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World File Search System抗增殖
生物材料科学 - RSC 出版
相容性，它们在动脉中的永久存在加上缺乏健康的保护性内皮可能会导致不良的生物学效应。1金属表面电荷和润湿性会影响蛋白质的吸附行为，从而可能发生蛋白质变性，最终导致凝血和血栓形成。聚合物涂层支架主要是疏水性的，降解时会分层，使下面的金属暴露在外。2药物洗脱支架上装有抗增殖药物，以避免平滑肌细胞（SMC）过度增殖和潜在的再狭窄。然而，这些药物也会抑制内皮细胞（EC）增殖，因此对功能性内皮的最终恢复产生不利影响。3,4此外，新开发的生物可吸收支架（BRS）呈现高支柱轮廓，与血流湍流增加和血小板沉积有关，导致装置血栓形成的风险更高。 5 – 7 因此，只有同时区分 EC 反应和 SMC 反应并确保设备血液相容性，才能改善支架的临床性能。† 提供电子补充信息 (ESI)。请参阅 DOI：https://doi.org/ 10.1039/d3bm00458a
褪黑素作为黑色素瘤治疗的再利用药物
摘要：黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌，具有较高的转移风险和较高的患病率和死亡率。这种癌症类型已被证明会对已知的治疗方法产生耐药性，例如目前用作标准治疗的传统治疗药物和靶向治疗。药物再利用已被探索作为治疗疾病病理生理学（包括黑色素瘤）的潜在替代治疗策略。为此，多项研究表明，松果体产生的褪黑激素在实验性黑色素瘤模型中具有抗增殖和抑癌作用。褪黑激素的抗致癌活性归因于其能够靶向多种致癌信号通路，包括参与调节癌细胞行为（包括细胞存活和增殖）的 MAPK 通路。此外，临床前研究表明，褪黑激素与化疗药物联合使用对黑色素瘤具有协同作用。本综述的目的是强调褪黑激素作为黑色素瘤单一疗法或联合疗法治疗的机制见解。
利用 c(RGDyK) 进行整合素介导的癌症靶向治疗
摘要：合成了基于 c(RGDyK) 的吉西他滨 (GEM) 结合物，GEM 的 6-OH 基团中带有碳酸酯和氨基甲酸酯键，用于将 GEM 靶向递送至整合素 α v β 3 ，过表达癌细胞以提高 GEM 的稳定性和肿瘤递送，并最大限度地减少与 GEM 治疗相关的常见副作用。竞争性细胞摄取实验表明，结合物 TC113 可通过整合素 α v β 3 被 A549 细胞内化。在合成的结合物中，带有氨基甲酸酯连接子的 TC113 在人血浆中很稳定，并在体内药代动力学研究中进行了进一步评估。TC113 看起来相对稳定，能缓慢地将 GEM 释放到血液中，同时它对 WM266.4 和 A549 细胞表现出强效的抗增殖特性。本研究中提供的有关 TC113 的令人鼓舞的数据为进一步研究这种 GEM 结合物及其未来潜在的临床应用提供了有希望的基础。■ 简介
利用表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 靶向治疗癌症特征：机制基础和治疗靶点
摘要：表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是一种儿茶素，是一种在绿茶中含量很高的类黄酮。EGCG 因其潜在的健康益处而受到广泛研究，尤其是在癌症方面。EGCG 已被发现在许多癌细胞系和动物模型中表现出抗增殖、抗血管生成和促凋亡作用。EGCG 已被证明能够阻断与不同癌症类型中的细胞增殖和分裂相关的各种信号通路。EGCG 的抗癌活性是通过干扰各种癌症特征来介导的。本文总结并强调了 EGCG 对癌症特征的影响，并重点介绍了 EGCG 对这些癌症相关特征的影响。本综述中讨论的研究丰富了人们对 EGCG 作为抗癌治疗工具的潜力的理解，为科学家和医学专家推进有关 EGCG 作为潜在抗癌治疗的可能性的科学和临床研究提供了坚实的基础。
发现小说和高度
考虑到FLT3-ITD突变在急性髓样白血病（AML）发展中的重要作用，FLT3抑制剂的研究和发育具有显着的治疗潜力。在这项研究中，我们鉴定了一种新型的高效小分子抑制剂FLIN-4，通过基于结构的虚拟筛选靶向FLT3。值得注意的是，FLIN-4在激酶活性抑制测定中显示出异常的抑制作用，对FLT3具有有效的抑制作用（IC 50 = 1.07±0.04 nm）。这种效力显着优于已知阳性抑制剂中端素的效力，显示出抑制效力的27倍。分子动力学模拟确定了FLIN-4和FLT3之间的稳定相互作用。此外，细胞毒性测定表明FLIN-4对AML细胞系MV4- 11具有显着的抗增殖活性（IC 50 = 1.31±0.06 nm）。总体而言，这些数据表明，FLIN-4作为AML的潜在治疗候选者，对于进一步的研究和开发非常有价值。
BAU 期刊 - 数字共享@BAU - 贝鲁特阿拉伯大学
摘要 摘要 消除炎症是预防和治疗癌症的一种有前途的策略，因为癌症和炎症是相互关联的。抗炎药物和癌症治疗的联合使用是一个重点。在这个框架中，BAU 实验室开发的吡唑并吡啶衍生物 DZ-BAU2021-6 和 DZ-BAU2021-14 进行了计算机测试，它们对结肠癌细胞 HCT-116 和 HT-29 具有良好的抗增殖活性，具有显著的 IC50 值和显著的 CDK2 抑制作用。作为一种双重抗炎抗癌潜力的方法，我们分别探索了它们在 CDK2 和 COX2（1HCK 和 3LN1）晶体结构活性位点上的结合模式和能量。研究了它们的物理化学和药代动力学特性以及它们的“药物相似性”。计算结果表明，DZ-BAU2021-6 和 DZ-BAU2021-14 对 CDK2 和 COX2 受体具有较高的结合亲和力。与塞来昔布相比，DZ-BAU2021-14 与 COX2 受体的估计结合能较低。它表现出较高的胃肠道吸收率，对 P 糖蛋白和细胞色素 P450 异构体的干扰较低。
舒尼替尼通过树突状细胞对肉瘤发挥体外免疫调节活性并与 PD-1 阻断产生协同作用
结果：舒尼替尼除了对肉瘤细胞系具有抗增殖和直接促凋亡作用外，还促使肉瘤细胞中 PD-L1 上调。有趣的是，舒尼替尼治疗的肉瘤细胞促使树突状细胞完全成熟，并增加其诱导肉瘤反应性 T 细胞产生 IFN- g 的能力。相反，未观察到对 T 细胞增殖和 T 细胞亚群组成的影响。此外，骨和滑膜肉瘤细胞系均通过树突状细胞诱导 Treg，但舒尼替尼治疗完全消除了 Treg 诱导。最后，当肉瘤细胞系被加载到树突状细胞中时，会诱导效应 T 细胞和 Treg 中的 PD-1 上调，这为使用 PD-1 阻断提供了理论依据。事实上，nivolumab 的 PD-1 阻断与舒尼替尼协同诱导产生 IFN- g 的效应 T 细胞。
CHD相关增强剂塑造人类心肌细胞谱系承诺
提高对KRAS G12C靶向疗法的抗肿瘤反应的抽象努力从利用组合方法中受益。在这里，我们将SOS1-KRAS相互作用抑制剂BI-3406诱导的抗肿瘤反应与KRAS G12C抑制剂（KRAS G12C I）与KRAS G12C i单独或与SHP2或EGFR抑制剂合并的抗肿瘤反应。在肺癌和结直肠癌（CRC）模型中，BI-3406加上KRAS G12C I诱导抗肿瘤反应比单独使用KRAS G12C I观察到的抗肿瘤反应更强，并且与其他组合相比。这种增强的抗肿瘤反应与RAS-MAPK信号的更强，更扩展的抑制作用有关。重要的是，BI-3406加KRAS G12C I治疗延迟了CRC和肺癌模型中获得的Adagrasib耐药性的出现，并且与KRAS G12C I-抗性CRC模型中抗增殖活性的重新建立有关。我们的发现位置KRAS G12C加SOS1抑制疗法是治疗KRAS G12C肿瘤的有前途的策略，以及解决对KRAS G12C I的获得性抗性。
含有烷基化 1,3,5-三氮杂-7-...的金 (I) 配合物
摘要：过热会影响某些抗癌药物的溶解度或亲脂性等特性。这些与温度相关的变化可以提高药物的效率和选择性，因为它们可能会影响药物的生物利用度、通过细胞膜的扩散或活性。最近一种创建热敏分子的方法是将氟原子掺入化学结构中，因为氟可以调节某些化学性质，如结合亲和力。本文我们报道了具有长烃链和同源氟化链的 1,3,5-三氮杂-7-磷杂金刚烷 (PTA) 衍生的磷烷金衍生物的抗癌作用。此外，我们还分析了温度对细胞毒性作用的影响。所研究的金（I）复合物与 PTA 衍生的磷烷对人类结肠癌细胞（Caco-2/TC7 细胞系）表现出抗增殖作用，可能是通过抑制细胞 TrxR 导致细胞内氧化还原状态功能障碍。此外，细胞周期因 p53 的激活而改变，复合物通过线粒体去极化和随之而来的 caspase-3 激活引起细胞凋亡。此外，结果表明，高温和多氟化链的存在会增强这种细胞毒性作用。
使用广泛的研究所线索平台
先前对FDA批准的α-肾上腺素能拮抗剂苯氧苯甲胺的临床研究表现出明显的疗效，可以扭转神经性疾病的症状和残疾，复杂的区域疼痛综合征；同样，该综合征的解剖学扩散和强度具有增殖特征，并提出苯氧苯甲胺可能具有抗炎，免疫调节的作用方式。先前的一项研究表明苯氧基苯甲胺在抑制几种人肿瘤细胞培养物中具有抗增殖活性。同一报告表明该药物具有明显的组蛋白脱乙酰基酶抑制活性。利用哈佛大学/马萨诸塞州技术研究所广泛基因组数据库，线索，本研究表明，恶性细胞系中苯氧苯甲胺的基因表达信号与抗炎/免疫调节活性和通过多种可能的动作机制抑制肿瘤扩展的抗炎/免疫调节活性是一致的。线索平台的特定特征是鉴定扰动基因表达的药物的潜在分子靶标。