机构名称：
¥ 1.0
•NX-5948在4（DC 50 = 0.16 nm）和24小时（DC 50 = 0.03 nm）时促进WT BTK的有效降解•获得的抵抗突变减少或废除抗抗增殖物的抗增殖性，以抑制BTK抑制剂的抗抑制作用，并抑制btk的抑制作用，以抑制btk的抑制作用，以抑制btk的抑制作用，以抑制btk的活动。增殖。活性位点中的单个氨基酸变化通常足以显着降低目标占用率。•与以占用驱动的药理学相比，靶向蛋白质降解器采用事件驱动的药理学，诱导具有E3连接酶的三元络合物来促进靶标泛素化。此外，靶蛋白与E3连接酶之间的其他相互作用可以提高三元络合物相对于二进制复合物的稳定性。•NX-5948诱导BTK和CRBN之间的正合作关系，并保留了降解C481S，V416L，T474I和L528W突变体BTK的能力，无论观察到的NX-5948对V4116L和L5528的二进制结合亲和力丧失。•NX-5948显示出与已发表的BTK降解器相比，新型BTKI抗性突变的覆盖范围，特别是在T474i和V416L突变的背景下。•抑制剂和降解器对TMD8细胞上CD86表达的下调与NX-5948的抗增殖作用密切相关。•NX-5948下调突变体TMD8细胞上的CD86表达，并保留抑制具有C481S，V416L，T474I和L528W突变的细胞增殖的能力•NX-5948在蛋白质组学评估中高度选择性地选择了BTK降解；在原代T细胞，TMD8细胞，NX-5948治疗的MM-1R细胞中未鉴定出明显的直接外靶标•NX-5948的1A/B期试验正在进行复发或难治性B细胞恶性肿瘤的患者（NCT05131022）。
抽象演示编号2850
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