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曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，于 2013 年获批用于治疗 HER2 + 乳腺癌。尽管它在临床上有效，但一些患者对这种 ADC 表现出内在或获得性耐药性。为了表征对 T-DM1 的耐药机制，我们从 HCC1954 HER2 + 细胞系中分离了几个 HER2 + 耐药克隆。分离的克隆在转录组谱方面有所不同。然而，所有 T-DM1 耐药克隆均显示 HER2 水平下降。然而，正如敲除实验所表明的那样，这些克隆仍然在致癌性上依赖于 HER2。HER2 表达的降低导致对 T-DM1 和其他抗 HER2 疗法的获得性耐药性。抗体阵列分析表明，表皮生长因子受体 (EGFR) 在这些 T-DM1 耐药 HCC1954 克隆中表达。事实上，针对 EGFR 的疗法，尤其是西妥昔单抗-DM1，对获得性耐药 T-DM1 和 HER2 缺失的细胞表现出强大的抗增殖作用。EGFR 在耐药 T-DM1 的细胞中的表达提供了使用针对该受体的疗法来对抗抗 HER2 药物的耐药性和 HER2 过度表达缺失的可能性。
抗 EGFR 抗体-药物偶联物可克服对 HER2 靶向药物的耐药性
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