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生长抑素类似物在神经内分泌肿瘤中的胃肠道副作用：专注的评论
神经内分泌肿瘤（NETS）是一组差异化的异质性肿瘤，其特征在于缓慢的进展以及独特的临床和生物学行为。在患有净，第一线治疗的患者的医生中，生长抑素类似物（SSA）表示，尽管具有高耐受性（甚至是高剂量）的药物，并且可以为类癌症状控制和抗增殖作用提供一些副作用，但可能会影响某些副作用，对生命和营养状况的潜在影响。最频繁的副作用是由胃肠道事件特别是肠道习惯（腹泻和便秘），腹痛，外分泌胰腺胰腺不足和胆石症所代表的。考虑到网络的相对稀有性，关于不良事件的频率和标准临床管理SSA相关的文献仍然缺乏和异质。本次审查的目的是将胃肠病学家和其他医生对SSA副作用的基本知识进行治疗。通过早期识别和管理这些adverse活动，医疗保健专业人员可以提供最佳护理，避免可预见的合并，并确保患者的最佳成果。没有如此早期的认可，有可能会降低患者的生活质量及其维持治疗能力。
具有抗三阴性乳腺癌抗肿瘤特性的新型 Hsp90 C 端结构域抑制剂
摘要：三阴性乳腺癌 (TNBC) 的治疗仍面临挑战，需要创新疗法。Hsp90 对许多致癌蛋白的稳定性至关重要，已成为一个有前途的治疗靶点。在本研究中，我们介绍了 Hsp90 C 端结构域 (CTD) 抑制剂 TVS21 的优化。采用生化方法、NMR 结合研究和分子建模来研究代表性类似物与 Hsp90 的结合。新合成的类似物在乳腺癌细胞系（包括 MDA-MB-231 TNBC 细胞系）中显示出增强的抗增殖活性。化合物 89 和 104 被证明是最有效的，它们诱导细胞凋亡、减缓增殖并降解关键致癌蛋白，而不会诱导热休克反应。在体内，化合物 89 显示出与临床候选药物 AUY922 相当的疗效，并且在 TNBC 异种移植模型中具有更好的安全性。这些结果凸显了 Hsp90 CTD 抑制剂在 TNBC 治疗中的前景，有可能填补重大的治疗空白。■ 简介
高效 TACC3 抑制剂作为新型抗癌药物候选物
摘要 ◥ TACC3 是转化酸性卷曲螺旋 (TACC) 家族成员，在包括乳腺癌在内的多种癌症中经常上调。它在保护微管稳定性和着丝粒完整性方面起着关键作用，而微管稳定性和着丝粒完整性在癌症中经常失调；因此，TACC3 是一个极具吸引力的治疗靶点。在这里，我们通过筛选内部化合物集合确定了一种新的 TACC3 靶向化学型 BO-264。通过使用多种生化方法验证了 BO-264 和 TACC3 之间的直接相互作用，包括药物亲和力响应靶标稳定性、细胞热位移分析和等温滴定量热法。 BO-264 表现出优于目前报道的两种 TACC3 抑制剂的抗增殖活性，尤其是在侵袭性乳腺癌亚型（基底和 HER2+）中，通过纺锤体组装检查点依赖的有丝分裂停滞、DNA 损伤和细胞凋亡，而对正常乳腺细胞的细胞毒性
技术研究所
新药开发在此过程中很难耗时，涉及临床前测试，研究新药应用，临床试验和FDA批准的昂贵。脂质体和纽约人是纳米植物，已被广泛用作药物载体。这些囊泡系统中药物的包封具有多种优势，包括修饰亲脂性和亲水性，毒性降低，循环时间稳定性的增加以及药物吸收。通过使AA WICVCDTH羟基丙烷-β-螺旋可糖果蛋白DAACD络合AA构成AA的硫酸（AA）纳米含量及其衍生物的构成，并通过使用药物剂的Fischer反应来改进AA，以将二乙酯（DA）改进到二乙酯（DA）。AA AACD和DA与L-α-二硫硫酰磷脂酰胆碱/胆固醇和Tween 61/胆固醇的组成中掺入脂质体和噪声中。研究了与vincristine相比，使用MTT分析（HELA，KB和B 16 F 10）中的MTT分析，在纳米含量中使用MTT测定法。AACD与HELA，KB和B 16 F 10 AA中的AA相比，其效力最高，而比游离AA更有效，而不是Vincristine的脂质体。被捕获到双层囊泡时，DA和AACD比AA在杀死癌细胞方面更有效。AACD被夹杂在脂质体中，在HeLa细胞系中具有最高的抗增殖活性，其IC 50的效力比Vincristine和AA高。普通脂质体和新生组没有生长抑制作用。da证明了IC 50在Kb细胞系中的效力低了，而在Niosomes中的B 16 F 10 AACD中，IC 50的效力低于长文cristine。这项研究表明，通过衍生化和络合物以及双层囊泡的捕获可以增强其治疗功效。然而，与顺铂相比，使用SRB测定法在小鼠表皮细胞系（JB 6，正常细胞系）上掺入了小鼠表皮细胞系（JB 6，正常细胞系）上的纳米蛋白配方的细胞毒性。AA掺入的纳米孢子已证明在癌细胞系中具有抗增殖作用。此外，在纳米囊泡中掺入时，AA及其衍生物的安全性未显示对正常细胞系的毒性。
靶向胃蛋白释放肽受体（GRP-R ...
摘要：事实证明，有针对性的肿瘤疗法是克服常规化学疗法的有效替代方法。在癌细胞上调的几个受体中，胃蛋白释放的肽受体（GRP-R）最近由于其过度表达在癌症组织上的过表达而成为癌症成像，诊断和治疗的有希望的靶标，例如乳腺癌，前列腺，胰腺，胰腺和小细胞肺癌。在此，我们通过靶向GRP-R，报告了细胞毒性药物多霉素为前列腺和乳腺癌的体外和体内选择性递送。我们以许多孟买类似物为归因肽，包括新开发的肽，我们生产了11种含有daunorumubicin的肽肽 - 毒剂 - 毒物缀合物（PDC），用作药物递送系统，以安全到达肿瘤环境。我们的两个生物缀合物揭示了显着的抗增殖活性，这是所有三种测试的人乳腺癌和前列腺癌细胞系的效果，血浆中的高稳定性以及溶酶体酶迅速释放含药物的代谢物。此外，他们揭示了体内肿瘤体积的安全性和一致减少。总而言之，我们强调了GRP-R结合PDC在靶向癌症治疗中的重要性，并有可能进一步调整和优化。
抗 EGFR 抗体-药物偶联物可克服对 HER2 靶向药物的耐药性
曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，于 2013 年获批用于治疗 HER2 + 乳腺癌。尽管它在临床上有效，但一些患者对这种 ADC 表现出内在或获得性耐药性。为了表征对 T-DM1 的耐药机制，我们从 HCC1954 HER2 + 细胞系中分离了几个 HER2 + 耐药克隆。分离的克隆在转录组谱方面有所不同。然而，所有 T-DM1 耐药克隆均显示 HER2 水平下降。然而，正如敲除实验所表明的那样，这些克隆仍然在致癌性上依赖于 HER2。HER2 表达的降低导致对 T-DM1 和其他抗 HER2 疗法的获得性耐药性。抗体阵列分析表明，表皮生长因子受体 (EGFR) 在这些 T-DM1 耐药 HCC1954 克隆中表达。事实上，针对 EGFR 的疗法，尤其是西妥昔单抗-DM1，对获得性耐药 T-DM1 和 HER2 缺失的细胞表现出强大的抗增殖作用。EGFR 在耐药 T-DM1 的细胞中的表达提供了使用针对该受体的疗法来对抗抗 HER2 药物的耐药性和 HER2 过度表达缺失的可能性。
一种 pH 敏感的肽模拟物脂质体制剂...
• PS5-DoxL 制剂显示出在肿瘤微环境中积累的最佳尺寸，PDI 0.20 表明粒子均匀。Zeta 电位还表明粒子分散稳定，与其他血清蛋白的不良相互作用较少。• 体外释放研究表明，5-Dox 在肿瘤组织酸性环境中以 pH 依赖性方式释放，这可以减少副作用。• 抗增殖活性表明，与 HER2 阴性和非癌细胞系相比，PS5-DoxL 对 HER2 阳性癌细胞系表现出更高的功效和选择性。• 摄取研究表明，与 pH 7.4 相比，PS5-DoxL 在 pH 6.5 下具有显着的 pH 依赖性释放，可通过荧光显微镜分析在 30 分钟内进行评估。• 细胞周期分析和凋亡研究表明，PS5-DoxL 的细胞毒作用与游离 Dox 治疗一致，并引发细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 • 对过度表达 HER2 蛋白的 Calu-3 细胞进行蛋白质印迹实验结果表明，PS5-DoxL 具有抑制 HER2 蛋白和随后信号传导的活性。 • PS5-DoxL 制剂对 HER2 阳性肺癌和乳腺癌细胞表现出更高的特异性，体外 3D-
几丁质和壳聚糖：在药物输送、癌症治疗和伤口愈合中的潜在生物医学应用
摘要：几丁质及其衍生物壳聚糖是自然界中极为丰富的聚合物，存在于各种海洋和非海洋物种的外壳和外骨骼中。由于它们具有生物相容性、生物降解性、无毒性和非免疫原性等优良特性，它们因其巨大的潜在生物医学应用而受到关注。壳聚糖的多阳离子表面使其能够与药物分子形成氢键和离子键，这是其最有用的特性之一。由于壳聚糖具有生物相容性，因此可用于药物输送系统。壳聚糖基纳米粒子的开发也促进了壳聚糖作为局部输送药物的药物输送系统的重要性。此外，几丁质可用于癌症治疗，作为将抗癌药物输送到特定部位的载体，并通过降低细胞活力发挥抗增殖作用。最后，壳聚糖可用作伤口敷料，以促进皮肤上皮细胞的更快再生和成纤维细胞的胶原蛋白生成。正如本综述中讨论的那样，几丁质和壳聚糖在医学领域有着多种应用。认识到这两种聚合物的生物医学应用对于组织工程和纳米生物技术的未来研究至关重要。
抑制酶抑制作用和抗癌症 - 癌症 -
背景：辣木peregrina被广泛用于阿拉伯半岛的传统医学中，以治疗各种疾病，因为它具有许多具有多种治疗作用的药理活性成分。目的：本研究旨在研究辣木peregrina种子乙醇提取物（MPSE）对参与人体病理学涉及的关键酶的抑制作用，例如血管生成（胸苷磷酸化酶），糖尿病（α-葡萄糖苷酶）和省含量疗法疗法，糖尿病（α-g-葡萄糖苷酶）和省含量疗法内静脉内高含量（car）。此外，还测试了针对SH-SY5Y（人神经母细胞瘤）的抗癌特性。结果：MPSE提取物显着抑制α-葡萄糖苷酶，胸苷磷酸化酶和碳酸酐酶，分别为303.1±1.3、471.30±0.3和271.30±5.1 µg/mL，具有半末端抑制浓度（IC 50）值（IC 50）值。此外，在SH-SY5Y癌细胞系上观察到MPSE的抗增殖作用，IC 50值为55.1 µg/ml。结论：MPSE具有对关键酶和人类神经母细胞瘤癌细胞系的有趣抑制能力。
低钠血症与癌症：从临床到实验室
摘要：低钠血症是住院患者中最常见的电解质紊乱。这也适用于癌症患者。多种原因可导致低钠血症，但最常见的是这种电解质紊乱是由于抗利尿不当综合征引起的。在癌症患者中，这种综合征大多继发于肿瘤细胞异位分泌精氨酸加压素。此外，几种化疗药物会诱导下丘脑释放精氨酸加压素。有证据表明，低钠血症与包括癌症在内的多种病理的更负面结果有关。许多研究表明，在不同类型的癌症中，无进展生存期和总生存期都受到低钠血症的负面影响，而纠正血清 [Na + ] 对患者结果有积极影响。体外研究表明，由于细胞内信号通路失调，在低 [Na + ] 中生长的细胞具有更高的增殖率和运动能力。值得注意的是，十多年前获批用于治疗正常血容量和高血容量性低钠血症的加压素受体拮抗剂已显示出意想不到的抗增殖作用。由于这一特性，Vaptans 还被批准用于治疗多囊肾病。体外证据表明，该类药物可有效抑制癌细胞的增殖和侵袭性，因此可能为治疗癌症的药理学策略开辟新局面。