化学系 - 慕尼黑大学技术大学。4,85748 GARCHING b。德国美钦。 电话:+49(89)289-13831;电子邮件:angela.casini@tum.de,orcid ID:http://orcid.org/0000-0000-0003-1599-9542; URL:https://wwwt3.ch.tum.de/en/faculty/staff/astive-members/c/prof-dr-dr-dr-dr-dr-dr-dr-dr-dr-angela-casini/出生日期:25 - 1973年3月25日至1973年,国籍,国籍:意大利教育摘要和职业安吉拉·卡西尼(Angela Casini自2019年以来。 自2021年以来,她担任药品放射化学临时主席,并且是慕尼黑数据科学研究所(MDSI)的核心成员。 她于2004年在佛罗伦萨大学(意大利)完成了化学博士学位,并作为由瑞士国家科学基金会(Ambizione计划)资助的首席调查员它所搬到了EPFL(瑞士)。 在2011年至2015年之间,她曾担任格罗宁根大学(荷兰)的助理教授,拥有罗莎琳德·富兰克林(Rosalind Franklin)奖学金。 在2015年至2019年之间,她还担任研究生(英国)化学学院的硕士学位主席兼董事,然后才担任目前在TUM的职位。 她的研究兴趣是药用无机和生物无机化学。 具体而言,对金属离子在生物系统中的作用以及有机金属抗癌剂的作用机理的研究是她小组中的积极研究主题。 此外,在化学生物学,药物递送和医学的各个领域还探索了金属化合物和超分子配位络合物的新型应用。4,85748 GARCHING b。德国美钦。电话:+49(89)289-13831;电子邮件:angela.casini@tum.de,orcid ID:http://orcid.org/0000-0000-0003-1599-9542; URL:https://wwwt3.ch.tum.de/en/faculty/staff/astive-members/c/prof-dr-dr-dr-dr-dr-dr-dr-dr-dr-angela-casini/出生日期:25 - 1973年3月25日至1973年,国籍,国籍:意大利教育摘要和职业安吉拉·卡西尼(Angela Casini自2019年以来。自2021年以来,她担任药品放射化学临时主席,并且是慕尼黑数据科学研究所(MDSI)的核心成员。她于2004年在佛罗伦萨大学(意大利)完成了化学博士学位,并作为由瑞士国家科学基金会(Ambizione计划)资助的首席调查员它所搬到了EPFL(瑞士)。在2011年至2015年之间,她曾担任格罗宁根大学(荷兰)的助理教授,拥有罗莎琳德·富兰克林(Rosalind Franklin)奖学金。在2015年至2019年之间,她还担任研究生(英国)化学学院的硕士学位主席兼董事,然后才担任目前在TUM的职位。她的研究兴趣是药用无机和生物无机化学。具体而言,对金属离子在生物系统中的作用以及有机金属抗癌剂的作用机理的研究是她小组中的积极研究主题。此外,在化学生物学,药物递送和医学的各个领域还探索了金属化合物和超分子配位络合物的新型应用。在这些领域中,她撰写了270多个出版物(包括12本书章节),H索引为72。自2021年以来,在寻找新型超分子无机材料时,她协调了4年的TUM创新网络(大约400万欧元投资)“人工智能供电的多功能材料设计”(Artemis)。该网络专注于使用机器学习开发新的材料进行能源研究和再生医学。
抗癌剂专门用于诱导肿瘤细胞死亡,已成为各种环境基质中越来越普遍的污染物。它们的广泛使用使其在多种环境中被检测到,包括医院和制药厂废水、生活污水和地表水。本研究旨在开发一种使用固相萃取 (SPE) 和 HPLC-DAD 测定医院废水中多西紫杉醇残留的分析方法。SPE 方法的 R² 大于 0.99,回收率达到 95%,RSD 小于 2%。LOQ 设定为 10.0 μg L −1,多西紫杉醇没有显著的基质效应。经过验证的 SPE 方法被认为适用于其预期应用,因为所有评估参数均符合当前监管指南中概述的规范。在一周内从圣玛丽亚联邦大学医院 (HUSM) 收集的 14 个废水样本中,其中一个样本的含量为 29.9 μg L −1 (±1.3%)。鉴于 HUSM 的微生物处理系统无法有效去除这种药物,研究了一种使用臭氧化的高级降解工艺。开发了一种分散液液微萃取 (DLLME) 方法用于实验室规模的降解研究,随后将其用于评估实际样品中通过臭氧化降解多西他赛的情况。多西他赛的优化提取条件涉及 10 mL 医院废水样品,pH 值为 9,使用 Na2SO4 调节离子强度。甲醇用作分散溶剂,而氯仿用作萃取溶剂。臭氧化工艺实现了
摘要 对抗癌剂和细胞凋亡的耐药性会导致癌症复发,并与癌症死亡率有关。大量数据提供了令人信服的证据,证明人类癌症源自癌症干细胞 (CSC),这些细胞表现出自我更新,对抗癌药物、辐射和细胞凋亡具有抗性,并表现出增强的上皮到间质进展。CSC 代表异质性肿瘤细胞群,缺乏特定的细胞靶点,这使得靶向和根除它们成为一项巨大挑战。同样,它们与肿瘤微环境的密切关系使得开发针对 CSC 的新治疗策略变得更加复杂。多种机制参与了各种癌症中 CSC 的药物和细胞凋亡抗性表型。这些包括 ATP 结合盒膜转运蛋白的表达增强、各种细胞保护和生存信号通路的激活、干性信号通路的失调、异常的 DNA 修复机制、静止期增加、自噬、免疫逃逸增加、线粒体介导的细胞凋亡缺乏、抗凋亡蛋白的上调包括 c-FLIP [细胞 FLICE(FADD 样 IL-1 β 转换酶)抑制蛋白]、Bcl-2 家族成员、凋亡蛋白的抑制剂和 PI3K/AKT 信号传导。研究这些机制不仅可以为这些对药物没有反应的细胞提供机制上的见解,而且可能导致开发出有针对性的、有效的治疗方法来根除 CSC。一些研究已经确定了针对 CSC 的有前景的策略。这些新兴策略可能有助于在临床环境中针对 CSC 相关的耐药性和转移。本文将回顾CSC的药物和细胞凋亡耐药机制以及如何针对CSC。
摘要:聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 近来已成为癌症抵抗多种抗癌剂(包括微管靶向剂和 DNA 损伤剂等化疗剂)的中心介质。本文介绍了 AMXI-5001,这是一种新型、高效双重 PARP1/2 和微管聚合抑制剂,具有良好的代谢稳定性、口服生物利用度和药代动力学特性。通过生化分析确定了 AMXI-5001 的效力和选择性。体外评估了作为单一药物或与其他抗肿瘤药物联合使用的抗癌活性。在三阴性乳腺癌 (TNBC) 模型中评估了作为单一药物的体内抗肿瘤活性。AMXI-5001 对 PARP 和微管聚合的 IC50 抑制作用与临床 PARP 抑制剂(Olaparib、Rucaparib、Niraparib 和 Talazoparib)和强效聚合抑制剂(Vinblastine)相当。在体外,AMXI-5001 对多种人类癌细胞表现出选择性抗肿瘤细胞毒性,IC50 比现有的临床 PARP1/2 抑制剂低得多。AMXI-5001 在 BRCA 突变型和野生型癌症中均具有高度活性。AMXI-5001 可口服生物利用。AMXI-5001 在 BRCA 突变型 TNBC 模型中表现出显著的体内临床前抗肿瘤活性。口服 AMXI-5001 可诱导已建立的肿瘤完全消退,包括非常大的肿瘤。与单一药物(PARP 或微管)抑制剂或两种药物的组合相比,AMXI-5001 具有更优异的抗肿瘤效果。AMXI-5001 将很快进入临床试验测试,它代表了一种有前途的、新颖的同类首创的双重 PARP1/2 和微管聚合抑制剂,可通过一个分子提供连续和同步的一二连击癌症治疗。
羟基烷酰甲烷,姜黄素III)(3-5%)一起称为姜黄素(Anand等,2008)。此外,针对姜黄素的几种互变异物(包括酮和烯醇形式)得到了区分,姜黄素受pH和溶液或固态的极性变化的影响(Kawano等,2013)。许多科学研究都支持姜黄素的显着特性,包括抗微生物,抗carcino-genic,抗炎和抗氧化活性(Prasad等人,2014a; Shakibaei等,2014,2014,2007; Shakibaei等,2015)。姜黄素已通过广泛的实验室和临床实验(例如Shakibaei等人)作为抗癌剂良好。(2015)表明,姜黄素在体外增强了5-氟尿嘧啶对结直肠癌细胞系的抗肿瘤活性(Shakibaei等,2015)。癌症干细胞(CSC)具有自我更新,分化和其他干细胞特性的能力,被视为新兴的治疗靶标(Chen等,2013; Subramaniam et al。,2010)。已经发现,作为癌细胞的一小部分癌症干细胞在癌症的起始和进展中起着突出的作用,血管生成,血管生成,侵袭,转移,对癌症的治疗和复发性(Gerger等,2011; Klarmann et al。 Zhao等,2011)。最近,各种癌症干细胞生物标志物,例如CD44,CD133,ALDH1在几种类型的癌症中进行了广泛的研究(Buhrmann等,2014; Klonisch等,2008; Shakibaei等,2014)。在过去的十年中发表的大量研究支持了姜黄素的潜力及其修改形式,可以单独或与其他抗癌剂结合使用几种类型的癌细胞培养物中的CSC(Buhrmann等,2014; Li and Zhang and Zhang,2014; Shakibaei es; shakibaei等,2014)。Cur- curmin对CSC的影响可能与其直接或间接影响自我更新途径,肿瘤形成,肿瘤微环境,酶活性和细胞表面标记的能力有关(Buhrmann等,2014; Li and Zhang,li and Zhang,2014; Shakibaei; shakibaei等,2014)。在多种同工型中表达的CD44糖蛋白参与了许多与癌症所有阶段有关的细胞信号通路(Buhrmann等,2014; Williams等,2013)。因此,CD44已被作为预防癌症,检测,预后和筛查癌症干细胞对各种治疗模型的反应的参数(Blacking,2013; Negi等,2012)。糖蛋白CD133的表达与癌细胞中的干细胞样性质有关。的确,其对癌细胞的表达据报道是预后和预测治疗结果的重要标记(Grosse-Gehling等,2013; Glumac和Lebeau,2018)。酶醛脱氢酶1(ALDH1)可以保护细胞免受氧损伤的影响,并通过将视黄醇转化为视黄酸,参与调节细胞增殖(Huang等,2009)。aldh1被作为人类结肠癌的潜在生物标志物,被用作预后标记(Chen等,2011; Tomita等,2016)。使用姜黄素作为治疗剂受到其生物效率和生物效能感的限制,该生物效率受到大量研究项目的影响。迄今为止从体外和体内研究可用的所有证据都表明,特定的担忧是姜黄素的稳定性和生物利用度较低(Anand等,2007)。然而,更好地了解姜黄素在细胞培养基或人体室中的稳定性(例如,血液,组织器官)是新型治疗发展的重要预先预期,因为姜黄素的浓度与影响生物学系统的能力之间存在牢固的关系。的确,已经开发了几种策略,例如佐剂,脂质体,磷脂复合物,磷脂复合物,纳米颗粒或姜黄素的结构类似物,以克服上述问题(Prasad等,2014b,2014b)。在本研究中,研究了Cur- cur-在体外研究的时间和剂量依赖性对癌症干细胞标志物CD44,CD133和ALDH1的表达的依赖性作用。此外,在不同培养系统中检查了姜黄素和姜黄素的稳定性。
关于Nucana nucana是一家临床阶段的生物制药公司,致力于通过应用我们的素食技术将某些最广泛处方的化学疗法剂,核苷类似物(核苷类似物)转化为更有效和更安全的药物,从而显着改善了癌症患者的治疗结果。虽然这些常规药物仍然是治疗许多固体和血液学肿瘤的护理标准的一部分,但它们具有巨大的缺点,可以限制其疗效,并且通常耐受性不佳。利用我们的专有技术,我们正在开发新的药物,旨在克服核苷类似物的关键局限性,并在癌细胞中产生更高浓度的抗癌代谢物。nucana的管道包括nuc-3373和nuc-7738。nuc-3373是一种源自核苷类似物5-氟尿嘧啶的新化学实体,这是一种广泛使用的化学疗法。nuc-3373目前正在进行的两项正在进行的临床研究中进行评估:一项1B/2期研究(NUTIDE:302)与转移性结直肠癌患者中的白细胞蛋白,伊立曲霉或奥沙利铂结合使用;以及NUC-3373的1B/2期模块化研究(NUTIDE:303)与PD-1抑制剂Pembrolizumab结合使用,用于晚期实体瘤患者,并与多西他赛为肺癌患者结合使用。nuc-7738是一种新型的抗癌剂,破坏RNA聚腺苷酸化,深刻影响癌细胞中的基因表达,并靶向肿瘤微环境的多个方面。nuc-7738在1/2期研究的第2阶段(nutide:701)中,该研究评估了黑色素瘤患者的晚期实体瘤患者的NUC-7738作为一种单一疗法,并与Pembrolizumab结合使用。
在各种植物提取物(树皮,根,叶,种子等)中发现了几种具有药理活性的化合物。从世界各地的角落。在2006年至2013年中,发现大量生物活性成分(17 000)正在临床前试验中,并且发现许多传统药物对肿瘤和癌细胞具有很高的影响。5从天然产物或基于天然产物的衍生物的新型抗癌剂的开发已经增加了基于天然产物的衍生物的数量在过去30年中,在136中的136个衍生物数量已增加。6中很少有人表现出有希望的抗癌活性,此类例子是紫杉醇,多西他赛(乳腺癌),长黄质,长春新碱(膀胱癌和乳腺癌),Cab- Azitaxel和Romidepsin(肺癌)等。,目前可作为商业药物使用。7然而,由于多种因素(DNA修复,药物代谢,表观遗传修饰等),现有药物正在各种癌细胞中发展抗性。)。8为了减轻此问题,有持续不断的效果来带来具有高效率和选择性的新抗癌药(图1)。举例来说,在上一年中,已广泛开处方了两种重要的市售他莫昔芬和ibrutinib,但目前,他莫昔芬尚无对人类乳腺癌的抗癌活性的显着性抗癌活性,这可能是由于ER A突变(雌激素受体 - A)的耐药性而引起的。9同样,由于BTK(布鲁顿的酪氨酸激酶)的变形,伊布鲁替尼也对慢性淋巴细胞性白血病产生了分析。10目前,许多现有药物已经具有抵抗力,为了避免问题,已经使用基于目标的表型和基于探针的方法发现了许多管线候选药物。11中,通过化学蛋白质组学方法基于探针的药物设计有助于我们鉴定靶蛋白质和机制
on intrinsic and acquired resistance mechanisms which include increased efflux of chemotherapeutics (e.g., by ABC transporters), increased DNA repair, mutation or alteration of drug targets, epigenetic mechanisms such as epigenetic regulation of gene expression and/or of protein drug targets, induction of senescence, factors in the tumor microenvironment, and epithelial-to-mesenchymal transition [4,5]。为了克服这些抗性因素,除了鉴定新药物外,还必须对这些机制进行透彻的了解。自然衍生的吲哚化合物作为抗癌剂表现出很大的潜力,并且吲哚生物碱药物(例如长春蛋白和葡萄蛋白)自多年以来就可以治疗肿瘤疾病[6,7] [6,7]。基于天然铅吲哚衍生物星孢子蛋白[8-10]开发了基于吲哚酶的糖化酶抑制剂(批准用于转移性肾细胞癌的治疗)和enzastaurin。吲哚也是突出的饮食化合物,以及诸如芥末葡萄糖素,吲哚-3-carbinol(I3c)和3,3'-二烷基甲烷(dim)(dim)的3,3'-二烷基甲醇(dim)抗癌诱导症(以及对磷酸33的抗磷酸33)的活性(dim)的活性(dim)的3.-二烷基甲烷(dim),因子κB(NF-κB)信号传导[图1] [11-13]。很久以前,Cato The Elder建议卷心菜叶治疗癌性溃疡和统计数据,现在表明,人群随着十字花科蔬菜的消费量增加显示出较低的癌症事件[13-15]。天然吲哚葡萄糖醇分解为I3c,并在食用时在胃中形成昏暗。然而,DIM的生物利用度较差,并且在体内测试中通常需要制剂[11,16]。DIM的合成衍生物已通过各种合成方法制备[17,18]。几种昏暗的衍生物揭示了针对癌细胞的高活性[7,19]。在本综述中介绍了DIM及其合成衍生物的抗癌活性的当前状态,重点是癌症耐药性,肿瘤生长抑制以及有关其对信号通路和转录因子的影响的新见解。
摘要 简介:由于药物的副作用,纳米级药物递送系统的发展带来了药物治疗的显著改善,因为药物的药代动力学发生了变化,毒性降低,药物的半衰期增加。本研究旨在合成载有他莫昔芬 (TMX) 的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子作为纳米载体,以研究其对 MCF-7 癌细胞的细胞毒性和抗癌特性。方法:合成磁性 Fe 3 O 4 纳米粒子并用 L-赖氨酸 (F-Lys NPs) 包覆。然后,将 TMX 负载到这些 NP 上。通过 X 射线衍射 (XRD)、傅里叶变换红外光谱 (FTIR)、扫描电子显微镜 (SEM)、透射电子显微镜 (TEM)、动态光散射 (DLS)、差示扫描量热法 (DSC)、振动样品磁强计 (VSM) 和热重分析 (TGA) 评估合成纳米粒子 (F-Lys-TMX NPs) 的特性。在 pH 5.8 和 pH 7.4 下分析药物释放。将 MCF-7 细胞暴露于 F-Lys-TMX NPs、F-Lys NPs 和 TMX 24、48 和 72 小时。为了评估设计的纳米粒子的细胞毒潜力,进行了 MTT 和细胞凋亡测定、实时 PCR 和细胞周期分析。结果:F-Lys-TMX NPs 具有球形形态,尺寸范围为 9 至 30 nm。通过增加纳米粒子浓度和处理时间,与 TMX 相比,在 F-Lys-TMX NPs 处理的细胞中观察到更多的细胞增殖抑制和凋亡诱导。ERBB2、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E 基因的表达水平下调,而 caspase-3 和 caspase-9 基因的表达水平上调。药物释放研究表明,纳米粒子的释放缓慢且受控,受 pH 依赖。细胞周期分析表明,F-Lys-TMX NPs 可以将细胞停滞在 G0/G1 期。结论:研究结果表明,与 TMX 相比,F-Lys-TMX NPs 更有效,并且具有抑制细胞增殖和诱导凋亡的潜力。因此,F-Lys-TMX NPs 可被视为针对 MCF-7 乳腺癌细胞的抗癌剂。
摘要背景和目标:基于大肠杆菌 (E. coli) 的新型癌症疗法最近引起了广泛关注。本研究研究了具有转基因大肠杆菌治疗癌症的潜力。方法:进行本系统综述以收集有关基于大肠杆菌的癌症疗法的相关文献。本研究搜索了多个数据库以查找临床前研究和早期临床试验。这些研究包括用于癌症治疗的转基因大肠杆菌的体外和体内评估。此外,本研究评估了基于大肠杆菌的疗法与其他疗法结合并使用个性化方法治疗癌症的潜力。结果:在仔细审查了 13,064 篇出版物后,经过筛选过程,纳入了 301 项研究进行定量分析,其中包括 44 篇文章。该综述表明,活的肿瘤靶向细菌有可能彻底改变癌症治疗。尽管传统癌症治疗面临挑战,但大肠杆菌提供了一种可以在肿瘤内积聚和增加的替代策略。大肠杆菌可通过基因操作和合成生物工程携带多种抗癌剂,使其成为定制治疗方法的理想载体。研究人员发现它们可用作单一疗法或联合疗法,为增强临床效果提供多方面的解决方案。多项针对肿瘤的大肠杆菌临床试验正在进行中,表明理论前景已转化为实际应用。结论:总而言之,活的靶向肿瘤细菌可能能够解决现有癌症治疗的局限性。其抗肿瘤免疫反应的选择性、可编程性和诱导抗肿瘤免疫反应的能力表明了显著的进步。尽管存在这些挑战,但正在进行的临床试验表明,大肠杆菌融入癌症治疗方案的方式发生了切实的转变。需要进行更多的研究和开发,以充分利用这些新的靶向抗癌策略。关键词:大肠杆菌、癌症治疗、系统评价、体外、体内资金:无。*本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者 引用本文为:Ameli N、Shahriari A、Yousefi M、Alaghi A、Gorgestani O、Hatami B。大肠杆菌在癌症治疗中的创新策略:系统评价。伊朗红新月会医学杂志,2024,20.1-13。一、简介