生物抑制素类似物(SSA)通常用于网络的治疗,具有反分离和抗增殖作用。抗分泌效应减少了净患者的类癌综合征的症状和并发症。SSA已被证明可以控制激素的产生,例如生长激素(GH)和肾上腺皮质激素激素(ACTH)6。SSA对胃肠道(GEP)网具有抗增殖作用,这是通过在地标Promid和单簧管研究中提高的无进展生存的改善证明的。与SSA有关的副作用,在治疗已知胆石症患者时需要谨慎。有关更多信息,请参见附录B和Koumarianou及其同事11的论文。应按照临床指示对副作用进行管理。如果关注副作用管理,则应在开处方或净医生进行审查之前进行SSA。
BP 03 Hoferková E. (布拉格):经过设计以表达 T 细胞因子的基质细胞可在体外和 PDX 联合移植中诱导强劲的 CLL 细胞增殖,从而可将 RAF 抑制剂鉴定为抗增殖药物 - 未发表的论文
目的:芹菜素是一种具有抗肿瘤和抗炎特性的黄酮类化合物,目前正在研究其在治疗肝细胞癌 (HCC) 中的潜力。本研究评估了芹菜素对 SNU-449 HCC 细胞系增殖、侵袭和活力的影响。方法:为了评估芹菜素对 HCC 的抗增殖和抗转移作用,我们在 24、48 和 72 小时进行了 MTT 试验,使用了六种芹菜素浓度(2.5-100 µM)。在确定 48 小时的最低有效浓度后,在该剂量下进行了 SRB、菌落形成和伤口愈合试验。所有结果均以中位数(四分位数间距)表示。结果:MTT 试验确定 72 小时时 5 µM 芹菜素为最低有效剂量。 5 µM 芹菜素和未治疗对照组的吸光度分别为 0.581(IQR:0.26)和 0.67(IQR:0.049)(p>0.05)。SRB 测定显示芹菜素治疗组和对照组之间没有显着差异(0.54 [IQR:0.07] vs. 0.381 [IQR:0.365];p>0.05)。菌落形成测定显示芹菜素治疗组的存活分数略有降低(相对于对照组为 74%)。伤口愈合测定结束时,芹菜素治疗组的伤口面积为 528,366(IQR:691,200)µm²,对照组为 528,861(IQR:523,150)µm²(p>0.05)。芹菜素治疗组和对照组的伤口愈合率相似(59.5 [IQR:36.9]% vs. 59.75 [IQR:15.4]%;p>0.05)。结论:本研究结果表明,芹菜素对肝癌细胞的直接抗增殖和抗转移作用可能有限。进一步研究肿瘤微环境的调节和抗肿瘤免疫反应的诱导可能会提供有价值的见解。关键词:芹菜素、抗转移治疗、抗增殖作用、肝细胞癌、SNU-449 细胞系
简单总结:长期以来,自噬被认为在包括 PDAC 在内的多种癌症中发挥促增殖和抗增殖作用。由于自噬抑制剂 CQ 在 PDAC 临床试验中未能显示出治疗效果,因此值得探索替代方法(即提高自噬活性)是否可以发挥抗肿瘤作用。我们的研究旨在评估 Beclin 1 靶向钉合肽是否可以通过扰乱已经升高的自噬过程在 PDAC 中发挥抗增殖作用。我们的研究首次报告了 Beclin 1 靶向钉合肽 Tat-SP4 通过过度自噬、增强的 EGFR 内溶酶体降解和显著的线粒体应激的综合作用有效抑制 PDAC 细胞的增殖。Tat-SP4 在 PDAC 细胞中诱导非凋亡性细胞死亡,这与 CQ 诱导的细胞凋亡形成鲜明对比。总之,Tat-SP4 对自噬过程的干扰可能成为 PDAC 的一种新治疗方法。
摘要:2-羟基油酸 (6,2OHOA) 是一种用于膜脂治疗的强效无毒抗肿瘤药物,由于其能够在水中形成纳米颗粒 (NPs) 而被选为自组装诱导剂。为此,它通过含二硫化物的连接体与一系列抗癌药物结合,以增强细胞渗透并确保药物在细胞内释放。对合成的 NP 制剂针对三种人类肿瘤细胞系 (双相间皮瘤 MSTO-211H、结直肠腺癌 HT-29 和胶质母细胞瘤 LN-229) 的抗增殖评估表明,纳米组装体 16 – 22a,bNPs 在微摩尔和亚微摩尔浓度下表现出抗增殖活性。此外,含二硫化物的连接体促进细胞效应的能力已在大多数纳米制剂中得到证实。最后,17bNP 诱导胶质母细胞瘤 LN-229 细胞内 ROS 增加,类似于游离药物 8 ,并且通过使用抗氧化剂 N -乙酰半胱氨酸进行预处理可以降低这种升高的产生。此外,纳米制剂 18bNP 和 21bNP 证实了游离药物的作用机制。
•NX-5948在4(DC 50 = 0.16 nm)和24小时(DC 50 = 0.03 nm)时促进WT BTK的有效降解•获得的抵抗突变减少或废除抗抗增殖物的抗增殖性,以抑制BTK抑制剂的抗抑制作用,并抑制btk的抑制作用,以抑制btk的抑制作用,以抑制btk的抑制作用,以抑制btk的活动。增殖。活性位点中的单个氨基酸变化通常足以显着降低目标占用率。•与以占用驱动的药理学相比,靶向蛋白质降解器采用事件驱动的药理学,诱导具有E3连接酶的三元络合物来促进靶标泛素化。此外,靶蛋白与E3连接酶之间的其他相互作用可以提高三元络合物相对于二进制复合物的稳定性。•NX-5948诱导BTK和CRBN之间的正合作关系,并保留了降解C481S,V416L,T474I和L528W突变体BTK的能力,无论观察到的NX-5948对V4116L和L5528的二进制结合亲和力丧失。•NX-5948显示出与已发表的BTK降解器相比,新型BTKI抗性突变的覆盖范围,特别是在T474i和V416L突变的背景下。•抑制剂和降解器对TMD8细胞上CD86表达的下调与NX-5948的抗增殖作用密切相关。•NX-5948下调突变体TMD8细胞上的CD86表达,并保留抑制具有C481S,V416L,T474I和L528W突变的细胞增殖的能力•NX-5948在蛋白质组学评估中高度选择性地选择了BTK降解;在原代T细胞,TMD8细胞,NX-5948治疗的MM-1R细胞中未鉴定出明显的直接外靶标•NX-5948的1A/B期试验正在进行复发或难治性B细胞恶性肿瘤的患者(NCT05131022)。
银纳米颗粒(AGNP)的绿色合成,由于它们使用了各种生物学应用,因此具有优势。这项研究的目的是使用桦木(Betula spp。)分支提取物,具有环保,成本效益,简单和廉价的绿色方法。即使是Betula也是宽阔的树,具有丰富的酚类化合物,有关Betula分支的使用的数据受到限制。在此范围内,这项研究是首次使用Betula Branche提取物,这些提取物作为还原和封盖剂来合成银纳米颗粒以评估抗菌活性和抗增殖效率。生物合成的AGNP的特征是各种表征方法,例如UV-可见光谱,动态光散射(DLS),傅立叶变换红外(FTIR)光谱和扫描电子显微镜(SEM)。表征分析揭示了槟榔提取物的酚类化合物是形成AGNP的还原和封盖剂。根据DLS和SEM分析,综合选定的AGNP分别显示为103.2±5.2和69.2±12.7 nm的球形形状。另外,分别通过对选定的微生物和细胞系的抗菌和抗增殖测试评估了生物合成的AGNP的生物学活性。在HT29结直肠癌细胞上,B3-4 AGNP的IC 50值确定为64.27 µg/ml。以及AGNP的抗菌活性结果揭示了对所有研究的测试微生物的剂量依赖性抑制作用。总而言之,这项研究显然表明使用了从betula分支提取物提取物生物合成的银纳米颗粒作为抗菌和抗癌研究的潜在药物。
图3。DP-V-4通过H1299细胞中的泛素 - 蛋白酶体系统以剂量和时间依赖性的方式同时降解EGFR和PARP。A:添加MP-GV后36小时的相关蛋白质变化。b:添加MP-oV后36小时相关蛋白的变化。c:三种双protac化合物(DP-V 1-3)对36小时后相关蛋白的影响。 D:DP-V-4对36小时时浓度不同的相关蛋白质的影响。 E:4μMDP-V-4对不同时间相关蛋白的影响。f:引入1 µM MG132后,DP-V-4对相关蛋白的影响。g:通过CCK8测定法鉴定出吉非替尼,olaparib和DP-V-4的抗增殖活性。IC50表示为平均值±SD。
蒽醌和饱和脂肪酸结合物。Chemistryselect。2023,8,E202301502。6。Mehta,N.K。 ; Pal,d。; Majumdar,R.K。; Priyadarshini,M。B。; Das,R。Debbarma,G。; Acharya,P。C.人工甲醛治疗对鱼肌甲醛减少甲醛采用的鱼类肌肉质量的影响。 食物化学进展。 2023,3,100328。 7。 Kumar,P。; Thakur,r。 Acharya,P。C.; Mohan,H。K。;美国帕拉维; Maheshwari,d。;穆罕默德(K. M. A。);库马尔(Kumar) Nerella S. G。; Joshi R. K。; Kumar,M。氟-18-AVT-011作为PGP化学抗性成像标记物的合成,表征和放射合成。 科学报告。 2022,12(1),18584。 8。 debbarma,s。; Acharya,P。C.*靶向G-四链体DNA进行癌症化疗。 当前的药物发现技术,2022; 19,13-25。 9。 Ghosh,R。; Vitor,J. b。; Mendes,E。; Paulo,A。; Acharya,P。C*。 使用一锅多组分环加成反应及其抗增殖功效的评估螺旋二酮衍生物的立体选择性合成。 ACS Omega。 2020,5,27332–27343。 10。 Marwein,s。; Mishra,b。 de,U.C。; Acharya,P。c。 *腺苷的最新进展Mehta,N.K。; Pal,d。; Majumdar,R.K。; Priyadarshini,M。B。; Das,R。Debbarma,G。; Acharya,P。C.人工甲醛治疗对鱼肌甲醛减少甲醛采用的鱼类肌肉质量的影响。食物化学进展。2023,3,100328。7。Kumar,P。; Thakur,r。 Acharya,P。C.; Mohan,H。K。;美国帕拉维; Maheshwari,d。;穆罕默德(K. M. A。);库马尔(Kumar) Nerella S. G。; Joshi R. K。; Kumar,M。氟-18-AVT-011作为PGP化学抗性成像标记物的合成,表征和放射合成。 科学报告。 2022,12(1),18584。 8。 debbarma,s。; Acharya,P。C.*靶向G-四链体DNA进行癌症化疗。 当前的药物发现技术,2022; 19,13-25。 9。 Ghosh,R。; Vitor,J. b。; Mendes,E。; Paulo,A。; Acharya,P。C*。 使用一锅多组分环加成反应及其抗增殖功效的评估螺旋二酮衍生物的立体选择性合成。 ACS Omega。 2020,5,27332–27343。 10。 Marwein,s。; Mishra,b。 de,U.C。; Acharya,P。c。 *腺苷的最新进展Kumar,P。; Thakur,r。 Acharya,P。C.; Mohan,H。K。;美国帕拉维; Maheshwari,d。;穆罕默德(K. M. A。);库马尔(Kumar) Nerella S. G。; Joshi R. K。; Kumar,M。氟-18-AVT-011作为PGP化学抗性成像标记物的合成,表征和放射合成。科学报告。2022,12(1),18584。8。debbarma,s。; Acharya,P。C.*靶向G-四链体DNA进行癌症化疗。当前的药物发现技术,2022; 19,13-25。9。Ghosh,R。; Vitor,J. b。; Mendes,E。; Paulo,A。; Acharya,P。C*。 使用一锅多组分环加成反应及其抗增殖功效的评估螺旋二酮衍生物的立体选择性合成。 ACS Omega。 2020,5,27332–27343。 10。 Marwein,s。; Mishra,b。 de,U.C。; Acharya,P。c。 *腺苷的最新进展Ghosh,R。; Vitor,J.b。; Mendes,E。; Paulo,A。; Acharya,P。C*。使用一锅多组分环加成反应及其抗增殖功效的评估螺旋二酮衍生物的立体选择性合成。ACS Omega。2020,5,27332–27343。10。Marwein,s。; Mishra,b。 de,U.C。; Acharya,P。c。 *腺苷的最新进展Marwein,s。; Mishra,b。 de,U.C。; Acharya,P。c。*腺苷的最新进展