑色素瘤细胞的抗癌活性
摘要：黑色素瘤是最致命的皮肤癌，尽管靶向疗法和免疫疗法取得了进展，但它仍然是最难治疗的癌症之一。大约 50% 的晚期黑色素瘤无法从此类疗法中获益，因此需要新的治疗方法。姜黄素及其类似物已显示出良好的抗癌特性，人们正在考虑将其与最近的疗法联合使用或序贯使用，以改善患者的治疗效果。我们小组之前发表了一种新型姜黄素相关化合物的合成和抗黑色素瘤和神经母细胞瘤细胞的抗癌活性表征 (D6)。这里，从一小部分先前筛选的与 D6 和姜黄素结构相关的 C2 对称羟基联苯化合物中筛选出两种羟基联苯化合物 - 即化合物 11 和 12，它们对黑色素瘤细胞显示出最佳的抗肿瘤潜力（11 的 IC 50 值为 1.7 ± 0.5 µ M，12 的 IC 50 值为 2.0 ± 0.7 µ M），并且对高达 32 µ M 的正常成纤维细胞无毒性。通过进行剂量反应和克隆生长抑制试验，在五种黑色素瘤细胞系中深入表征了它们的抗增殖活性，结果显示这两种化合物都具有持久且不可逆的作用。通过膜联蛋白 V 和 TUNEL 测定确定了细胞凋亡诱导，而蛋白质印迹显示 caspase 活化和 PARP 裂解。用化合物 11 或 12 处理细胞后，细胞周期分析显示 G2/M 转换停滞。综合所有这些证据，11 和 12 被证明是开发针对恶性黑色素瘤的新型抗癌药物的良好候选先导化合物。
LINE-1-RNA 导致异染色质侵蚀并且是...
组成性异染色质负责基因组抑制富含重复序列、端粒和着丝粒的 DNA。在生理和病理性过早衰老过程中，异染色质稳态受到严重损害。在这里，我们表明 LINE-1（长散布核元件-1；L1）RNA 积累是典型和非典型人类早衰综合征的早期事件。L1 RNA 负向调节组蛋白赖氨酸 N -甲基转移酶 SUV39H1（抑制杂色 3-9 同源物 1）的酶活性，导致异染色质丢失和体外衰老表型的出现。使用特异性反义寡核苷酸 (ASO) 消除不同早衰综合征患者的真皮成纤维细胞中的 L1 RNA，可恢复异染色质组蛋白 3 赖氨酸 9 和组蛋白 3 赖氨酸 27 三甲基化标记，逆转 DNA 甲基化年龄，并抵消衰老相关分泌表型基因的表达，例如 p16、p21、激活转录因子 3 (ATF3)、基质金属肽酶 13 (MMP13)、白细胞介素 1a (IL1a)、BTG 抗增殖因子 2 (BTG2) 以及生长停滞和 DNA 损伤诱导 β (GADD45b)。此外，全身性输送 ASO 可挽救组织的组织生理学并延长 Hutchinson-Gilford 早衰综合征小鼠模型的寿命。 L1 RNA 耗尽后对人类和小鼠样本的转录分析表明，与核染色质组织、细胞增殖和转录调控相关的通路得到富集。同样，与衰老、炎症反应、先天免疫反应和 DNA 损伤相关的通路也下调。我们的研究结果强调了 L1 RNA 在早衰综合征中异染色质稳态中的作用，并确定了治疗过早衰老和相关综合征的可能治疗方法。